Государственное образовательное
учреждение высшего профессионального
образования
Санкт-Петербургская государственная
химико-фармацевтическая академия
Фармацевтический факультет
Кафедра фармацевтической химии
Реферат
«Наркотические
вещества растительного происхождения»
Выполнила
Титова А. В. 304 группа
Проверил
Куклин В. Н.
Санкт-Петербург
2014 год
Содержание
- Химико-токсикологический анализ каннабиноидов…………………3
- Химико-токсикологический анализ
отравления эфедрином………..5
- Химико-токсикологический анализ
алкалоидов опия……………….7
- Омнопон
- Морфин
- Промедол
- Кодеин
- Этилморфин
- Апоморфин
- Меконовая кислота и наркотин
- Папаверин
- Химико-токсикологический анализ
кокаина.
- Химико-токсикологический анализ псилоцина.
- Химико-токсикологический анализ канабиноидов.
Соединения группы каннабиноидов
являются биологически активными компонентами
растений рода конопля (сем. Cannabinaceae). Основными
наркотическими средствами, получаемыми
из конопли, являются каннабис, марихуана,
гашиш, анаша, смола каннабиса и гашишное
масло, различающиеся между собой содержанием
действующих веществ, консистенцией и
наличием примесей. В настоящее время
выделено и идентифицировано около 70 различных
каннабиноидов.
Наибольшее химико-токсикологическое
значение из веществ данной группы имеют:
каннабидиол (КБД), каннабинол (КБ), (-)-транс-∆9-тетрагидроканнабинол
(∆9-ТГК), (-)-транс-∆8-тетрагидроканнабинол
(∆8-ТГК).
В большинстве случаев из практики
при проведении химико-токсикологической
экспертизы на каннабиноиды методом газовой
хроматографии с масс-селективным детектированием
(ГХ/МС) требуется снижение полярности
последних для улучшения их хроматографических
характеристик.
Целью настоящего исследования
было определение хроматографических
и масс-спектральных характеристик некоторых
производных (дериватов) ТГК.
Исследование проводили на
газовом хроматографе серии HP6890 с масс-селективным
детектором HP5973 фирмы «Agilent Technologies». Условия
хроматографического анализа: колонка
HP-5MS с внутренним диаметром 0,25 мм и длиной
30 м, температура колонки программировалась
от 1000С (2 мин) до 2700С (5 мин) со скоростью
150С/мин; температура инжектора и интерфейса
– 2500С и 2800С; газ-носитель – гелий; скорость
расхода газа-носителя – 1,4 мл/мин; ввод
пробы осуществляли в режиме без деления
потока; объем пробы – 1-3 мкл. Идентификацию
соединений проводили с помощью библиотек
масс-спектров NIST, Wiley 275K, PMW Tox 3.
Хлороформные экстракты из
каннабиноидсодержащего растительного
сырья упаривали до сухого остатка при
температуре не более 400С. Использовали
два способа дериватизации ТГК: метилирование
и получение трифторуксусных производных
(ТФА-производных).
Для метилирования к сухому
остатку экстракта прибавляют 100 мкл безводного
ацетона, 2-5 мг калия карбоната и 100 мкл
метилиодида. Смесь укупоривают во флаконе,
нагревают при 600С в течение 40 мин. После
охлаждения флакон вскрывают, растворитель
упаривают. Сухой остаток двухкратно экстрагируют
порциями по 2 мл н-гексана.
Объединенные гексановые извлечения
упаривают досуха. Пробу реконструируют
100 мкл этилацетата.
Для получения ТФА-производных
к сухому остатку экстракта добавляют
100 мкл ангидрида трифторуксусной кислоты
и нагревают при 800С в течение 10 мин. После
этого смесь охлаждают и упаривают досуха;
сухой остаток растворяют в 100 мкл этилацетата.
Результаты сравнительного
ГХ/МС-анализа образцов, содержащих ТГК
его метильные и ТФА-производные, представлены
в таблице 1.
каннабиноид наркотический
хроматография токсикологический
Таблица 1. Хроматографические
и масс-спектральные характеристики ТГК
и его производных
Соединение |
Время удерживания, мин |
Характеристические ионы, m/z |
ТГК-Ме |
12,07 |
313 |
328 |
285 |
ТГК-ТФА |
13,23 |
410 |
395 |
339 |
ТГК |
15,92 |
314 |
299 |
271 |
Количество выбранных характеристических
ионов для каждого соединения при проведении
экспертных исследований не может быть
меньше трех.
Таким образом, в результате
получены хроматографические и масс-спектральные
данные, которые могут быть использованы
в экспертной практике при проведении
анализа на каннабиноиды.
Химико-токсикологический
анализ отравления эфедрином
Эфедрин (1-фенил-2-метиламинопропанола-1-гидрохлорид)
относится к ациклическим алкалоидам,
в молекуле которых аминогруппа находится
в боковой цепи.
Эфедрин и его стереоизомер
псевдоэфедрин находится в некоторых
видах эфедры. Однако имеются виды эфедры,
не содержащие ни эфедрина, ни псевдоэфедрина.
Эфедрин также содержится в тиссе ягодном
и в некоторых других растениях.
Учитывая большую потребность
в эфедрине, его получают и
синтетическим путем. Находящийся
в растениях эфедрин является
левовращающим, а синтетический
— правовращающим. К числу синтетических
препаратов относится эфетонин,
являющийся рацематом эфедрина [3].
Подготовка пробы
и выделение из пробы.
Основание эфедрина растворяется
в этиловом спирте (1 : 1), воде (1:36), диэтиловом
эфире и хлороформе. Гидрохлорид эфедрина
растворяется в воде (1:4), этиловом спирте
(1 : 17), практически не растворяется в диэтиловом
эфире и хлороформе. Эфедрин экстрагируется
органическими растворителями из щелочных
водных растворов.
Идентификация. Реакция с солями меди и сероуглеродом.
При взаимодействии эфедрина с сероуглеродом
и щелочным раствором сульфата меди образуется
производное дитиокарбаминовой кислоты,
растворимое в бензоле:
Выполнение реакции. В
микропробирку вносят каплю раствора
исследуемого вещества, подкисленного
уксусной кислотой, прибавляют каплю 5
%-го раствора сульфата меди, а затем аммиак
до щелочной реакции.
К полученному раствору прибавляют
2 капли смеси сероуглерода и бензола (1:3)
и взбалтывают. При наличии эфедрина бензольный
слой приобретает коричневую или желтую
окраску. Предел обнаружения: 2 мкг эфедрина
в пробе. Эту реакцию дает и кониин.
Реакция с 2,4-Динитрохлорбензолом.
Эфедрин и другие соединения, у которых
ОН-группа находится в α-положении, а аминогруппа
в β-положении по отношению к ароматическому
кольцу, при нагревании претерпевают гидраминное
разложение. При этом образуется фенилэтилкетон
и амин.
Образовавшийся при
этой реакции метиламин с 2,4-динитро-хлорбензолом
дает соединение желтого цвета,
которое экстрагируется хлороформом.
Выполнение реакции, В микропробирку
вносят каплю эфирного раствора исследуемого
вещества, прибавляют каплю 5 н. раствора
гидроксида натрия и каплю 5 %-го спиртового
раствора 2,4-динитрохлорбензола. Жидкость
нагревают на водяной бане в течение 5
мин. При наличии эфедрина в растворе появляется
желто-коричневая окраска. Если к охлажденному
раствору прибавить 1—2 капли хлороформа
и несколько капель разбавленной уксусной
кислоты, а затем взболтать, то хлороформный
слой приобретает желтую окраску. Предел
обнаружения: 5 мкг эфедрина в пробе.
Реакция с реактивом Драгендорфа.
При взаимодействии эфедрина с реактивом
Драгендорфа образуются кристаллы, напоминающие
тонкие иглы, собранные в пучки. Предел
обнаружения: 1,6 мкг эфедрина в пробе.
Количественное
определение.
Обнаружение эфедрина по УФ-
и ИК-спектрам. Основание эфедрина, растворенное
в 0,1 н. растворе серной кислоты, имеет
максимумы поглощения при 251, 256 и 262 нм;
в ИК-области спектра основание эфедрина
(диск с бромидом калия) имеет основные
пики при 703, 1455 и 745 см -1.
- Химико-токсикологический анализ алкалоидов
опия.
Опий представляет собой сложную
смесь алкалоидов, получаемую из снотворного
мака. Для этой цели на недозревших коробочках
(головках) снотворного мака делают надрезы,
из которых вытекает млечный сок. Высохший
на маковых коробочках млечный сок применяется
в медицине под названием опий. В состав
опия входит свыше 20 алкалоидов. В зависимости
от сорта и места произрастания снотворного
мака в опии может содержаться от 2—3 до
15—20 % алкалоидов, главными из которых
являются морфин, кодеин, наркотин, тебаин
и папаверин. Кроме алкалоидов в опии содержатся
белковые вещества, углеводы, соли, кислоты
и др. К веществам, которые сопутствуют
алкалоидам в опии, относятся меконовая
кислота и меконин.
В медицине применяется порошок
опия и галеновые препараты (экстракты,
настойки, таблетки и др.), содержащие опий.
Из алкалоидов, выделяемых из опия, в медицине
применяются морфин, кодеин, папаверин
и др.
Препараты опия применяются
как болеутоляющие средства при болях
различного происхождения, при некоторых
желудочных заболеваниях и т. д. Опий и
его препараты поступают в кровь из пищевого
канала или при парентеральном введении.
При курении опия входящие в его состав
алкалоиды почти в несвязанном виде всасываются
через легкие.
Обнаружение морфина, кодеина,
наркотина и меконовой кислоты является
доказательством наличия опия в исследуемых
объектах. Ряд авторов считают, что для
доказательства отравлений опием кроме
обнаружения указанных выше веществ исследуемые
объекты необходимо дополнительно проверить
на наличие меконина. Это мотивируется
тем, что реакции обнаружения меконовой
кислоты малочувствительны и что она относительно
быстро разлагается в биологическом материале.
Для обнаружения меконовой кислоты необходимо,
чтобы в исследуемом материале содержалось
не меньше 0,05 г опия [2, с. 57].
Обнаружение меконовой кислоты
позволяет отличить опий от омнопона при
исследовании вытяжек из биологического
материала, поступившего на химико-токсикологический
анализ. Опий содержит меконовую кислоту,
а в омнопоне она отсутствует.
При химико-токсикологических
исследованиях алкалоидов опия в биологическом
материале их экстрагируют органическими
растворителями из подщелоченных вытяжек.
Морфин, кодеин, папаверин и тебаин хорошо
экстрагируются органическими растворителями
из щелочной среды. Однако значительное
количество тебаина может экстрагироваться
и из кислой среды. Наркотин начинает экстрагироваться
хлороформом, 1,2-дихлорэтаном при рН выше
единицы. При рН = 5...7 теми же органическими
растворителями экстрагируется свыше
90 % наркотина.
3.1 Героин
История
Герои́н — диацетилморфин,
3,6-диацетильное производное морфина,
или диаморфин (diamorphine, по BAN). Полусинтетический
опиоидный наркотик. Химическая формула
C21H23NO5
Чаще всего используется в виде
диацетилморфина основания или гидрохлорида
Диацетилморфин был впервые
синтезирован в 1874 году Алдером Райтом,
английским химиком, работавшим в медицинской
школе при госпитале Св. Марии в Лондоне.
В качестве лекарственного
средства от кашля диацетилморфин был
выпущен немецкой фармацевтической компанией
«Bayer AG» в 1898 году под торговой маркой «героин».
Считается, что название «героин» происходит
от слова heroic — «героический». Препарат
продавался как успокаивающее при кашле
и как не вызывающая привыкания замена
морфию. Этому способствовало то, что героин
вызывает спокойную, не безумную эйфорию
с минимальными отклонениями в поведении
и интеллекте (при условии его недолгого
использования). С 1898 по 1910 год героин продавался
как замена морфина и лекарство от кашля
для детей. Позже было обнаружено, что
героин конвертируется в морфин в печени.
В течение ряда лет медицина
не замечала опасности использования
героина. В конечном счёте было обнаружено,
что некоторые из их пациентов употребляли
большие количества героинсодержащих
средств от кашля. В 1913 году «Bayer» приостанавливает
производство героина. В США всесторонний
контроль относительно опиатов был установлен
в 1914 году Актом о налоге на наркотики.
Он разрешал использование героина только
в медицинских целях. В 1924 году федеральный
закон США сделал любое использование
героина незаконным. Несмотря на это, в
мире с 1925 по 1930 годы было продано 34 тонны
препарата.
В немецких (ФРГ) аптеках героин
можно было купить до 1971 года. В настоящее
время ни одна фирма мира не производит
и не продаёт героин как лекарственное
средство— он производится и продаётся
только для исследовательских целей. В
частности, в каталоге «Fluka» стоимость
5 мг героина составляла 41,7 евро.
Физико-химические свойства
Чистое вещество — белый кристаллический
порошок. Неочищенный продукт — горьковатый,
серовато-коричневый порошок в виде мелких
кристалликов с неприятным запахом. Нередко
героин смешивают с сахаром, и тогда он
имеет сладкий вкус.
Температура плавления: 170 °C.
Растворимость:
в воде: 0,058 г/100 г (20 °C)
в диэтиловом эфире: 1,4 г/100 г
(20 °C)
в этаноле: 4 г/100 г (20 °C)
Ацетилирование, связанное
с замещением гидрофильных гидроксильных
групп на гидрофобные ацетильные группы,
приводит к тому, что героин хуже морфина
растворяется в воде, но лучше — в углеводородах.
Синтез
Героин синтезируется из морфина
в результате обработки уксусным ангидридом
или хлорангидридом уксусной кислоты.
При этом из 10 кг опия получается, в зависимости
от степени очистки и оснащенности лаборатории,
от 1 до 9 кг героина. Существует несколько
путей синтеза диацетилморфина из опия.
Чем меньше примесей будет содержаться
в морфине на момент работы с ним, тем чище
будет полученный героин. Рассмотрим в
качестве примера реакцию получения налорфина,
при которой диацетилморфин является
промежуточным продуктом. Выделяют следующие
этапы в процессе синтеза препарата: непосредственно
ацетилирование морфина. Для этого используется
уксусный ангидрид и непосредственно
морфин. Уксусный ангидрид является мощным
ацетилирующим и водоотнимающим агентом.
При его использовании решается одновременно
две задачи, обезвоживание смеси, с формированием
уксусной кислоты, и непосредственно ацетилирование
сырьяПроизводится смешивание ингредиентов.
Получившуюся смесь нагревают при 100 °C
в течение 8 часов. В результате получается
смесь уксусной кислоты, диацетилморфина,
ацетилированых примесей и непрореагировавшего
морфина. Для удаления избытков уксусного
ангидрида и уксусной кислоты используется
вакуумная перегонка. Получившуюся смесь
охлаждают до 3—5 °C. Разбавляют водой в
массовом соотношении 3:5, то есть 3 части
смеси на 5 частей воды, и добавляют 10%-ный
раствор аммиака в массе, равной массе
смеси до перегонки. В результате формируется
аммониевая соль, что приводит к выпадению
бело-розового осадка.