Основные принципы терапии побочного действия лекарственных средств

Министерство образования и науки РФ

Федеральное государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

"Новгородский государственный  университет имени Ярослава Мудрого"

Институт медицинского образования

Фармацевтический факультет

 

 

 

 

Реферат

Основные принципы терапии побочного действия лекарственных средств

 

 

 

Выполнил :

 

 

 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах.

Действие лекарственных средств, благодаря которому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, которые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные.

Проявления токсического действия лекарств, которые закономерно возникают у каждого человека при передозировке препарата, как бы ни было мало его абсолютное количество при этом, в понятие ПДЛ не включаются и учитываются особо.

Обычно побочные действия хорошо известны при выпуске препаратов и указаны в наставлении к применению препарата, однако все без исключения действия лекарств на организм человека в эксперименте и при предварительном испытании учесть невозможно. Например, ототоксическое действие стрептомицина было выявлено только при лечении больных в клинике, а на животных это его свойство неопределимо. Согласно современным установкам, вновь вводимые в медицинскую практику лекарства в течение 5 лет считаются новыми и при их использовании осуществляется особенно тщательное наблюдение врача за больными. 
Данные о патологии, обусловленной приёмом лекарств, применённых в терапевтических дозах, признаны столь же важными, как, например, материалы о послеоперационных осложнениях в хирургии.

Наиболее опасным видом побочного действия является повреждающее действие лекарств на плод - лекарственный тератогенез. Подобное действие определяется способностью лекарств проникать через плацентарный барьер и в определенные стадии эмбрионального развития (в частности, в период органогенеза) нарушать формирование плода.

Вопросам лекарственного тератогенеза стали уделять внимание с того момента, когда была выявлена клинически и подтверждена экспериментально роль седативного препарата талидомида (кантергана) в рождении детей с уродствами.

Наиболее частыми аномалиями развития плода и новорожденных являются нарушения формирования костей свода черепа и конечностей, глухота, стеноз аорты, нарушения дыхания, гемолитическая анемия и др. К препаратам, способствующим их развитию, относятся противобластомные средства (эмбихин, 6-меркаптопурин, лейкеран, аминоптерин и др.), хлорохин, резерпин, фторурацил и некоторые другие. Потенциально тератогенными оказались кортикостероидные и антигистаминные препараты в высоких дозах.

 

Поскольку пока ещё не имеется абсолютных гарантий отсутствия тератогенных свойств у любого из препаратов, рекомендуется проявлять большую осторожность при назначении лекарств беременным женщинам. Неблагоприятное действие лекарств наиболее возможно в начальные сроки беременности. Поэтому рекомендуется в течение первых 3-4 мес. беременности не назначать женщинам без серьёзных оснований никаких лекарств. Необходимо отказаться от применения лекарств для улучшения самочувствия беременной: для обеспечения эмоционального комфорта беременным вообще не должны назначаться какие-либо лекарства. Все лекарственные препараты им назначает врач только по строгим показаниям.

Побочные эффекты лекарственных средств могут быть обусловлены как специфической активностью препаратов, что связано в основном с их химической природой, так и с особенностями реакции организма на лекарственные средства. Более подробно по патогенетическому принципу побочные эффекты лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

I. Побочные эффекты, обусловленные  химической природой лекарственных  средств.

1. Побочные эффекты, обусловленные  специфическими фармакологическими  эффектами лекарственных средств:

а) вследствие действия на однотипные рецепторы в разных органах или на различные типы рецепторов;

б) вследствие изменения синтеза или биотрансформации эндогенных медиаторных веществ;

в) вследствие влияния на гуморальные регуляторные механизмы (ферментативные, гормональные).

2. Побочные эффекты цитотоксической  природы:

а) общеклеточное цитотоксическое действие;

 б) избирательное цитотоксическое  действие.

3. Вторичные побочные  эффекты, обусловленные:

а) изменениями сапрофитной микрофлоры в организме;

б) массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней.

4. Побочные эффекты, обусловленные  взаимодействием лекарственных  средств друг с другом или  с биологически активными ингредиентами  пищевых продуктов.

5. Побочные эффекты аллергической  природы.

6. Лекарственная зависимость.

7. Мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие.

 

II. Побочные эффекты, обусловленные  особенностями реакции организма  на лекарственные средства.

1. Побочные эффекты, связанные  с генетически предопределенными  особенностями организма:

а) вследствие ферментопатий;

б) вследствие наследственных заболеваний с измененной реактивностью на лекарства.

2. Побочные эффекты, связанные  с приобретенными особенностями  организма:

 а) вследствие изменения  чувствительности организма к  лекарственным средствам при  некоторых физиологических состояниях (ранний детский возраст, старческий  возраст, беременность, лактация);

 б) при заболеваниях  органов, участвующих в элиминации  лекарственных средств;

в) при заболеваниях, сопровождающихся изменениями чувствительности к лекарственным средствам;

 г) обусловленные особенностями  личности больного;

 д) обусловленные вредными привычками или воздействием вредных факторов окружающей среды (курение, алкоголизм и т.д.).

Наличие у каждого лекарственного средства определенной химической структуры, обеспечивающей его взаимодействие с тем или иным типом рецепторов в органах и тканях, обусловливает развитие не только основных (терапевтических), но и нежелательных (побочных) эффектов препаратов. Примерами такого рода побочных эффектов являются, например, гипокалиемия, возникающая при применении салуретиков, постуральная гипотензия, вызываемая ганглиоблокаторами и некоторыми другими гипотензивными средствами, сонливость при применении фенобарбитала в качестве противоэпилептического средства и др. В ряде случаев степень выраженности терапевтического и побочного действия препаратов может быть неодинаковой. Так, морфин выражение угнетает дыхание в относительно высоких терапевтических дозах, а препараты наперстянки вызывают рвоту, как правило, в субтоксических дозах. В связи с этим при применении препаратов с большой терапевтической широтой возможно достичь необходимого лечебного эффекта при относительно слабой выраженности побочного действия путем назначения таких препаратов в малых и среднетерапевтических дозах.

Побочные эффекты, связанные с проявлением специфической фармакологической активности лекарственных средств, развиваются главным образом вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холино- и адренорецепторы. В связи с этим лекарственные средства наряду с терапевтическим эффектом в отношении пораженного органа вызывают нежелательные изменения функций других органов. Так, при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков наблюдаются изменения функции глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления), сердца (тахикардия) и др. Эти изменения в данном случае являются побочными эффектами.

Побочные эффекты могут возникать также в связи с отсутствием у лекарственных средств избирательности действия на определенные типы рецепторов. Например, анаприлин обладает противоаритмическим действием за счет блокады β1-адренорецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать бронхоспазм в результате блокады локализованных в бронхах β2-адренорецепторов.

Побочные эффекты ряда лекарственных средств (ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных веществ и др.) связаны с нарушением синтеза эндогенных медиаторных веществ, а проявления побочного действия соединений мышьяка и солей тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) — с ингибированием биологически важных ферментов.

Побочные эффекты цитотоксической природы, возникающие под влиянием некоторых препаратов (например, цитостатиков), имеют общеклеточный характер и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (например, поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотиками аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, гепатотоксическое действие моноацетилгидразина — продукта биотрансформации изониазида и др.).

Химиотерапевтические средства наряду с различными побочными эффектами, обусловленными органотропным действием, способны вызывать также вторичные побочные эффекты, связанные с воздействием препаратов данной группы на патогенную и сапрофитную микрофлору. К числу такого рода побочных эффектов относится, например, реакция обострения (реакция Яриша — Герксгеймера — Лукашевича), возникающая иногда при химиотерапии ряда инфекционных болезней (сифилиса, сепсиса и др.) высокоактивными антибактериальными препаратами и обусловленная интоксикацией организма продуктами распада возбудителей инфекции. Кроме того, вторичными побочными эффектами являются Дисбактериоз, суперинфекция и нарушения витаминного баланса , возникающие главным образом при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

В процессе комбинированной фармакотерапии побочные эффекты нередко развиваются в результате неблагоприятного взаимодействия комбинируемых препаратов друг с другом. К числу проявлений такого рода побочного действия относятся, например, гипертензивные реакции, вызываемые применением резерпина на фоне действия ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.), аритмогенный эффект адреналина при фторотановом наркозе и др. В ряде случаев побочное действие может быть следствием неблагоприятного взаимодействия лекарств с биологически активными ингредиентами пищи. Так, употребление продуктов (сыра, пива и др.), богатых тирамином, при терапии ингибиторами моноаминоксидазы приводит к повышению АД вплоть до развития криза.

 

Побочные эффекты, возникающие вследствие аллергии на лекарственные средства или продукты их метаболизма в организме, отличаются от побочных эффектов неаллергической природы рядом особенностей. Прежде всего аллергические реакции развиваются в ответ на повторные введения препаратов и независимо от величины их доз, тогда как побочные эффекты неаллергического происхождения могут возникать при первом же введении лекарственного средства, а выраженность таких побочных эффектов возрастает с увеличением доз препарата. Кроме того, аллергические реакции повторяются при последующих введениях вызвавшего сенсибилизацию организма препарата, а признаки этих реакций проявляются в виде аллергических эквивалентов (сыпь, сывороточная реакция, анафилаксия и др.), не входящих в спектр фармакологической активности лекарственных средств. В формировании аллергических реакций на лекарства, также как и на прочие аллергены, участвуют иммунные механизмы. Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (например, с белками).

Таким образом, молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами. В качестве гаптена может выступать не только само лекарственное вещество, но и его метаболиты. Например, метаболиты пенициллина способны связываться с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов. Лекарственная аллергия протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клинические проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови антиген (лекарство или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа lgE, фиксированными на мембране лаброцитов (тучных клеток) или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и проявляться в форме анафилактического шока (Анафилактический шок), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и lgE) и протекать в виде острой крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, желудочно-кишечной аллергии с рвотой, болями в животе, диареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии (Лекарственная аллергия) клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, которая обычно имеет такую же симптоматику (бронхоспазм, крапивница и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать гистамин, и другие медиаторы аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфин, декстран, полимиксина В сульфат, тубокурарин, гамма-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.