Отхаркивающие препараты. Особенности применения у детей

Карагандинский  государственный медицинский университет

Кафедра общей  фармакологии

 

 

 

 

 

 

СРС

На тему: «Отхаркивающие препараты. Особенности применения у детей.»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовил: ст. гр. 3069 ОМ Молдожанов И. М.

Проверила: Пенькова Л. В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Караганда 2013

Отхаркивающие средства (син. экспекторанты) – группа лекарств, уменьшающих вязкость мокроты и ускоряющих ее выведение из дыхательных путей (преимущественно из бронхов и бронхиол).

Классификация отхаркивающих  препаратов

 

По механизму  действия эти вещества делят на две  группы:

1) отхаркивающие  средства рефлекторного действия;

2) отхаркивающие  средства прямого действия.

 

Отхаркивающие средства рефлекторного действия

 

Установлено, что вещества, раздражающие рецепторы  желудка и вызывающие рвоту, в  малых дозах обладают отхаркивающим  свойством. К таким веществам относятся препараты термопсиса (мышатника) — настой травы термопсиса и экстракт термопсиса сухой (Thermopsis lanceoeata семейства бобовых), корень алтея (Althaea officinalis и Althaea armeniaca семейства мальвовых), корень истода (Polygala tenuifolia и Polygala sibiricum семейства истодовых), корень солодки (Glycyrrhiza glabra и Glycyrrhiza uralensis семейства бобовых), корневище с корнями синюхи (Polemonium coeruleum семейства синюховых) и др. Отхаркивающий эффект вызывают содержащиеся в названных растениях алкалоиды, сапонины и эфирные масла.

Механизм  их действия следующий. Раздражая рецепторы  желудка (в дозах, не вызывающих рвоту), эти препараты рефлекторно вызывают изменения в слизистой оболочке бронхов. При этом усиливается секреция мокроты, которая становится менее  вязкой. Выделение мокроты из легких облегчается также в связи  с тем, что повышается активность ресничек мерцательного эпителия слизистой  оболочки бронхов и движения этих ресничек способствуют выведению мокроты.

Необходимо  отметить, что растительное происхождение  лекарственного средства еще не означает его полной безопасности. Так, препараты  ипекакуаны способствуют значительному  увеличению объема бронхиального секрета, усиливают или вызывают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Поэтому у детей первых месяцев жизни, у детей с поражением ЦНС использовать их не следует: они могут стать причиной аспирации, асфиксии, образования ателектазов или усилить рвоту, связанную с кашлем. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии у больного ребенка диареи. Ментол вызывает спазм голосовой щели, приводящий к острой асфиксии. В связи с перечисленными выше нежелательными эффектами не все препараты этой группы показаны для использования в первые годы жизни. К ним относятся Бронхосан, содержащий ментол, Термопсис

К средствам  рефлекторного действия относятся  тaкжe препараты с преобладающей рвотной активностью (апоморфин, ликорин), оказывающие в малых дозах отхаркивающий эффект.

 

Примеры препаратов

 

ТЕРМОПСИСА  ЛАНЦЕНТНОГО ТРАВА (Herba Thermopsidis lanceolate)

Собранная в самом начале цветения до образования  плодов и высушенная трава дикорастущего  многолетнего растения термопсиса ланцентного (Termopsis lanceolate R. Br.) сем. бобовых (Leguminosae). Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества. Алкалоидов должно быть не менее 1,5%.

Фармакологическое действие. Содержащиеся в растении вещества оказывают сложное действие на организм. Цитизин и в меньшей степени метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин оказывает угнетающее влияние на вегетативные ганглии. В целом сумма веществ этого растения оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие.

Показания к применению. Применяют в качестве отхаркивающего средства.

Способ применения и дозы. Взрослым порошок назначают по 0,01-0,05 г 2-3 раза в день, настой (0,6-1 г на 180-200 мл) - по 1 столовой ложке 3-4 раза в день. Детям до 2 лет рекомендуется принимать по 1/2-1 чайной - 1 десертной - 1 столовой ложке настоя из 0,2 г на 100 мл 3 раза в день. Высшие дозы травы термопсиса для взрослых внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,3 г.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не установлены.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте.

ТАБЛЕТКИ ОТ КАШЛЯ (Tabulettae contra tussim)

Показания к применению. Как отхаркивающее и противокашлевое средство.

Способ применения и дозы. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день.

Форма выпуска. В упаковке по 10 таблеток. Содержат травы термопсиса в мелком порошке 0,01 г, натрия гидрокарбоната 0,25 г.

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

СОЛОДКИ КОРЕНЬ (Radix Glycyrrhizae)

Синонимы: Лакричный корень.

Содержит  глицирризин (%), флавоноиды (ликвиритин, ликвиритозид), бета-ситостерин, пектины, сахар, крахмал.

Фармакологическое действие. Отхаркивающее средство.

Показания к применению. В качестве отхаркивающего средства при заболеваниях легких, сопровождающихся кашлем, как противовоспалительное и спазмолитическое (снимающее спазмы) средство при гиперацидном гастрите (воспалении желудка вследствие стойкого повышения кислотности), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ применения и дозы. Принимают в виде настоя (15,0:200,0) по столовой ложке 4-5 раз в день.

Форма выпуска. В упаковке по 100 г.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

 

Отхаркивающие средства прямого типа действия

 

К ним  относят муколитические вещества, которые при непосредственном контакте с мокротой уменьшают ее вязкость.

В группе отхаркивающих средств прямого действия различают две подгруппы:

1) стимулирующие  отхаркивание (секретомоторные средства);

2) разжижающие  мокроту (секретолитические, или муколитические средства).

К первой подгруппе относятся:

1.Соли  йода (например, NaI и KI)

Калия йодид  и натрия йодид. При назначении указанных  препаратов йода внутрь (обычно в виде 2— 3% раствора) они выделяются железами слизистой оболочки бронхов, способствуя  отделению мокроты и уменьшению ее вязкости.

2.Эфирные  масла (анисовое, фенхелевое, эвкалиптовое, терпентинное и др.)

В детской  практике до настоящего времени часто  применяют капли нашатырно-анисовые. Препарат содержит раствор аммиака, оказывающий рефлекторное отхаркивающее  действие, и анисовое масло, действующее  начало которого выделяется слизистой  оболочкой бронхов и оказывает  прямое отхаркивающее действие.

3.Гидрохлорид  натрия (пищевая сода)

Уменьшать вязкость мокроты обладает также  натрия гидрокарбонат в связи  с его щелочными свойствами (щелочи разжижают вязкие секреты). Препарат эффективен при ингаляционном применении.

Лекарства из этой группы используются главным  образом в виде ингаляций и  при попадании в бронхи стимулируют  выработку жидкой мокроты.

Группа  отхаркивающих средств разжижающих  мокроту (муколитики) самая большая и включает лекарства разжижающие мокроту за счет расщепления входящих в нее полимеров. Наиболее известные представители этой группы это:

1.Ацетилцистеин

2.Аброксол (Лазолван, Амбробене)

3.Бромгексин

Проникая  в мокроту, эти лекарства разрушают  молекулы белков, нуклеиновых кислот и других полимеров, делающих мокроту  вязкой - в результате мокрота становится более жидкой и текучей и легко  выводится из бронхов во время  кашля. Некоторые муколитики способны стимулировать работу желез бронхов и способствуют выделению сурфактанта - особого вещества, выстилающего внутреннюю поверхность альвеол легких и предотвращающего их слипание.

К первым лекарственным препаратам этой группы относились ферментные препараты– трипсин, хемотрипсин, рибонуклеаза, — которые обладали серьезными побочными эффектами (бронхоспазм, кровохаркание, деструкция межальвеолярных перегородок при дефиците б1-антитрипсина). При воздействии трипсина на белковые вещества мокроты происходит их расщепление и уменьшается вязкость мокроты. Сейчас эти лекарства не применяются. В настоящее время ферментные муколитики представлены препаратом б- ДНКазы — Дорназе (Пульмозим), который используется при муковисцидозе.

В последние  годы основные муколитические препараты, используемые широко в педиатрии представлены производными цистеина: ацетилцистеин (АЦЦ), бромгексин, амброксол (АмброГЕКСАЛ, Лазолван, Амбробене), карбоцистеин. Особенностью механизма действия этих препаратов является то, что, разжижая мокроту, они практически не увеличивают ее объем. Ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и амброксол нарушают целостность дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля мокроты, тем самым, разжижая ее и снижая адгезивность.

Ацетилцистеин (АЦЦ) помимо снижения вязкости бронхиального секрета, разжижает также гной, стимулируя синтез секрета мукозных клеток, лизирующих фибрин и кровяные сгустки. Кроме того, АЦЦ повышает синтез глутатиона в лимфоидных клетках слизистых дыхательных путей, способствуя их функциональному созреванию и повышая детоксикационную активность клеточного аппарата слизистых оболочек. У детей АЦЦ чаще назначают внутрь, так как он хорошо всасывается и в легких быстро создаются эффективные концентрации препарата. Но в хирургической и эндоскопической практике АЦЦ используют и эндотрахеально, путем медленных инстиляций и, при необходимости, парентерально – внутримышечно и внутривенно. Действие препарата начинается через 30 — 60 минут и продолжается до 4 часов. У больных бронхиальной астмой препарат используют с большой осторожностью, так как он может вызывать бронхоспазм и резко усугублять состояние пациента.

Бромгексина гидрохлорид также характеризуется способностью снижать вязкость мокроты за счет разрушения кислых муцинов геля бронхиального секрета. Наряду с этим бромгексин стимулирует выработку нейтральных полисахаридов и высвобождение лизосомальных ферментов бронхиальными железами. Большое значение имеет способность бромгексина стимулировать синтез сурфактанта (антиателектатического фактора) альвеолярными пневмоцитами II порядка. Сурфактант обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает «скольжение» бронхиального секрета по эпителию слизистой бронхов. Снижение вязкости слизи и улучшение ее скольжения облегчает выделение мокроты из дыхательных путей.

Фармакокинетика бромгексина дозозависима, что необходимо учитывать при его назначении. При многократном применении он может кумулироваться. Кроме того, кумуляция препарата возможна при почечной недостаточности, так как бромгексин выводится почками. Метаболизм и активность бромгексина зависит от функционального состояния печени и при печеночной недостаточности снижается. В широкой медицинской практике препарат применяют в основном внутрь в возрастающих дозировках в зависимости от возраста, но возможно и ингаляционное введение его раствора через нейбулайзер, а в хирургии – парентеральное введение внутримышечно или внутривенно. После ингаляции 2 мл раствора бромгексина эффект наступает через 20 мин. и продолжается в течение 4-8 часов. Следует обратить внимание, что бромгексин оказывает самостоятельное противокашлевое действие, что может быть нежелательным у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Поэтому при назначении его таким больным рекомендуется одновременный прием бронхолитиков.

Амброксола гидрохлорид (АмброГЕКСАЛ, Лазолван, Амбробене) является активным метаболитом бромгексина, образующимся при приеме последнего внутрь. Препарат амброксол по своему действию значительно превосходит эффект бромгексина, особенно в отношении способности увеличивать синтез сурфактанта, так как помимо стимуляции синтеза сурфактанта он блокирует его распад. На этом основана его более выраженная по сравнению с бромгексином способность увеличивать мукоцилиарный клиренс.

Амброксол выпускается в виде таблеток, ретардных капсул, сиропа и раствора для ингаляций. В широкой врачебной практике обычно применяются все формы выпуска. Но при лечении пневмонии, ателектазов, хронического бронхита, в хирургической практике амброксол назначают в виде ингаляций (через нейбулайзер).

АЦЦ, АмброГЕКСАЛ, бромгексин могут быть широко использованы при лечении кашля, вызванного заболеваниями нижних отделов респираторного тракта особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным патогенетическим фактором формирования кашля и бронхообструкции. Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких препаратов как АмброГЕКСАЛ в неонатологической практике и у детей первых недель жизни.

Карбоцистеин также представляет собой производное цистеина, но особенностью фармакологического действия этого препарата является то, что наряду с муколитическим эффектом карбоцистеин изменяет количественное соотношение между кислыми и нейтральными сиаломуцинами, приближая его к нормальному. Под влиянием препарата также уменьшается количество бокаловидных клеток слизистой и снижается выработка слизи. При этом действие его проявляется на всех уровнях респираторного тракта, как на уровне слизистой бронхиального дерева, так и на уровне слизистых оболочек носоглотки, придаточных пазух носа и слизистых среднего уха. Поэтому он широко используется в оториноларингологии. Выведение препарата в основном осуществляется почками и занимает около 3 суток, т.е. достаточно медленное.