Шпаргалка по "Медецине"

Воп.1.Опухоль   Опухоль - патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Номенклатура. В качестве синонимов для понятия опухоль используют: неоплазма (neoplasm); бластома (blastema); тумор (tumor); онкос (oncos).  Злокачественные опухоли из эпителия называются раком или карциномой, из производных мезенхималыюй ткани — саркомой.

     Этиология  и патогенез опухолей. Различные  этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются канцерогенными факторами, или канцерогенами. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза.

Выделяют три основных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачественных опухолей являются результатом неблагоприятного воздействия окружающей среды.

Основными теориями канцерогенеза  являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Все эти канцерогены повреждают ДНК генома клеток.

Молекулярные основы канцерогенеза. Генетические перестройки могут  происходить под действием канцерогенных  агентов как в соматической, так  и в половой клетке. Выделяют четыре класса генов, которые являются мишенями канцерогенных агентов: 1) протоонкогены (клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками, или онкопротеинами. (c-erbB, c-erbA, c-fos, и др.) — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; 2) гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибируюшие пролиферацию клеток тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Антионкогенами являются р53 и Rb (retinoblastoma gene); 3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза: bcl-2, c-myc и р53. Апоптоз — генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме происходящая при опухолевом росте. Апоптоз в опухолях может быть спонтанным и индуцированным различными терапевтическими воздействиями; 4) гены, отвечающие за процессы репарации ДНК.

Основные свойства опухолей. Автономность. Основными свойствами опухолей являются: 1) автономный рост, 2) наличие атипизма, 3) способность к прогрессии и метастазированию.

Автономный рост опухоли характеризуется  отсутствием контроля за пролиферацией  и дифференцировкой клеток со стороны  организма-опухоленосителя.

Автономность опухоли носит  относительный характер, поскольку опухолевая ткань постоянно получает от организма различные питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины. Она испытывает воздействия иммунной системы и прилежащей окружающей неопухолевой ткани. Автономность опухоли следует понимать как приобретение опухолевыми клетками способности к самоуправлению.

Атипизм опухоли. Атипизм происходит от греч. Atypicus — отклонение от нормы. Помимо термина атипизм используются такие понятия, как анаплазия (возврат к эмбриональному этапу развития) и катаплазия (уподобление эмбриональной ткани).

В опухолях выделяют четыре вида атипизма: 1) морфологический, 2) биохимический, 3) антигенный и 4) функциональный.

Морфологический атипизм, или атипизм  структуры опухоли выражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани. Представлен двумя вариантами: тканевым и клеточным.

Клеточный атипизм заключается в появлении: 1) полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, 2) укрупнении ядер, 3) увеличении ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра, 4) появлении крупных ядрышек, 5) патологических митозов.

 Патология митоза и апоптоза. В опухолевой ткани наблюдается патология митоза, регистрирующаяся в гистологических и цитологических препаратах. Фракция делящихся клеток в опухолевой ткани значительно выше и составляет около 20% клеток.

Биохимический атипизм  проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, синтез эмбриональных 6елков. Может изучаться с помощью гисто- и иммунногистохимических методов.

Антигенный атипизм  связан с появлением в ней особых антигенов. Выделяет в опухолях 5 типов  антигенов.

 Прогрессия опухоли. Теория прогрессии опухолей разработана L.Foulds в 1969 г. Происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных стадий в сторону повышения ее злокачественности. В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция,  появляются новые клоны опухолевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций.

 

 

 

 

 

 

 

Воп.2.Морфогенез опухоли. Развитие опухолей может быть de novo или стадийно, путем скачкообразной или стадийной трансформации. В соответствии с теорией скачкообразной трансформации опухоль может развиться без предшествующих изменений тканей.

В настоящее время  выделяют стадии морфогенеза злокачественных опухолей: 1) стадию предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии; 2) стадию неинвазивной опухоли (рак на месте); 3) стадию инвазивного роста опухоли; 4) стадию метастазирования.

Предопухолевая дисплазия. Развитию большинства злокачественных опухолей предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, которые характеризуются развитием изменений как в паренхиматозных, так и стромальных элементах.

Основными морфологическими критериями диспластических процессов считают появление признаков клеточного атипизма в па¬ренхиме органа при сохранной структуре ткани. В строме очагов дисплазии регистрируются изменения состава внеклеточного матрикса, появление клеточного инфильтрата, фибропластическая ре¬акция и др.

При дисплазии эпителия обнаруживаются полиморфные эпителиальные  клетки с гиперхромными ядрами и  фигуры митозов, утолщается базальная  мембрана, накапливаются определенные типы коллагенов и появляются лимфоидные инфильтраты. В случае предлейкоза происходит увеличение процента бластных клеток до 99%.

В большинстве органов  диспластический процесс развивается  при наличии пролиферации клеточных  элементов на фоне предше¬ствующей  гиперплазии в связи с хроническим  воспалением и дисрегенерацией. В ряде случаев дисплазия сочетается с атрофией ткани. Оба процесса имеют общие генетические механизмы.

Генетические перестройки  могут значительно опережать  морфологические изменения и  служить ранними метода¬ми диагностики  предопухолевых изменений.

Стадия неинвазивной опухоли. Прогрессирование дисплазии  связано с генетическими перестройками  и злокачест-венной трансформацией. В результате возникает малигнизированная  клетка, которая делится, формируя узел (клон) из подобных клеток, питаясь за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных тканей и не прорастая в них. На этой стадии опухолевый узел еще не имеет своих сосудов.

В случае рака стадия роста  опухоли "самой в себе" без  разруше¬ния назальной мембраны и без образования стромы и сосудов назы¬вается стадией рака на месте — cancer in situ- и выделяется в самосто-ятельную морфогенетическую стадию. Длительность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.

     Стадия  инвазивной опухоли характеризуется  инфильт¬рирующим ростом. Появляется развитая сосудистая сеть, строма, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухо¬левых клеток. Инвазия опухоли протекает в четыре фазы: 1) потеря межклеточных контактов, 2) прикрепление к компонентам внеклеточного матрикса, 3) деградация внеклеточного матрикса, 4) миграция опухолевой клетки.

Метастазирование. Метастазирование — заключительная стадия морфогенеза  опухоли, сопровождается определенными  гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования свя¬зан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по 1) лимфатическим (лимфогенно), 2) кровеносным сосудам (гематогенно), 3) периневрально и 4) имплантационно, что легло в основу выделения видов метастазирования.

Процесс метастазирования объясняется с помощью теории метастатического каскада. Метастатический  каскад условно разделен на четыре этапа: 1) формирование метастатического опухолевого субклона; 2) инвазия  в просвет сосуда, 3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке), 4) оседание на новом месте с формирова¬нием вторичной опухоли.

Злокачественные опухоли  мезенхимального происхождения  метастазируют преимущественно  гематогенным путем. При злокачественных  опухолях из эпителия первыми развиваются лимфогенные метастазы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Воп3.Морфология опухолевого  роста. Гистогенез и цитогенез опухолей. Термин гистогенез опухолей означает тканевое происхождение опухоли.

В настоящее время  можно определить не только тканевое, но и клеточное происхожде¬ние неоплазмы, т. е. цитогенез.

В качестве гисто- и цитогенетических маркеров опухолевых кле¬ток используют: ультраструктурную организацию  опухоле-вой клетки, генные, хромосомные, антигенные и биомоле¬кулярные маркеры, получившие названием опухолевых маркеров.

Строение опухоли. Опухоли  построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — это собственно опухолевые клетки. Второй важный структурный  компонент опухоли — это ее строма.

     Стромальные  элементы опухоли представлены  клетками и внекле¬точным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом.

Происхождение стромы опухоли. Клеточные эле¬менты стромы опухолей возникают из предсуществующих нормальных соединительнотканных предшественников.

Образова¬ние стромы опухоли является многостадийным процес¬сом, основными ступенями которого считают:

1) секрецию опухолевыми  клетками митогенных цитокинов — раз¬личных факторов роста и онкопротеинов, стимулирующих проли¬ферацию соединительнотканных клеток;

2) синтез опухолевыми  клетками некоторых компонентов  внекле¬точного матрикса — коллагенов, ламинина, фибронектина и др.;

3) пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, формирование;

4) миграцию в строму  опухоли клеток гематогенного  происхождения — моноцитов, плазмоцитов,  лимфоидных элементов, тучных  кле¬ток и др.

Ангиогенез в опухоли. Рост опухолей зависит от степени развитости сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания более круп¬ных новообразований необходима васкуляризация ткани.

В зависимости от развитости стромы опухоли подразделяются на органоидные и гистиоидные. В органоидных опухолях имеется паренхима и развитая строма. Примером органоидных опухолей служат опухоли из эпителия. Степень развито¬сти стромы может варьировать от редких узких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощ¬ных полей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые цепочки бывают едва различимыми, в фиброзном раке или скирре. В гистиоидных опухолях доминирует паренхима, строма практичес¬ки отсутствует, представлена  тонкостенными сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани и некоторые другие неоплазмы.

Характер роста. Моноклоновое происхождение сопровождается ростом опухоли на начальной стадии развития в виде одного узла, т.е. имеет место уницентрический характер роста. Моноклоновость развившейся опухоли может возникать в результа¬те селекции наиболее злокачественного клона опухолевых клеток и вытеснении им менее злокачественных клонов.

Поликлоновое происхождение  опухолей встречается реже и характерно для опухолей с мультицентричным характером роста, таких как полипоз  толстой кишки, мультицентрический рак молочной железы и печени и  др. Мультицентричный характер роста  может приводить к форми¬рованию единого узла опухоли при близком расположении и слия¬нии нескольких очагов роста.

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает экспансивным с формированием  соединительнотканной капсу¬лы и оттеснением  прилежащих сохранных тканей, а также инфильтрирующим и инвазивным с прорастанием прилежащих тканей. В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет и эндофитный при росте опухоли в стенку органа.

Взаимодействие опухоли  и организма. Взаимодействие опухоли  и организма-опухоленосителя складывается из действия опухоли на организм и  защиты организма-опухоленосителя  от опухоли. Дейст¬вие опухоли на организм хозяина проявляется в  локальном и общем воздействии. Локальное воздействие включает в себя

нарушения ме¬таболизма, сдавление прилежащих тканей, их разруше¬ние, прорастание стенок сосудов. Некроз и изъязвление опу¬холи может  сопровождаться кровотечением и  присоединением вто¬ричных инфекций.

Общее воздействие опухоли  на организм хозяина может приводить  к развитию анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических  синдромов.

Кахексия. Раковая кахексия характеризуется истощением больного с развитием бурой атрофии  миокарда, печени и скелетной мускулатуры.

Паранеопластические синдромы — это синдромы, связанные с  наличием опухоли в организме.

При гормонально активных опухолях могут возникать эндокринопатии. На стадии метастазирования опухоль  воздействует на свертывающую и противосвертывающую систему крови, усиливает коагуляцию крови и способствует развитию различных видов тромбопатий.

 

 

Воп4.Эпителиальные опухоли - возникают из плоского, переходного, призматического и железистого эпителия.

 Доброкачественные  опухоли из эпителия.

   Папиллома – опухоль из плоского и переходного эпителия. Локализуется на коже, слизистой полости рта, голосовых связках, в лоханке, мочеточнике, мочевом пузыре и влагалище.