Бронхиальная астма

Лечение тималином

Тималин - комплекс полипептидных фракций, полученный из тимуса крупного рогатого скота. Препарат регулирует количество и функцию В- и Т-лимфоцитов, стимулирует фагоцитоз, репаративные процессы, нормализует активность Т-киллеров. Выпускается во флаконах (ампулах) по 10 мг, растворяется в изотоническом растворе NaCl. Вводится внутримышечно по 10 мг 1 раз в день, в течение 5-7 дней. Ю. И. Зиборов и Б. М. Услонцев показали, что лечебный эффект тималина наиболее выражен у лиц с непродолжительным сроком болезни (2-3 года) при нормальной или сниженной активности Т-лимфоцитов-супрессоров. Иммуногенетическим маркером положительного эффекта является наличие HLA-DR2.

Лечение Т-активином

Т-активин получен из тимуса крупного рогатого скота и представляет смесь полипептидов с молекулярной массой от 1500 до 6000 дальтон. Оказывает нормализующее влияние на функцию Т-лимфоцитов. Выпускается в ампулах по 1 мл 0.01% (т.е. по 100 мкг). Вводится внутримышечно один раз в день в дозе 100 мкг, курс лечения - 5-7 дней. Иммуногенетическим маркером положительного эффекта является наличие HLA-B27.

Лечение тимолтином

Тимоптин- это иммуномодулирующий препарат тимуса, содержащий комплекс иммуноактивных полипептидов, включая а-тимозин. Препарат нормализует показатели Т- и В-систем лимфоцитов, активирует фагоцитарную функцию нейтрофилов. Выпускается в виде лиофилизированного порошка по 100 мкг, перед введением растворяется в 1 мл изотонического раствора. Вводится подкожно в дозе 70 мкг/м2 (т.е. для взрослых обычно 100 мкг) один раз в 4 дня, курс лечения - 4-5 инъекций.

Лечения натрия нуклеинатом

Натрия нуклеинат получен при гидролизе дрожжей, стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарную функцию лейкоцитов, назначается внутрь по 0.1-0.2 г 3-4 раза в день после еды 2-3 недели.

Алкимер - иммуномодулирующий препарат, получен на основе масла печени гренландской акулы. Имеются сообщения об эффективности его при бронхиальной астме.

Антилимфоцитарный глобулин

Антилимфоцитарный глобулин представляет собой иммуноглобулиновую фракцию, выделенную из сыворотки крови животных, иммунизированных Т-лимфоцитами человека. В малых дозах препарат стимулирует Т-супрессорную активность лимфоцитов, что способствует уменьшению продукции IgE (реагинов). Вот почему препарат применяется для лечения атонической бронхиальной астмы. Б. М. Услонцев (1985, 1990) рекомендует применять антилимфоцитарный глобулин в дозе 0.4-0.8 мкг на 1 кг массы тела больного внутривенно капельно, курс лечения состоит из 3-6 вливаний. Клинический эффект наблюдается через 2-3 месяца после окончания лечения и наиболее часто имеет место у лиц носителей антигена HLA- В35.

Гемосорбция

Гемосорбция рассматривается, как метод дезинтоксикации (при прохождении крови через гемосорбент удаляются токсины) и иммунокоррекции (активируются функция лимфоцитов, фагоцитов, повышается количество рецепторов к кортизолу на поверхности мембран лимфоцитов).

Гемосорбция оказалась эффективной при атонической бронхиальной астме, в том числе при поливалентной аллергии и при кортикозависимой кортикорезистентной бронхиальной астме. После гемосорбции повышается эффективность лекарственной терапии.

Гемосорбция нередко эффективна у лиц с неустановленным аллергеном. После гемосорбции удается выявить "виновника" аллергии (т.е. причину бронхиальной астмы). Гемосорбция противопоказана при обострении инфекции в бронхопульмональной системе.

Экстракорпоральная иммуносорбция

Экстракорпоральная иммуносорбция - метод, основанный на удалении из кровотока больных специфических IgE-реагинов при пропускании крови через сорбент, на котором иммобилизованы аллерген домашней пыли и пыльцы тимофеевки. Специфические IgE реагируют с аллергенами и осаждаются на сорбенте. Метод показан при тяжелом течении атонической бронхиальной астмы, низкой эффективности специфической иммунотерапии и традиционного лечения заболевания. Экстракорпоральная иммуносорбция способствует также увеличению количества бета-адренорецепторов в бронхах.

Моноклональная анти-IgЕ-иммуносорбция

Моноклоналъная анти-IgЕ-иммуносорбция заключается в удалении из организма больного реагинов при пропускании крови через сорбент, содержащий моноклональные антитела к IgE. Этот метод может быть применен у больных бронхиальной астмой, сенсибилизированных к большому числу аллергенов, по тем же показаниям, что и экстракорпоральная иммуносорбция.

Плазмаферез

Плазмаферез - удаление плазмы больного (вместе с ней удаляются реагины) и замена ее плазмозаменителем. Метод применяется при тяжелых, резистентных к лечению формах бронхиальной астмы.

Механизм лечебного действия плазмафереза:

• дезинтоксикация;
• иммунокорригирующее влияние;
• коррекция реологических свойств крови и улучшение микроциркуляции в легких;
• повышение активности глюкокортикоидных рецепторов в бронхах;
• уменьшение воспалительного процесса в бронхах (прежде всего эозинофильного компонента воспаления);
• повышение насыщения крови кислородом;
• повышение чувствительности клеток бронхопульмональной системы к лечебным мероприятиям.

Объем удаляемой плазмы составляет 30-40% объема плазмы, циркулирующей в кровеносном русле. Объем плазмозаменителя превышает объем удаленной плазмы на 30%. Производится 2-5 процедур плазмафереза с интервалами в 2-3 дня.

Метод плазмафереза можно применять при всех вариантах бронхиальной астмы, но наиболее эффективен он при атонической форме заболевания. Плазмаферез также высокоэффективен при астматическом статусе в сочетании с пульс-терапией преднизолоном.

Противопоказания к плазмаферезу:

• абсолютные - эпилепсия, наклонность к тромбообразованию;
• относительные - возраст старше 60 лет, недостаточность кровообращения II Б и III ст; анемия; гипотония; нарушения сердечного ритма.

Лимфоцитаферез

Лимфоцитаферез - удаление из крови цитотоксических лимфоцитов путем ее гравитации. Показания те же, что для плазмафереза.

Тромбоцитаферез

Тромбоцитаферез - удаление из крови тромбоцитов. Тромбоциты играют важную патогенетическую роль в развитии бронхиальной астмы. У больных бронхиальной астмой отмечено повышение агрегации тромбоцитов, нарушения микроциркуляции. Тромбоциты, наряду с тучными клетками, альвеолярными макрофагами, эозинофилами продуцируют фактор, активизирующий тромбоциты (ФАТ), способствующий развитию бронхоспазма, клеточной инфильтрации и отеку слизистой оболочки бронхов.

Тромбоцитаферез эффективен у 90% больных атопической бронхиальной астмой. Лечебный эффект тромбоцитафереза обусловлен нормализацией агрегационной способности тромбоцитов, уменьшением выделения ими ФАТ, участвующего в развитии воспаления при бронхиальной астме.

Энтеросорбция

Энтеросорбция наиболее широко используется при лечении атопической бронхиальной астмы, вызванной лекарственной и пищевой аллергией.

Лазерное облучение и УФО крови

Лазерное облучение и УФО крови обладают иммуномодулирующим воздействием и применяются при бронхиальной астме средней тяжести и тяжелого течения, особенно при наличии кортикозависимости. При лазерном облучении крови снижается потребность в глюкокортикоидах. Методика применения изложена в статье "Физиотерапия при бронхиальной астме".

Воздействие на патохимичвскую фазу патогенеза

В целях воздействия на патохимическую фазу воспаления применяются следующие средства:

• мембраностабилизирующие препараты, предупреждающие дегрануляцию тучных клеток;
• препараты, блокирующие действие медиаторов аллергии, воспаления и бронхоспазма;
• антиоксиданты.

Лекарственные формы натрия кромогликата

Лекарственная форма	Состав	Показания к назначению	Доза
Интал в капсулах для спинхалера	Одна капсула содержит 20 мг натрия кромогликата и 20 мг лактозы	В качестве средства базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма после физической нагрузки и контакта с аллергеном	По 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки в виде ингаляций с помощью спинхапера
Интал дозируемый ингалятор	1 доза препарата содержит 1 мг натрия кромогликата	Те же	1-2 вдоха 3-4 раза в сутки
Интал-раствор для небулайзера	1 ампула содержит 20 мг  натрия кромогликата в 2 мл изотонического  раствора натрия хлорида	Те же	1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки
Наэалкром	1 мл содержит 40 мг натрия  кромогликата	Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита	1 ингаляция в каждый  носовой ход 5-6 раз в сутки
Оптикром	1 мл раствора содержит 40 мг натрия кромогликата	Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов	По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раза в сутки

 

 

Мембраностабилизирующие препараты

К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) и антагонисты кальция.

Натрия кромогликат

Натрия кромогликат (интал) - нестероидный противовоспалительный препарат, выпускается в следующих лекарственных формах. Механизм действия натрия кромогликата (интала):

• стабилизирует мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гастамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока кальция в клетку или даже стимулирует его выведение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;
• стабилизирует мембрану других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозит их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;
• блокирует С1-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление кальция в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта;
• подавляет возбуждение чувствительных окончаний блуждающего нерва, что предупреждает развитие бронхоконстрикции;
• уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов.

При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, беротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.

Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):

• применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;
• уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;
• снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;
• уменьшает потребность в симпатомиметиках;
• позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;
• эффективность не уменьшается при длительном применении.

После ингаляции интала около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах, лишь 5-10% достигает мелких бронхов. Показания к назначению натрия кромогликата:

• в качестве базисного противовоспалительного средства, предупреждающего бронхоспазм у больных любой формой бронхиальной астмы. Наибольшая эффективность отмечается при атонической форме бронхиальной астмы и астме физического усилия у больных молодого и среднего возраста;
• для снижения потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.

Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной бронхиальной астмы, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.

Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во II-III триместрах беременности.

Дитек - комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из бета2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.

С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.

Натрия недокромил

Натрия недокромил (тайлед) - натриевая соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты, является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках по 56 и 112 доз. 1 доза (1 вдох) обеспечивает поступление в бронхопульмональную систему 2 мг препарата. Обычно применяется в дозе 2 вдоха (4 мг) 3-4 раза в день, в дальнейшем по мере улучшения состояния можно сократить прием до 2 раз в 1 день.

Механизм действия натрия недокромила (тайледа):

• подавляет активацию и высвобождение медиаторов из клеток, участвующих в развитии воспаления при бронхиальной астме (тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). По противовоспалительной активности недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее интала;
• ингибирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителия бронхов; подавляет хемотаксис альвеолярных макрофагов и эозинофилов, ответственных за воспалительные реакции аллергического генеза;
• ингибирует выделение нейропептидов из окончаний нервных волокон, вызывающих бронхоспастические реакции, тем самым предупреждает развитие бронхоспазма.