Контрольная работа по "Физиологии человека"

До  1968  г.  полагали,  что  основным  андрогеном  явл.  тестостерон,

оказывающий непосредственное действие на органы-мишени.  Однако  в 1968  г. Было  установлено  (Bruchovcky,  Wilson,  1968),   что   в   простате   крыс тестостерон  восстанавливается  зависимой   от   НАДФ(Н    ?4-3-оксистероид- 5(–редуктазой (обычно называемой  сокращенно  5(–редуктазой).  Продукт этой реакции  –  дигидротестостерон  (ДГТ).  Наиболее  важные  пути   превращения андрогенов в коже можно представить след. образом ( слайд ).

Долгие годы ДГТ во многих тканях считали  более  активным  андрогеном, чем тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders, 1963), но не припысывали  ему существенного физиологического  значения.

Важные  работы  Anderson  и  Liao  (1968),  Bruchovsky    Wilson   (1968)

показали, что специфически связанный с рецепторным белком  (или белками) ДГТ задерживается в ядрах крысиной простаты. Исходя из  общетеоретических соображений  полагают,  что включения гормонов  в   эти   ядра   служит необходимой предпосылкой  активации  генов  и,  следовательно,  тканевого роста под воздействием андрогенов. Поэтому в простате ДГТ лучше выполняет эту  роль,  чем  тестостерон.  Таким  образом,  действие  андрогенов   на клеточном уровне осуществляется через след. обязательные стадии:

1. включение прегормона (т.е. тестостерона или других андрогенов);

2. превращение в ДГТ;

3. связывание со специфическими  белковыми рецепторами;

4. перенос в ядра

Возможны  видовые  различия,  а  в  других  органах  могут  приобретать

существенное значение иные 5( –восстановленные метаболиты.  Так  в  простате собак может быть активен 5( андростан-3( ,17( –диол, а 5( андростан-3(  ,17(диол может усиливать секреторную активность сальных желез крыс.

Обмен тестостерона до ДГТ  отнюдь не  явл.  единственным  важным  путем взаимопревращения анрогенов в периферических тканях. Сам тестостерон может синтезироваться в надпочечниках и яичниках in situ из неактивных  соединений или менее активных андрогенов. Поэтому  предшественники  тестостерона  можно рассматривать  как  “прегормоны”,  даже  если  они  не   имеют   собственной андрогенной активности. Такой подход применим  и в более широком смысле: например, для проявления действия прогестерона он  должен  подвергнуться  5(восстановлению до 5( прегнан-3,20-диона, а для  полной  активации  тироксина необходимо его преврвщение в трийодотиронин в органе-мишени.  В тоже  время некоторые  чувствительные  к андрогенам ткани могут реагировать на неметаболизированный тестостерон.

Это – ткани протока  первичной  почки  (вольфова  протока и скелетной

мускулатуры, включая луковично-губчатую (levator  ani) мышцу у большенства видов   животных,   на   которые   тестостерон,    по-видимому,    оказывает непосредственное воздействие.

Имеющиеся клинические и  эксперементальные наблюдения  свидетельствуют, что характер включения и обмена андрогенов в простате в основном  аналогичен таковому в коже и производных от нее структурах.

 

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ  ГОРМОНЫ.

Основным местом синтеза  женских  половых  гормонов  –  эстрогенов  (от греч.  оistros  – страстное влечение)  являются  яичники и желтое  тело;

доказано также образование  этих  гормонов  в  надпочечниках,  семенниках  и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче  беременных  женщин, а в 1929г. А.Бутенандт и одновременно А.Дойзи выделили  из  этого источника эстрон:  который оказался  первым   стероидным   гормоном,   полученным в кристалическом виде. В настоящее время открыты две группы  женских половых гормонов,  отличающихся  по  своей  химической  структуре  и   биологической функции:  эстрогены  (главный  представитель  –  эстрадиол)   и   прогестины (главный представитель – прогестерон). (слайд)

Наиболее активный эстроген – эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах; 2  остальных  эстрогена  являются  производными  эстрадиола  и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из  18 атомов  углерода.  Секреция  эстрогенов  и   прогестерона   яичником   носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла; так  в  первой  фазе цикла в основном синтезируются эстрогены,  а  во  второй  –  преимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как  и   в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается   последовательным

реакциям  гидроксилирования,  окисления и   отщепления   боковой   цепи   с

образованием  прегненолона.   Завершается   синтез   эстрогенов   уникальной

реакцией ароматизации первого  кольца, катализируемой  ферментным  комплексом микросом – ароматазой; предполагается,  что процесс ароматизации  включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома  P-450.

Следует  указать,  что  во  время  беременности  в  женском  организме

функционирует  еще  один  эндокринный  орган,  продуцирующий   эстрогены   и прогестерон,  -  плацента.  Установлено,  что   одна   плацента   не   может синтезировать   стероидные   гормоны   и   что   функционально   полноценным эндокринным    органом,    по    всей    видимости,    является     комплекс мать–плацента–плод – фетоплацентарный  комплекс.   Особенность   синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный  материал  –  холестерин  – поставляется организмом матери; в плаценте  осуществляются  последовательные превращения холестерина  в  прегненолон  и прогестерон.  Дальнейший  синтез имеет место только в тканях плода.

Ведущую роль в регуляции  синтеза  эстрогенов  и  прогестерона  играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ  и ЛГ),  которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и  систему  аденилатциклаза  – цАМФ  и,  возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.

Эстрогены  у  небеременной  женщины  образуются   преимущественно   в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их  количество  выделяет и  кора  надпочечников.  При  оперативном  удалении   половых   желез   кора надпочечников может в некоторой   мере  компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем  0,25 – 0,35 мг первичного эстрогена – эстрадиола 17(. Наибольшее  количество  его выделяется в период между 10 –22 днями цикла, наименьшее  –  в  начале  и  в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках  вырабатывается  около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое  выделяется  в  течение  суток  с мочой , в начале нормального менструального  цикла возрастает  медленно,  в середине  цикла  быстро  повышается,  после  овуляции  понижается,  а  затем постепенно повышается. Т.о., графически  выделение  эстрогенов  с  мочой  на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн.  Максимум  первой  волны отмечается непосредственно перед  овуляцией  и  совпадает  с  самым  высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов  совпадает с временем расцвета желтого тела  (21  -  23-й день  цикла).  В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они  начинают  обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно  нарастает  и  резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов  находят  в тканях яичка, а также в моче мужчин.

Под влиянием эстрогенов, продуцируемых  яичником,  в  период  полового созревания происходит рост и развитие половых  органов.  Эстрогены  вызывают регенерацию,   рост   и   пролиферацию   эндометрия   в   первую    половину менструального цикла. Они оказывают  влияние  на  циркуляторные  процессы  в женском организме.

Эстрогены  влияют  и  на  яичник,  благоприятствуя  росту  фолликулов,

развитию яйцеклетки и  функционированию желтого тела.

В  зависимости  от  количества  эстрогенов  в  организме,   наступают

изменения  в  коре  надпочечников.  При  увеличении  количества   эстрогенов толщина  коры  надпочечников  увеличивается.  После  кастрации   наблюдается обратное развитие  коры  надпочечников,  которое  предотвращается  введением эстрогенов.

Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю  долю  гипофиза) стимулирующее влияние на  функции  щитовидной  и  поджелудочной  желез.  Так увеличивается в  размерах  щитовидная  железа  при  половом  созревании,  ко времени  менструации,  при  беременности  и  после  кастрации.  Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается  у  женщин,  чем  у  мужчин.  Малые  дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной  железы,  однако,  при  длительном введении больших доз железа находится в состоянии  покоя.  В  свою  очередь, функция  щитовидной  железы  оказывает  сильное  влияние   на   деятельность яичника. Малые дозы  тироксина  ускоряют  созревание  фолликулов,  при  этом повышается  чувствительность  яичника   к   гонадотропинам.   Большие   дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.

Эстрогены,  как  и  андрогены,  обладают   выраженным   анаболическим

действием,  увеличивают  синтез  белков  и  задержку  азота   в   организме.

Эстрогены оказывают влияние  на рост  скелета,  особенно  в  период  полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен  кальция  в крови. Они  регулируют  обмен  липоидов  в  организме,  предохраняя  его  от развития атеросклероза.

Распад эстрогенов, скорее всего, происходит  в  печени,  хотя  природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не  выяснена.

Они  экскретируются  с мочой в виде  эфиров  с серной  или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде  глюкуронида,  а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в  печени в  прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.

Эстрогенные  гормоны  вляют  на   водный   обмен,   что   проявляется

лабилиностью его на протяжении всего времени расцвета ф-ции  половых желез, циклическими колебаниями веса женщины, связанного с  изменениями  содержания воды  в  организме  на  протяжении  менструального   цикла.   Незначительное повышение веса наблюдается перед овуляцией и более значительное  –  накануне менструации. При этом повышается содержание воды в  интерстициальной  ткани, у некоторых женщин появляются скрытые отеки, ощущения напряжения и  полноты.

Задержка воды в организме  связана  с  повышением  проницаемости  сосудов  и усиленным антидиуретическим  явлением  задней  доли  гипофиза.  Эстрогены  в комбинации  с  гестагенами  довольно  значительно   повышают   проницаемость сосудов.

Клинические   и   экспериментальные   исследования   указывают,   что

эстрогены, при  дополнительном  влиянии  гормона  желтого  тела  вызывают  в половом аппарате беременной не только  процессы  гипертрофии  и  гиперплазии мышечной и соединительной ткани, но и значительные биохимические  изменения, направленные  на  обеспечение  долгосрочного   обеспечения   энергетического уровня  в  родах.  Недостаток  эстрогенов  в  организме   беременной   может тормозить процессы гипертрофии и гиперплазии мышечных волокон, что  ведет  к недоразвитию матки и  слабости  родовой  деятельности.  Эстрогены  во  время беременности способствуют накоплению контрактильных белков почти в 2 раза  и увеличивают  запасы  фосфорных  соединений,  кот.  влияют  на  использование углеводов работающей мышцей.Эстрогены стимулируют мобилизацию гликогена из депо и фиксацию его мышцей матки. Повышается уровень  содержания  глюкозы  в крови беременной  и  в  мышце  матки.  Параллельно  накоплению  углеводов  и фосфорных соединений наблюдается закономерное  повышение  креатина,  важного компонента энергетических   процессов  в  работающей  мышце.  Под  действием эстрогенов изменяются биоэлектрические процессы  в  матке.  Создающаяся  при этом оптимальная  концентрация  ионов  калия  связана  с  идеальным  порогом раздражения,  что  обеспечивает  нормальную  спонтанную  динамику  матки   и хорошую реактивность ее к окситоцину.

При   введении   малых   и   средних   доз   эстрогенов   повышается

сопротивляемость организма  к инфекциям.

Вещества, кот. способны  нейтрализовать  и  блокировать  специфическое действие  эстрогенов   на   половые   органы   и   молочные   железы,   наз. антиэстрогенами. К ним относятся прогестерон,  андрогены и некоторые др. гестагены и стероиды.

Рассмотрим подробнее  действие  гестагенов.  Гестагенами  наз.  гормон

желтого  тела  (лютеогормон,  прогестерон)  и вещества,  обладающие   таким действием, как гормон желтого тела. Прогестерон как и эстрогенные гормоны относится к стероидам. В организме женщины прогестерон  вырабатывает  желтое тело яичника, плацента, кора надпочечника.

Гормон желтого тела в  мочу не попадает, а выделяется в  виде  продукта

его распада – прегнандиола.  Количество  прегнандиола  сост.  Приблизительно 1\5 от всего образовавшегося или введенного в организм прогестерона.

Корой надпочечника,  особенно при некоторых патологических  состояниях вырабатывается значительное количество прогестерона. Об  этом  можно  судить по  количеству  прегнандиола,  выделяемого  с мочой.   Прогестероноподобным действием    обладают    и    гормоны    коры    надпочечников,    например, дезоксикортикостерон, тестостерон и другие  андрогены,  кот.  в  организме могут превращаться в прогестерон.

При  длительном  применении   прогестерона   тормозится   образование

фолликулостимулирующего  гормона  в  передней  доле  гипофиза  и  созревание фолликула. Отмечено, что  эффект  действия  прогестерона  на  переднюю  долю гипофиза зависит от уровня эстрогенов в организме женщины.

 

 

 

 

 

 

2. Сосудистый тонус и его регуляция

Сосудистый тонус и его регуляция 

Сосудистый тонус в зависимости  от происхождения может быть миогенным и нервным.

Миогенный тонус возникает, когда некоторые гладкомышечные клетки сосудов начинают спонтанно генерировать нервный импульс. Возникающее возбуждение распространяется на другие клетки, и происходит сокращение. Тонус поддерживается за счет базального механизма. Разные сосуды обладают разным базальным тонусом: максимальный тонус наблюдается в коронарных сосудах, скелетных мышцах, почках, а минимальный – в коже и слизистой оболочке. Его значение заключается в том, что сосуды с высоким базальным тонусом на сильное раздражение отвечают расслаблением, а с низким – сокращением.