Антиатеросклеротические средства

Среди всех мочегонных средств тиазиды оказывают наиболее выраженное калийуретическое действие; между тем тиазиды оказывают также наиболее выраженный антигипертензивный эффект, который объясняется мочегонным действием (уменьшение ОЦК), а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает сосудосуживающие реакции биологически активных веществ. Дихлотиазид также потенцирует действие гипотензивных средств, используемых одновременно с ним.

Данный препарат уменьшает диурез и чувство жажды  при несахарном мочеизнурении, снижая при этом повышенное осмотическое давление плазмы крови.

Достоинства тиазидных  диуретиков:

1. достаточная  активнсть действия;

2. действуют  достаточно быстро (через 1 час);

3. действуют  достаточно долго (до 10-12 часов);

4. не вызывают  выраженных изменений в кислотно-основном  состоянии. 

Недостатки тиазидных диуретиков:

1. Так как  препараты этой группы действуют  преимущественно в дистальных  канальцах, они в большей степени  вызывают гипокалиемию. По этой  же причине развивается гипомагниемия,  а ионы магния необходимы для  поступления калия внутрь клетки.

2. Применение  тиазидов приводит к задержке  в организме солей мочевой  кислоты, что может спровоцировать  артралгии у больного с подагрой.

3. Препараты  повышают уровень сахара в  крови, что у больных сахарным  диабетом может привести к  обострению заболевания.

4. Диспепсические  расстройства (тошнота, рвота, понос,  слабость).

5. Редкое, но  опасное осложнение - развитие панкреатита,  поражения ЦНС. 

Показания к  применению:

1. Наиболее широко  используется при хронических  отеках, связанных с хронической  сердечной недостаточностью, патологией печени (цирроз), почек (нефротический синдром).

2. При комплексном  лечении больных с гипертонической  болезнью.

3. При глаукоме.

4. При несахарном  диабете (пародоксальный эффект, механизм 

которого не ясен, но снижается ОЦК, следовательно, снижается чувство жажды).

5. При идиопатической  кальциурии и оксалатных камнях.

6. При отечном  синдроме новорожденных. 

Близкими по активности к тиазидам, но превосходящими их по длительности действия являются препараты КЛОПАМИД (БРИНАЛЬДИКС) и ОКСОДОЛИН (ГИГРОТОН), а также ИНДАПАМИД и ХЛОРТАЛИДОН.

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ  ДИУРЕТИКИ

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, "Гедеон Рихтер", Венгрия; в таб. по 0, 025) - слабый калийсберегающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона. Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно - через 2-5 суток и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3%. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Активность спиронолактона не зависит от кислотно-основного состояния. Препарат обладает существенной длительностью действия (до нескольких суток). Это препарат медленного, но длительного действия. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.

Показания к  применению:

1. Первичный  гиперальдостеронизм (синдром Кона - опухоль надпочечников). При этой  патологии верошпирон используют  как препарат консервативной терапии.

2. При вторичном  гиперальдостеронизме, развивающемся  при хронической сердечной недостаточности,  циррозе печени, нефропатическом  синдроме .

3. В комплексной  терапии больных гипертонической  болезнью.

4. Спиронолактон  показан для комбинирования его с другими диуретикими, вызывающими гипокалиемию, то есть для коррекции калиевого баланса, нарушенного при использовании других мочегонных средств (тиазиды, диакарб).

5. Препарат назначают  при подагре и сахарном диабете. 

6. Спиронолактон назначают также для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов (здесь также важен тот факт, что спиронолактон тормозит калийурез).

Побочные эффекты:

1. Диспепсические  расстройства (боли в животе, диарея).

2. При длительном  использовании совместно с препаратами калия - гиперкалиемия.

3. Сонливость, головные  боли, кожные сыпи.

4. Гормональные  расстройства (препарат имеет стероидное  строение): - у мужчин - может возникнуть  гинекомастия; - у женщин - вирилизация  и нарушения менструального цикла

5. Тромбоцитопения. 

Препарат этой же группы - ТРИАМТЕРЕН (птерофен). Выпускается  в капсулах по 50 мг. Слабый калийсберегающий диуретик, начало действия через 2 - 4 часа, продолжительность эффекта - 7-16 часов. Нарушает реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и тормозит калийурез (дистальные отделы). Препарат усиливает действие других мочегонных средств, особенно тиазидов, предотвращая развитие гипокалиемии. Способствует выведению уратов. Оказывает гипотензивное действие достаточной силы. Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую.

Калийсберегающим  диуретком слабой силы, по среднй продолжительности  действия является также препарат АМИЛОРИД (таб. по 5 мг). Препарат ТРИАМПУР является комбинацией триамтерена и дихлотиазида.

ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ (КАГ)

ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках  по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении - через 30-60 минут, в течение 3-4 часов).

Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который  в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода - в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.

Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования  в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведет к гипокалиемии.

Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведет к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы.

Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являсь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции  натрия не более 3%), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.

Показания к  применению:

1. При лечении  больных с острым приступом  глаукомы (можно в/в). 2. Черепно-мозговая  травма с повышением внутричерепного  давления.

3. При некоторых  формах малых приступов эпилепсии. 4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза. 5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.

6. При значительном  повышении содержания мочевой  кислоты в крови с угрозой  выпадения ее в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.

7. Для профилактики  высотной болезни. 

Диакарб назначают  по 0, 25 - 1 таблетке на 1 прием в сутки  ежедневно в течение 3 - 4 дней с  последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют  на протяжении 2-3 недель.

ОСМОТИЧЕСКИЕ  ДИУРЕТИКИ

К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные  растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие  механизмы действия. Последние обусловливают  то, что диуретически эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить  диурез на 20% от всего профильтровавшегося  в клубочках натрия.

Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.

Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.

По способности  выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.

Показания к  применению:

1. Предупреждение  развития или ликвидация отека  мозга (шок, опухоль мозга, абцесс) является наиболее распространенным  показанием.

2. Маннитол показан  как средство дегидратационной  терапии при отеке легких, возникшем  после токсического действия  на них бензина, скипидара, формалина; а также при отеке гортани.

3. При проведении  форсированного диуреза, в частности  при отравлении лекарственными  средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой  крови.

4. При остром  приступе глаукомы.

5. Для уменьшения  повреждения канальцев почек  при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами,  сепсисом, перитонитом, остеомиелитом,  у которых препарат улучшает  почечный кровоток), при тяжелых  отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).

Побочные эффекты:

- головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические  реакции. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ  ПРИ НАРУШЕНИИ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ

I. ГЕМОСТАТИКИ

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных  тромбов) :

а) прямого действия (тромбин, фибриноген);

б) непрямого  действия (викасол, фитоменадион).

2. Ингибиторы  фибринолиза :

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен);

б) животного  происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс "Гедеон

Рихтер", Венгрия);

3. Стимуляторы  агрегации тромбоцитов (серотонина  адипинат, хлористый кальций).

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов :

а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром) б) препараты  витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).

в) препараты  растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др. )

II. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ  СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ, ИЛИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА:

1. Антикоагулянты :

а) прямого действия (гепарин и его препараты, гирудин, цитрат натрия, антитромбин III);

б) непрямого  действия (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).

2. Фибринолитики  :

а) прямого действия (фибринолизин или плазмин);

б) непрямого (активаторы плазминогена) действия (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилизе).

3. Антиагреганты  :

а) тромбоцитарные (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, индобуфен);

б) эритроцитарные (пентоксифиллин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс).