Антиатеросклеротические средства

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (ГЕМОСТАТИКИ) КОАГУЛЯНТЫ

Согласно классификации, эту группу препаратов делят на коагулянты прямого и непрямого действия, однако иногда их делят и по другому принципу :

1) для местного  применения (тромбин, губка гемостатическая,  пленка фибринная и др. )

2) для системного  применения (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сухой порошок в амп. по о, 1, что соответствует 125 ед. активности; во флаконах по 10 мл) - коагулянт прямого действия для местного применения. Являясь естественным компонентом свертывающей системы крови, вызывает эффект in vitro и in vivo.

Перед использованием порошок растворяют в физрастворе. Обычно порошок в ампуле представляет собой смесь тромбопластина, кальция и протромбина.

Применяют только местно. Назначают больным с кровотечениями из мелких сосудов и паренхиматозных  органов (операции на печени, почках, легких, мозге), кровотечениями из десен. Используют местно в виде пропитанной раствором тромбина гемостатической губки, губки гемастатической коллагеновой, или просто прикладывая тампон, пропитанный раствором тромбина.

Иногда, особенно в педиатрии, тромбин применяют  внутрь (содержимое ампулы растворяют в 50 мл хлорида натрия или 50 мл 5% раствора амбена, назнают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день) при желудочных кровотечениях или путем ингаляции при кровотечениях из дыхательных путей.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; во флаконах по 1, 0 и 2, 0 сухой пористой массы) - используется для системного воздействия. Получают также из плазмы крови доноров. По влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий тромбы.

Фибриноген  используют как средство скорой помощи. Особенно эффективен он тогда, когда наблюдается его дефицит при массивных кровотечениях (отслойка плаценты, гипои афибриногенемия, в хирургической, акушерской, гинекологической и онкологической практике).

Назначают обычно в вену, иногда местно в виде пленки, наносимой на кровоточащую поверхность.

Перед применением  препарат растворяют в 250 или 500 мл подогретой воды для инъекций. Внутривенно вводят капельно или медленно струйно.

ВИКАСОЛ (Vicasolum; в таб, по 0, 015 и в амп. по 1 мл 1% раствора) непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3. Фармакологический эффект вызывает не сам викасол, а образующиеся из него витамины К1 и К2, поэтому эффект развивается через 12-24 часа, при внутривенном введении - через 30 минут, при внутримышечном - через 2-3 часа.

Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), а также IX и X факторов.

Показания к  применению : при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной :

1) кровотечением  из паренхиматозных органов; 

2) процедурой  заменного переливания крови,  если переливали (ребенку) консервированную  кровь; 

а также при :

3) длительном  применении антагонистов витамина  К - аспирина и НПВС (нарушающих  агрегацию тромбоцитов);

4) длительном  применении антибиотиков широкого  спектра действия (левомицетина, ампициллина,  тетрациклина, аминогликозидов, фторхинолонов);

5) применении сульфаниламидов;

6) профилактике  геморрагической болезни новорожденных; 

7) длительной  диарее у детей; 

8) муковисцидозе; 

9) у беременных  женщин, особенно у страдающих  туберкулезом и эпилепсией и  получающих соответствующее лечение; 

10) передозировке  антикоагулянтов непрямого действия;

11) желтухах, гепатитах,  а также после ранений, кровотечений (геморрой, язва, лучевая болезнь);

12) подготовке  к хирургической операции и  в постоперационном периоде. 

Эффекты могут  быть ослаблены при одновременном  назначении антагонистов викасола : аспирин, НПВС, ПАСК, непрямые антикоагулянты группы неодикумарина.

Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; по 1 мл для внутривенного введения, а также капсулы, содержащие 0, 1 мл 10% масляного раствора, что соответствует 0, 01 препарата). В отличие от природного витамина К1 (транс-соединения) является синтетическим препаратом. Представляет рацемическую форму (смесь транс- и цис- изомеров), а по биологической активности сохраняет все свойства витамина К1. Быстро всасывается и поддерживает пик концентрации до восьми часов.

Показания к  применению : геморрагический синдром  с гипопротромбинемией, вызванной  снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости.

Побочные эффекты : явления гиперкоагуляции при  несоблюдении режима дозирования.

Из средств, относящихся к коагулянтам прямого  действия в клинике также используются препараты :

1) протромбиновый  комплекс (VI, VII, IX, X факторы);

2) антигемофильный  глобулин (VIII фактор).

ИНГИБИТОРЫ  ФИБРИНОЛИЗА (АНТИФИБРИНОЛИТИКИ)

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ (АКК) - порошкообразный синтетический  препарат, тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) путем воздействия на активатор профибринолизина и этим способствует сохранению фибринных тромбов.

Кроме того, АКК  является также ингибитором кининов  и некоторых факторов системы  комплимента.

Обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты, а также стимулирует  обезвреживающую функцию печени).

Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с  мочой (через 4 часа).

Применяют в  клинике скорой помощи, при хирургических вмешательствах и при различных патологических состояниях, когда повышена фибринолитическая активность крови и тканей:

1) при и после  операций на легких, простате, поджелудочной  и щитовидной железах; 

2) при преждевременной  отслойке плаценты, длительной задержке в матке мертвого плода;

3) при гепатитах,  циррозах печени, при портальной  гипертензии, при использовании  аппарата искусственного кровообращения;

4) при II и  III стадиях ДВС синдрома, при язвенных, носовых, легочных кровотечениях. 

АКК вводят при  массивных переливаниях консервированной крови, назначают внутривенно или  внутрь.

Выпускается: порошок  и флаконы по 100 мл стерильного 5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия. В связи с тем, что АКК обладает противошоковой активностью, ингибирует протеолитические ферменты и кинины, угнетает образование антител, препарат используется при шоковых реакциях и как антиаллергическое средство.

Побочные эффекты: возможно головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных  путей.

АМБЕН (Ambenum, аминометилбензойная  кислота) - также синтетический препарат, по химической структуре похож на парааминобензойную кислоту. Белый  порошок, плохо растворимый в  воде. Это антифибринолитическое  средство. Амбен ингибирует фибринолиз, по механизму действия схож с АКК.

Показания к  применению те же. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. При введении в вену действует быстро, но кратковременно (3 часа). Форма выпуска : ампулы по 5 мл 1% раствора, таблетки по 0, 25.

Иногда показаны антиферментные препараты, в частности, контрикал. Он ингибирует плазмин, коллагеназы, трипсин, химотрипсин, играющие важную роль в развитии многих патофизиологических процессов. Препараты этой группы оказывают ингибирующее действие на каталитическое взаимодействие отдельных факторов фибринолиза и процессов свертывания крови.

Показания к  применению : локальный гиперфибринолиз - постоперационные и постпортальные кровотечения; гиперменорея; генерализованный первичный и вторичный гиперфибринолиз  в акушерстве и хирургии; начальная стадия ДВС-синдрома и др.

Побочное действие : редко аллергии; эмбриотоксическое  действие; При быстром введении - недомогание, тошнота.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АГРЕГАЦИЮ И АДГЕЗИЮ ТРОМБОЦИТОВ

СЕРОТОНИН. Его  применение связано со стимуляцией агрегации тромбоцитов, набуханием тканей, изменением микроциркуляции, что способствует возникновению тромбоцитарных тромбов. Серотонин в виде адипината (Serotonini adipinatis в ампулах по 1 мл 1% раствора) применяют внутривенно или внутримышечно при геморрагиях, связанных с патологией кровяных пластинок (тромбоцитопении, тромбоцитопатии). При этом повышается число тромбоцитов, укорачивается время кровотечения, повышается стойкость капилляров.

Используют  при болезни Виллебрандта I типа, гипо- и апластических анемиях, при болезни Верльгофа, геморрагических васкулитах.

Нельзя использовать при патологии почек, больным  с бронхиальной астмой, при гиперкоагуляции  крови.

Побочное действие : при быстром введении - боль по ходу вены; боль в животе, в области  сердца, подъем артериального давления, тяжесть в голове, тошнота, диарея, снижение диуреза.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ 

КАЛЬЦИЙ непосредственно  участвует в агрегации и адгезии  тромбоцитов, а также способствует образованию тромбина и фибрина. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов.

Показания к  применению :

1) как средство, уменьшающее проницаемость сосудов,  при геморрагических васкулитах;

2) как кровоостанавливающее  средство при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, а также перед операцией;

3) при кровотечениях,  связанных со снижением кальция 

в плазме крови (после переливания больших количеств  цитратной крови, плазмозаменителей).

Используют  кальция хлорид (внутривенно и  внутрь).

Побочные эффекты: при быстром введении возможна остановка сердца, снижение артериального давления; при внутривенном введении отмечается ощущение жара ("горячий укол"); при подкожном введении кальция хлорида - некроз тканей.

СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ>

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АДРОКСОН (Adroxonum; в амп. по 1 мл 0, 025%) - препарат адренохрома, метаболита адреналина. Он не повышает АД, не влияет на деятельность сердца и  на свертывание крови.

Основной его  эффект - повышение плотности сосудистой стенки и активация агрегации и адгезии тромбоцитов. Поэтому адроксон оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, когда особенно повышена проницаемость стенок этих сосудов. Однако при массивных кровотечениях препарат не эффективен.

Показания к  применению :

1) при паренхиматозных  и капиллярных кровотечениях; 

2) при травмах  и операциях; 

3) при кишечных  кровотечениях у новорожденных; 

4) при мелене;

5) при тромбоцитарной  пурпуре. 

Адроксон применяют  местно (тампоны, салфетки), внутримышечно  или подкожно. ЭТАМЗИЛАТ или дицинон (Ethamsylatum; в таб. по 0, 25 и в амп. по 2 мл 12, 5% раствора) - синтетик, производное диоксибензола. Препарат снижает проницаемость сосудов, уменьшает транссудацию и экссудацию жидкой части плазмы, нормализует проницаемость сосудистой стенки и улучшает микроциркуляцию, повышает свертываемость крови так как способствует образованию тромбопластина (гемостатический эффект). Последний эффект развивается быстро-при внутривенном введении через 5-15 минут, максимально выражено - через 1-2 часа. В таблетках действие проявляется через 3 часа. Препарат вводят в вену, подкожно или внутримышечно.

Показания к  применению :

1) тромбоцитарная  пурпура; 

2) кишечные и  легочные кровотечения (хирургия);

3) геморрагический  диатез;

4) операции на ЛОР-органах;

5) диабетические  ангиопатии (офтальмология).

Побочное действие - иногда возникает изжога, чувство  тяжести в подложечной области, головная боль, головокружение, гиперемия  лица, парастезия ног, снижение АД.

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ  СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

1. Антикоагулянты (средства, нарушающие образование  фибринных тромбов) :

а) прямые антикоагулянты (гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III) - вызывают эффект in vitro и in vivo;

б) антикоагулянты непрямого действия (производные 

оксикумарина: неодикумарин, синкумар, пелентан и  др.; производные индандиона - фенилин  и др. )

- вызывают эффект  только in vivo.

ГЕПАРИН (Heparinum; во флак. по 5 мл, содержащих 5000, 10000 и 20000 ЕД в 1 мл, "Гедеон Рихтер", Венгрия) - естественный противосвертывающий фактор, вырабатываемый мастоцитами. Гепарин - объединенное название для группы линейных анионных полиэлектролитов, отличающихся числом остатков серной кислоты. Существуют высоко- и низкомолекулярные гепарины (средняя молекулярная масса -