Антиатеросклеротические средства

Таким образом, большие дозы АСК вызывают ингибицию ЦОГ и в тромбоцитах (что желательно), и в сосудистой стенке (что нежелательно). Последнее может спровоцировать тромбообразование.

2. АСК как  НПВС действует несколько часов  после приема. В то же время  антиагрегационный эффект длителен, пока живут тромбоциты, то есть 7 дней, так как ингибиция в них ЦОГ - явление необратимое, вновь фермент пластинкой не синтезируется. Примерно через неделю восстанавливается новая популяция тромбоцитов, обладающая соответствующим запасом ЦОГ.

Приняв к сведению эти факты, можно понять, почему при приеме малых доз АСК свертываемость снижается, а кровотечений не возникает.

Показания к  применению АСК (как антиагреганта) :

1) профилактика  возникновения артериальных тромбов; 

2) при стенокардии; 

3) при гипертонической болезни;

4) при атеросклерозе. 

Как антиагрегант препарат назначают по схеме : первые сутки по 0, 5 2 раза, затем по 0, 25 в  сутки в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. Для снижения риска  ульцерогенеза выпущен МИКРИСТИН - гранулированный микрокристаллический препарат АСК, заключенный в оболочку из поливинилацетата.

По подобным показаниям также назначают индобуфен, индометацин.

ДИПИРИДАМОЛ (Dypiridomalum; синонимы : курантил, персантил; в таб. или драже по 0, 025 и 0, 075, а также  в амп. по 2 мл 0, 5% раствора) - антиангинальное средство. Конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы. Дипиридамол предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет ограничения в них агрегирующих факторов (в тромбоцитах накапливается цАМФ) и потенцирования действия аденозина. Последний же способствует сосудорасширяющему и антиагрегационному эффектам, слабому снижению АД. Тем самым препарат расширяет коронарные сосуды и повышает скорость кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом. В целом препарат считается слабым антиагрегантом.

Показания к  применению :

1) для предотвращения  тромбообразования; 

2) при лечении  больных с ДВС-синдромом (в  комбинации с гепарином);

3) для профилактики  ДВС-синдрома при инфекционных  токсикозах, септицемии (шок);

4) при обезвоживании; 

5) у больных  с протезами клапанов сердца;

6) при гемодиализе; 

7) при стенокардии  и инфаркте миокарда.

Побочные эффекты : кратковременное покраснение лица, тахикардия, аллергические реакции. Современным антиагрегантом является препарат ТИКЛОПИДИН (Ticlopidinum; синоним - тиклид; в таб. по 0, 25) - новый избирательный антиагрегант, превосходящий по силе действия АСК.

Тиклид ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Препарат стимулирует образование  простагландинов Pg E1, Pg D2 и Pg J2, улучшает микроциркуляцию.

Показания к  применению :

1) ишемические  и цереброваскулярные заболевания; 

2) ИБС; 

3) ишемия конечностей; 

4) ретинопатии  (сахарный диабет и др. );

5) при шунтировании  сосудов. 

Побочные эффекты: боль в желудке, диарея, сыпь, головокружение, желтуха, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

В качестве антиагрегантов также используют плазмозамещающие препараты на основе декстрана, то есть низкомолекулярные декстраны (полимеры глюкозы). Это, прежде всего, растворы среднемолекулярной фракции декстрана : 6% раствор полиглюкина, 10% раствор реополиглюкина (особенно этот препарат), а также реоглюман, рондекс. Эти средства "разводят" кровь, снижают ее вязкость, обволакивают тромбоциты и эритроциты, что способствует их антиагрегантному эффекту, улучшают перемещение жидкости из тканей в сосуды, повышают АД, оказывают дезинтоксикационный эффект.

Показания к  применению : шок, тромбоз, тромбофлебит, эндартериит, перитонит и пр. (с  целью улучшения капиллярного кровотока).

Побочные эффекты : аллергические реакции.

Тромбоцитарными антиагрегантами являются препараты  из группы метилксантинов : эуфиллин, а  также теоникол (ксантинола никотинат, комплавин, ксавин) и др.

ТЕОНИКОЛ (ксантинола никотинат; в драже по 0, 15 и амп. по 2 и 10 мл 15% раствора) оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает мозговое кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания к  применению :

1) спазмы сосудов  конечностей (эндоартериит, болезнь  Рейно);

2) трофические  язвы конечностей. 

Побочные эффекты: ощущение тепла, покраснение лица, шеи, общая слабость, головокружение, давление в голове, диспепсии.

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ

ПЕНТОКСИФИЛЛИН  или трентал (Pentoxyphillinum; в драже  по 0, 1 и в амп. по 5 мл 2% раствора) - производное диметилксантина, похожее на теобромин. Основной эффект препарата - улучшение реологических свойств крови. Он способствует изгибаемости эритроцитов, что улучшает их прохождение через капилляры (диаметр эритроцитов 7 мкм, а капилляров - 5 мкм).

Так как трентал способствует повышению изгибаемости эритроцитов, ограничивает агрегацию клеток крови, снижает уровень фибриногена, то в итоге он уменьшает вязкость крови и делает ее более текучей, снижая резистентность току крови. Улучшение реологических свойств крови происходит медленно. Эффект наступает через 2-4 недели.

Показания к  применению :

1) при нарушениях  периферического кровообращения:

- болезнь Рейно; 

- диабетические  ангиопатии;

- сосудистая  патология глаза; 

2) при нарушениях  мозгового и коронарного кровообращения;

3) при циркуляторном  шоке.

Трентал противопоказан при беременности, больным с геморрагиями и при инфаркте миокарда. Нежелательные  эффекты: тошнота, анорексия, диарея, головокружение, покраснение лица.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антианемические средства применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза.

Анемии могут  развиваться в результате недостаточности  различных гемопоэтических факторов :

- железа (железодефицитные  анемии);

- некоторых  витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная,  Е-дефицитная);

- белков (белководефицитная).

Помимо этого  очень значительна роль наследственных нарушений эритропоэза, недостаточности  меди и магния. Различают гипохромные  и гиперхромные анемии. Гиперхромные анемии возникают при дефиците витаминов группы В (фолиевой кислоты - Вс и цианокобаламина - В12). Все остальные анемии - гипохромные. Частота анемий высока, особенно среди беременных.

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ

Внутрь применяют  преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается  и меньше раздражает слизистую.

В свою очередь  препараты, назначаемые внутрь подразделяют на :

1. Органические  препараты железа :

- лактат железа; - феррокаль;

- гемостимулин; - ферроплекс;

- конферон; - ферроцерон;

- сироп алоэ  с железом; - феррамид.

2. Неорганические  препараты железа :

- сульфат закисного  железа;

- хлорид железа;

- карбонат железа.

Самым доступным  и дешевым препаратом является препарат СУЛЬФАТА ЗАКИСНОГО ЖЕЛЕЗА (Ferrosi sulfas; таб. по 0, 2 (60 мг железа)) и порошки в желатиновых капсулах по 0, 5 (200 мг железа)). В данном препарате - высокая концентрация чистого железа.

Помимо этого  препарата существует еще много  других. ЛАКТАТ ЖЕЛЕЗА (Ferri lactas; в желатиновых капсулах по 0, 1- 0, 5 (1, 0 - 190 мг железа)).

СИРОП АЛОЭ С  ЖЕЛЕЗОМ (во флаконах по 100 мл) содержит 20% раствор хлорида закисного  железа, лимонную кислоту, сок алоэ. Используется по одной чайной ложке  на прием в четверти стакана воды. Среди нежелательных эффектов при приеме этого препарата часты диспепсии.

ФЕРРОКАЛЬ (Ferrocallum; комбинированный официнальный препарат, содержащий в одной таблетке 0,2 закисного  жлеза, 0,1 кальция фруктозодифосфата  и церебролецитина). Препарат назначается три раза в день.

ФЕРРОПЛЕКС - драже, содержащее сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Последняя резко повышает всасывание железа.

Препарат ФЕФОЛ  представляет комбинацию железа с фолиевой кислотой.

Более современными считаются препараты пролонгированного действия (ТАРДИФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), изготовленные по особой технологии на инертной пластической губкообразной субстанции, из которой происходит постепенное освобождение железа.

Препаратов  много, можно использовать любой, но необходимо помнить, что терапевтический эффект развивается не сразу, а через 3-4 недели приема лекарства. Часто требуется проведение повторных курсов. Это означает, что побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные).

Клиника отравления препаратами железа :

1) рвота, понос  (каловые массы приобретают черный  цвет);

2) падает АД, появляется тахикардия;

3) развивается  ацидоз, шок, гипоксия, гастроэнтероколит. 

Борьба с  ацидозом - промывание желудка (3% раствором  соды). Существует антидот, представляющий собой комплексон. Это ДЕФЕРОКСАМИН (десферал), который используется также при хроническим отравлении алюминием. Его назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно капельно по 60 мг/кг в сутки. Внутрь назначается 5-10 грамм. Если нет этого препарата, то можно назначить ТЕТАЦИН-КАЛЬЦИЙ в/в капельно.

Только в  самых тяжелых случаях гипохромной  анемии, при нарушении всасывания железа прибегают к препаратам для  парентерального введения.

ФЕРКОВЕН (Fercovenum) вводится внутривенно, содержит двухвалентное железо и кобальт. При введении препарат вызывает боль по ходу вены, возможны тромбозы и тромбофлебиты, могут появиться боли за грудиной, гиперемия лица. препарат очень токсичен.

ФЕРРУМ-ЛЕК (Ferrum-lec; в амп. по 2 и 5 мл) - зарубежный препарат для внутримышечного и внутривенного введения с содержанием 100 мг трехвалентного железа в комплексе с мальтозой. В ампулах для внутривенного введения содержится 100 мг железа сахарата. Препарат для внутримышечных инъекций нельзя использовать для внутривенного введения. При назначении препарата в вену, введение препарата должно осуществляться медленно, предварительно содержимое ампулы необходимо развести в 10 мл изотонического раствора.

При лечении  больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов :

- витамин В12 (цианокобаламина);

- витамин Вс (фолиевая кислота).

Цианокобаламин  синтезируется в организме микрофлорой  кишечника, а также поступает  вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически активную фолиниевую кислоту.

Тем самым витамин  В12 :

1) активизирует  процессы кроветворения; 

2) активизирует регенерацию тканей;

Кобамамид в  свою очередь необходим для образования  дезоксирибозы и способствует :

3) синтезу ДНК; 

4) завершению  синтеза эритроцитов; 

5) поддержанию  активности сульфгидрильных групп  в 

глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза;

6) улучшению  синтеза миелина. 

Для усвоения поступающего с пищей витамина В12 нужен в  желудке внутренний фактор Кастла. При его отсутствии в крови  появляются незрелые эритроциты - мегалобласты.

Препарат витамина В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (Сianocobalaminum; вып. в амп. по 1 мл 0, 003%, 0, 01%, 0, 02% и 0, 05% раствора) - средство заместительной терапии, вводят его парентерально. В своей структуре препарат имеет группы циана и кобальта.

Препарат показан :

- при злокачественных  мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции желудка, кишечника;

- при дифилоботриозе  у детей; 

- при терминальном  илеите;

- при дивертикулезе,  спру, целиакии;

- при длительных  кишечных инфекциях; 

- при лечении  гипотрофий недоношенных детей; 

- при радикулитах  (улучшает синтез миелина);

- при гепатитах,  интоксикациях (способствует образованию  холина, препятствующего образованию  жира в гепатоцитах);

- при невритах, параличах.

Применяется при  гиперхромных анемиях и фолиевая кислота (витамин Вс). Основной ее источник - микрофлора кишечника. Поступает и  с пищей (бобы, шпинат, спаржа, салат; яичный белок, дрожжи, печень). В организме  она превращается в тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков. Это превращение происходит под влиянием редуктаз, активируемых витамином В12, аскорбиновой кислотой и биотином.