Бронхиальная астма

Сальмефамол выпускается в виде дозированных аэрозолей, применяется для купирования приступа астмы - 1-2 вдоха 3-4 раза в день, один вдох = 200 мкг.

Тербуталин (6риканил) выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, назначают по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох = 250 мкг;
• ампулы по 1 мл 0.05% раствора, вводится внутримышечно по 0.5 мл до 4 раз в день для купирования приступа;
• таблетки по 2.5 мг, применяются внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день при хронической бронхиальной обструкции;
• таблетки продленного действия по 5 и 7.5 мГ (по 1 таблетке 2 раза в сутки).

Ипрадол выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, 1-2 вдоха 3-4 раза в день, 1 вдох = 200 мкг;
• ампулы по 2 мл 1% раствора, назначают внутривенно для купирования приступа бронхиальной астмы;
• таблетки по 0.5 мг, применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день внутрь для лечения хронической бронхиальной обструкции.

Короткодействующие селективные бета2-адреностимуляторы начинают свое действие при ингаляции через 5-10 мин (в некоторых случаях раньше), максимум действия проявляется через 15-20 мин, продолжительность действия 4-6 ч.

Частично селективные бета2-адреностимуляторы

Эти препараты стимулируют значительно и преимущественно бета2-адренорецепторы бронхов и вызывают бронходилатацию, но все-таки в определенной степени (особенно при избыточном применении) стимулируют бета1-адренорецепторы миокарда и могут вызвать тахикардию.

Алупент (астмопент, орципреналин) применяется в следующих формах:

• дозируемый аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, назначают по 1-2 вдоха 4 раза в день, один вдох равен 0.75 мг;
• ампулы для купирования приступа бронхиальной астмы по 1 мл 0.05% раствора, вводят подкожно, внутримышечно (по 1мл); внутри венно капельно (1-2 мл в 300 мл 5% глюкозы);
• таблетки по 0.02 г для лечения хронической бронхиальной обструкции, принимают по 1 таблетке 4 раза в день внутрь.

Фенотерол (беротек) выпускается в виде дозированного аэрозоля. Применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Назначается по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох = 200 мкг.

В последние годы выпускается комбинированный препарат дитек - дозированный аэрозоль, одна доза содержит 0.05 мг фенотеролгидробромида (беротека) и 1 мг динатриевой соли хромоглициновоЙ кислоты (интала).

Дитек обладает свойством предупреждать дегрануляцию тучных клеток и расширять бронхи (через возбуждение бета2-адренорецепторов бронхов). Следовательно, его можно применять как для профилактики приступов бронхиальной астмы, так и для их купирования. Назначается по 2 дозы 4 раза в день ежедневно, в случае развития приступа можно ингалировать еще 1-2 дозы.

Побочные действия при лечении бета-адреностимуляторами:

• чрезмерное применение препаратов вызывает тахикардию, экстрасистолию, учащает приступы стенокардии, эти явления наиболее выражены у неселективных и у частично селективных бета2-адреностимуляторов;
• при длительном приеме бета-адреноблокаторов или их передозировке развивается резистентность к ним, ухудшается бронхиальная проходимость (эффект тахифилаксии).

Побочные действия связаны, с одной стороны, с возникновением блокады бета-адренорецепторов продуктами метаболизма и уменьшением в ряде случаев количества бета-рецепторов, а, с другой стороны, с нарушением дренажной функции бронхов из-за развития синдрома "замыкания" (расширение бронхиальных сосудов и увеличение отека слизистой оболочки бронхов). С целью уменьшения синдрома "замыкания легких" рекомендуется сочетать прием 0-адреностимуляторов с приемом эуфиллина или эфедрина (последний стимулирует α-рецепторы, суживает сосуды и уменьшает отек бронхов).

Побочные эффекты реже и меньше выражены при использовании селективных бета2-адреностимуляторов продленного действия.

При лечении ингаляционными симпатомиметиками необходимо соблюдать следующие правила (успех лечения на 80-90% зависит от правильного вдоха):

• до введения препарата сделать глубокий выдох;
• вдох производить медленно за 1-2 секунды до нажатия на клапан ингалятора (нажатие на него должно приходиться на момент максимальной скорости вдоха);
• после ингаляции препарата задержать дыхание на 5-10 секунд.

Некоторые больные не могут синхронизировать вдох с моментом поступления препарата. Таким больным рекомендуется использовать спейсеры, индивидуальные ультразвуковые ингаляторы (небулайзеры), переходить на ингаляции лекарственных средств в порошкообразном виде с помощью спинхалеров, дискхалеров, турбохалеров или на прием внутрь таблетированных форм.

Спейсеры представляют собой емкости, С помощью которых больные получают дозированный аэрозоль без необходимости координировать нажатие на клапан баллона и вдох. Использование спейсера снижает побочные эффекты ингалируемых препаратов, в том числе глюкокортикоидов, и увеличивает их поступление в легкие.

Метилксантины

Из группы метилксатинов применяются теофиллин, теобромин, эуфиллин.

Эуфиллин - это соединение теофиллина (80%) и этилендиамина (20%), применяемого для лучшего растворения теофиллина. Главная составная часть эуфиллина - теофиллин.

Механизм действия теофиллина:

• ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транспорту ионов Са++ из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум, а, следовательно, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;
• угнетает транспорт ионов кальция через медленные каналы клеточных мембран;
• тормозит дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;
• блокирует аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических нервов;
• улучшает почечный кровоток и усиливает диурез, увеличивает силу и частоту сокращений сердца, понижает давление в малом круге кровообращения, улучшает функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Теофиллин рассматривается как препарат для купирования бронхиальной астмы (эуфиллин) и как средство базисной терапии.

Эуфиллин выпускается в ампулах по 10 мл 2.4% раствора. Внутривенное введение в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида должно проводиться очень медленно (в течение 5 мин). При быстром введении возможны падение артериального давления, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение, покраснение лица, чувство жара.

Введенный внутривенно эуфиллин действует около 4 ч, у курильщиков действие препарата слабее и менее длительное (около 3 ч). Внутривенное капельное введение препарата удлиняет действие его до 6-8 ч и значительно реже вызывает описанные выше побочные реакции. Внутривенно капельно вводится 10 мл 2.4% раствора в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Значительно реже для купирования приступа бронхиальной астмы используется внутримышечное введение 1 мл 24% раствора эуфиллина, купирующий эффект его значительно слабее.

При хронической бронхиальной обструкции применяются плюральные формы эуфиллина.

Внутрь принимают эуфиллин, выпускаемый в таблетках по 0.15 г, его назначают после еды. Однако при приеме таблеток возможны явления раздражения желудка, появление тошноты, болей в подложечной области.

Для уменьшения этих явлений можно рекомендовать прием эуфиллина в капсулах, еочетанное применение эуфиллина и эфедрина усиливает бронхолитический эффект обоих препаратов.

Можно приготовить порошок и применять в капсулах 3 раза в день:

• эуфиллин - 0.15 г
• эфедрин - 0.025 г папаверин - 0.02 г

Эуфиллин при приеме внутрь лучше всасывается в виде спиртовых растворов.

Можно рекомендовать следующие прописи:

• эуфиллина - 5 г
• спирта этилового 70% - 60 мл
• дистиллированной воды до - 300 мл

Принимать по 1 -2 столовые ложки 3-4 раза в день.

• эуфиллина - 3 г
• эфедрина - 0.4 г
• калия йодида - 4 г
• спирта этилового 50% - 60 мл
• дистиллированной воды до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3-4 раза в день после еды.

Для лечения хронической бронхиальной обструкции и профилактики ночных приступов астмы широко применяется эуфиллин в свечах:

• эуфиллина - 0.36 г
• масла какао - 2 г

Эуфиллин в свечах действует около 8-10 ч. Вводится 1 свеча в задний проход на ночь (желательно вводить после самопроизвольного опорожнения кишечника или после предварительной очистительной клизмы). Возможно повторное введение утром.

Можно воспользоваться свечами дипрофиллина по 0.5 г. Это 7-бета, 3-диоксипропил) - теофиллин, который по фармакологическим свойствам близок к эуфиллину.

Теофиллин - применяется для лечения хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде порошков (принимается по 0.1-0.2 г 3 раза в день), в свечах по 0.2 г (вводится в прямую кишку на ночь для профилактики ночных приступов астмы). Можно рекомендовать пропись Б. Е. Вотчала:

• теофиллина - 1.6 г
• эфедрина - 0.4 г
• натрия барбитала - 3 г
• спирта этилового 50% - 60мл
• дистиллированной воды - до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3 раза в день.

Препараты пролонгированных теофиллинов

К основным недостаткам обычного теофиллина относят небольшую широту терапевтического действия (10-20 мкг/мл), колебания уровня препарата в крови между приемами, быструю элиминацию из организма, необходимость приема внутрь 4 раза в сутки.

В 70-е годы появились препараты теофиллина пролонгированного действия. Преимущества пролонгированных препаратов следующие:

• сокращение кратности приемов;
• увеличение точности дозирования;
• более стабильное терапевтическое действие;
• предотвращение приступов бронхиальной астмы в ответ на физическую нагрузку;
• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

Пролонгированные препараты теофиллина делятся на 2 группы: препараты I поколения (действуют 12 ч и назначаются 2 раза в сутки) и препараты II поколения (действуют 24 ч и назначаются 1 раза в сутки).

Лечение теофиллинами продленного действия целесообразно проводить под контролем концентрации препарата в крови. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия.

Минимальная терапевтическая концентрация теофиллина в крови составляет 8-10 мкг/мл, концентрация свыше 22 мкг/мл считается токсической.

Большинство препаратов теофиллина продленного действия имеют период полувыведения 11-12 ч, терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 периодов полувыведения, т.е. через 36-50 ч или на 3 сутки от начала лечения. Оценивать эффект и проводить коррекцию дозы теофиллина следует не ранее, чем на 3 сутки от начала лечения.

В легких случаях интоксикация теофиллином проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, в более тяжелых - желудочковыми аритмиями, артериальной гипотензией, гипогликемией. Наиболее грозное осложнение передозировки теофиллина - судороги (вследствие блокады центральных рецепторов аденозина).

При интоксикации теофиллином промывают желудок, назначают активированный уголь, симптоматические средства (противоаритмические, противосудорожные, препараты калия), в более тяжелых случаях проводят гемосорбцию.

Курение способствует выведению теофиллина из организма. У курильщиков максимальная концентрация продленных теофиллинов почти в 2 раза ниже, чем у некурящих.

Фармакокинетика теофиллинов характеризуется циркадными ритмами. При приеме внутрь утренней дозы теофиллина скорость всасывания выше, чем вечерней. При двукратном приеме пролонгированных препаратов пик дневной концентрации приходится на 10 ч утра, ночной - на 2 ч ночи.

В нашей стране из продленных препаратов теофиллина наиболее часто применяются теопек, теобцолонг.

Теопек - таблетки теофиллина пролонгированного действия, содержат по 0.3 г теофиллина в сочетании с композиционным полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение теофиллина в желудочно-кишечном тракте. После приема теопека максимальная концентрация теофиллина в крови наблюдается через 6 ч.