Глазные лекарства

Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее  в тех же условиях осмотическое давление, одинаковое с осмотическим давлением, вызываемым 1 г данного лекарственного вещества. Например, 1 г безводной  глюкозы по осмотическому эффекту  эквивалентен 0,178 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной  глюкозы и 0,178 г натрия хлорида  изотонируют одинаковые объемы водных растворов. Или, если, например, эквивалент натрия бромида по хлориду натрия равен 0,62, то это означает, что 1 г  натрия бромида и 0,62 г натрия хлорида  в одинаковых объемах водных растворов  создают одинаковые осмотические давления.

В ГФХ приведена  таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для сравнительно большого количества лекарственных  веществ, которой удобно пользоваться в практической деятельности. Например, при поступлении в аптеку рецепта 215 по указанной таблице находят, что эквивалент дикаина по натрия хлориду равен 0,18. Одного натрия хлорида  для изогонирования потребовалось  бы 0,9 г. Имеющиеся 0,3 г дикаина эквивалентны 0,3-0,18 = 0,05 г натрия хлорида. Следовательно, натрия хлорида нужно взять 0,9-0,05 = 0,85 г.

215. Rp. Sol. Dicaini 0,3%  100,0 Natrii chloridi q. s. ut. f. sol. isotonica DS.

Графические методы расчета

За ружебом пользуются также графическими методами расчета  изотонических концентраций, позволяющими по разработанным диаграммам (номограммам) быстро, но с некоторой приближенностью  определить количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Глазные примочки и промывания

Глазные примочки и  промывания приготовляют так же, как  и глазные капли,- в асептических условиях и при тщательном фильтровании. Если в качестве примочек и промываний прописаны изотонические растворы цинка сульфата или серебра нитрата, то первый изотонируют натрия сульфатом, а второй - натрия нитратом.

226. Rp. Sol. Gramicidini S 2% 2,0

Sol. Natrii chloridi isotonicae 200,0

MDS. Для промывания  глаз

В асептических условиях вскрывают ампулу с 2% спиртовым раствором  грамицидина С и ее содержимое (2 мл) растворяют в стерильном изотоническом  растворе натрия хлорида. Водные растворы грамицидина нестойкие и должны употребляться в течение 1 дня. Более  слабые растворы грамицидина применяются  как глазная примочка при поражениях капельножидким ОБ.

Глазные капли (Guttae ophthalmici)

Глазные капли - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Водные  растворы

Поскольку эти растворы предназначены для такого нежного  и чувствительного органа, как  глаз, да притом еще больной, они  должны приготовляться с соблюдением  следующих условий.

Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защищать от инфекции. В норме инфицирование предупреждается лизоцимом, содержащимся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях слезная жидкость обычно содержит мало лизоцима и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые (последствия, иногда приводящие к потере зрения.

В момент приготовления  глазных капель стерильность их легко  достигается стерилизацией и  применением асептики. Однако уже  при первом применении (открытие склянки) капли обсеменяются микрофлорой. В  связи с этим наряду с термической стерилизацией в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении.

Выбор способа термической  стерилизации глазных капель определяется степенью устойчивости лекарственных  веществ в растворах при нагревании. Стерилизация паром производится под  давлением при 120 °С в течение 8 мин  или при П0°С в течение 30 мин. Это  самый надежный и эффективный  способ стерилизации для растворов  термостабильных веществ. Менее  стойкие вещества стерилизуются  текучим паром при 100 °С в течение 30 мин.

Бактериальная фильтрация в асептических условиях через микропористые (диаметр пор 1-2 мкм) стерильные фильтры  применяется главным образом  в заводских условиях.

Независимо от способа  стерилизации глазные капли следует  готовить в асептических условиях. Особо важное значение имеет асептическое изготовление глазных капель - растворов  термолабильных веществ, не подвергающихся стерилизации.

Советскими учеными  в качестве консервантов для глазных  капель изучены многочисленные вещества. Наиболее эффективны по отношению к  патогенному стафилоккоку, сенной и  кишечной палочкам, бактерии сине-зеленого  гноя, дрожжам,  плесневым  и  мукорным  грибам следующие антисептики: мертиолат в концентрации до 0,005%, хлор-бутанол гидрат-0,5%, бензалконий хлорид-0,01%, цетилпиридиний хлорид- 0,01%, фенилртути нитрат (борат, ацетат) -до 0,004%, смесь метилового (2 части) и пропилового (1 часть) эфиров парагидрокси-бензойной кислоты (нипагин и нипазол) - до 0,15%', левомицетин - 0,2% в сочетании с борной кислотой-2%, а также другие консерванты и их сочетания.

Изотоничность. Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения. К сожалению принцип обязательного изотонирования глазных капель выдерживается не всеми аптеками. Работу их можно значительно облегчить, если глазные капли с концентрацией лекарственных веществ до 3% разрешить приготовлять на изотоническом растворе натрия хлорида или другом изотоническом растворителе без каких-либо расчетов. Некоторые фармакопеи (США) это разрешают.

Желательно, чтобы  глазные капли отвечали также  требованию изо-гидрии. По литературным данным болевых ощущений не вызывают растворы с рН 7,3-9,7. Как приемлемую некоторые авторы рассматривают  область рН 5,5-11,4, за пределами которой  изготовление лекарств нецелесообразно.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, анестетики и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д.

К стабилизирующим  факторам, несомненно, должны быть отнесены; консерванты, вещества, регулирующие рН среды и антиоксиданты. Лекарственные  вещества, применяемые в форме  глазных капель, можно разделить  на три группы в зависимости от рН растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических  азотистых оснований, а также  другие вещества, устойчивые к гидролизу  и окислению в кислой среде. Эти  вещества рекомендуется стабилизировать  борной кислотой в концентрации 1,9-2%. Борная кислота является неэффективным  стабилизатором глазных капель - раствороз  атропина сульфата, поликарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида, дикаина  и новокаина.

Вторую группу составляют лекарственные вещества, устойчивые в нейтральной или слабокислой  среде: соли бензилпенициллина, стрептомицина, левомицетина и др. Для стабилизации таких препаратов могут быть использованы различные буферные смеси, цитрат натрия и т. д.

К третьей группе относятся препараты, устойчивые в  щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать  едким натрием, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными  смесями с щелочными значениями рН.

Для стабилизации глазных  капель- растворов малоокисляющихся веществ применяются антиоксиданты, используемые для торможения окисления  инъекционных растворов - сульфит и  метабисульфит натрия. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизировать метабисульфитом  натрия в    количестве 0,5%, а  1%  растворэтилморфнна   гидрохлорида - этим   же   антиоксидантом   в   количестве0,1%.

Пролонгирование.   Глазные   капли  должны     обладать  максимально продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодными оказались поливиниловый спирт, мегилцеллюлоза и натрийкар-боксиметилцеллюлоза. Эти вещества не затуманивают зрение и в силу хороших адгезионных свойств обеспечивают необходимый контакт с глазом, не раздражая его. Разбавленные растворы ПВС и Na-KMЦ, (1,5) и МЦ (0,5%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Оптимальной для  глазных капель считается вязкость 5-15 сП. Вязкость не должна превышать 40-50 сП, так как в этом случае будет  затруднено дозирование.

Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержащими никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. Все сказанное о фильтровании малых количеств растворов (см. с. 396) в полной мере и прежде всего относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок- концентратов, приготовляемых на установленные сроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.

Масляные  растворы

Масляные растворы по значению не уступают водным. Они  дольше контактируют с роговицей, не выливаются, но в какой-то степени  вызывают мутность зрения. Из жировых  растворителей резорбция идет медленнее, так что возможно достижение депо-эффекта. Масляные растворы неизотонируются  и, не являясь питательной средой для микроорганизмов, не консервируются. Используемые масла должны иметь  предельно низкое кислотное число  и быть стерильными.

Суспензии

Основное требование как для водных, так и для  масляных суспензий- необходимые размеры  частиц. В идеале - это микронизированные  препараты. Во многих фармакопеях указывается, что размеры частиц не должны превышать 30 мкм. В связи с возможным кристаллообразованием  в процессе хранения готовых глазных  капель должен производиться периодический  контроль. Часто глазные суспензии  стабилизируют повышением вязкости.