Глазные лекарства

Сократить частоту инстилляций  глазных капель и одновременно увеличить  время контакта с тканями глаза  можно путем пролонгирования, которым  является включение в состав глазных  капель вязких растворителей, которые  замедляют быстрое вымывание  ЛВ из конъюктивального мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими  ЛВ и консервантами.

Усиление и пролонгирование  действие объясняется увеличением  продолжительности нахождения веществ  в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов  пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено  до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций  водного раствора без добавления пролонгаторов.

ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛАЗНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

В практической офтальмологии для  лечения глазных заболеваний

применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнктивальный

мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, инъекционное

введение лекарственных веществ, а также с помощью

контактных линз и электрофореза. Перечисленным путям введения

офтальмологических лекарственных  препаратов соответствует и многообразие

лекарственных форм: твердых, жидких, мягких и газообразных.

К твердым глазным лекарственным  формам относятся: таблетки,

ламели, карандаши, присыпки, глазные  лекарственные пленки;

к газообразным — аэрозоли (глазные  спреи); к мягким — мази гомогенные

и гетерогенные; к жидким — истинные водные и масляные

растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и суспензии.

Они применяются в виде глазных  капель, примочек, промываний,

растворов для инъекций и электрофореза.

Вид лекарственной формы в офтальмологической фармакотерапии

определяется целым рядом взаимосвязанных  факторов: состоянием

патологического процесса, общими показателями состояния

организма больного, наличием соответствующих  травматических

повреждений органа зрения, степенью проницаемости гематоофтальмологического

барьера, физико-химическими свойствами лекарственных

веществ, особенностями фармакологического действия лекарственных

и вспомогательных веществ и  др. Значительная роль

в процессах активизации или  ингибирования действия лекарственных

веществ принадлежит и таким  факторам, как величина рН,

осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носителей

и т. п. Для приготовления глазных  лекарственных форм высокого

качества необходимо учитывать  указанные факторы.

В экстемпоральной рецептуре аптек  наиболее часто приготовляются

глазные капли, примочки и мази.

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE)

_ Г л а з н ы е к а п л и — это жидкие лекарственные формы,

представляющие собой водные или  масляные растворы,

а также тончайшие суспензии  лекарственных веществ, предназначенные

для инстилляции в глаз.

Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной

глазной пипетки. Глазные капли  прописывают в небольших количествах

(5—10 мл) с расчетом их использования  в течение непродолжительного

времени.

В виде глазных капель применяют  растворы различных лекарственных

веществ. Многие из них нестойки и  изменяются или разрушаются

под влиянием высокой температуры, солнечного света,

микрофлоры и других факторов.

Особенно часто назначают глазные  капли с витаминами (кислотой

аскорбиновой, тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов

(атропина сульфатом, пилокарпина  гидрохлоридом и др.),

антибиотиками (бензилпенициллином, левомицетином, неомицином

и др.), цинка сульфатом, кислотой борной, натрия-сульфацилом.

В настоящее время насчитывается  около 80 лекарственных веществ,

применяемых в глазной практике, и значительное количество разнообразных

их сочетаний.

Требования, предъявляемые к глазным  каплям. Низкое качество

глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их микроорганизмами

может вызвать тяжелые последствия  вплоть до потери

зрения.

В связи с этим требования, предъявляемые  к глазным каплям,

должны быть аналогичны тем, которые  предусмотрены для инъекционных

растворов: стерильность, отсутствие механических примесей,

стабильность, комфортность, (изотоничность, оптимальное значение

рН), пролонгированность действия.

С т е р и л ь н о  с т ь. Глазные капли, а также  концентрированные

растворы, применяемые для их приготовления, должны приготовляться

в асептических условиях с последующей  стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости

лекарственных веществ в растворах  к температурному воздействию.

По этому признаку лекарственные  вещества можно разделить на три

группы:

1.Лекарственные вещества, растворы  которых могут подвергаться

тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота

борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2.Лекарственные вещества, растворы  которых могут подвергаться

тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (сульфацил-

натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина салицилат,

ПАС-натрий, салюзид растворимый  и др.).

3.Лекарственные вещества, растворы  которых не выдерживают

тепловой стерилизации (протаргол, колларгол, лидаза, химопсин,

трипсин, пенициллин и др.) и приготавливаются асептически без

последующей стерилизации.

В асептических условиях также готовятся  растворы лекарственных

веществ, режимы стерилизации которых  не разработаны.

Глазные капли могут содержать  консерванты, буферные растворы,

пролонгаторы. Консервирование глазных  капель предусматривает

предупреждение развития микроорганизмов  в лекарственной

форме в процессе ее хранения и  использования.

Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточной

мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид

рильных групп, химическому антагонизму. Характеристика консервантов

и требования, предъявляемые к ним, приведены на с. 481—484.

В офтальмологических лекарственных  формах используется ограниченный

их ассортимент. Так, из неорганических консервантов

чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН

около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0).

Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, предупреждает

изменение рН раствора при добавлении в него лекарственного

вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в растворах

кислую среду (рН ниже 4,0).

Из органических консервантов практическое значение имеют

спирт β-фенилэтиловый — 0,3—0,5 %, спирт бензиловый — 0,9%,

сложные эфиры кислоты п-гидроксибензойной: нипагин — 0,05—

0,23 %, нипазол — 0,03—0,08 % или их  смесь (нипагина — 0,18%,

нипазола — 0,02 %), левомицетин 0,15 %, соли четвертичных аммониевых

оснований (бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид,

додецилдиметилбензиламмония хлорид) в концентрации 1:10000.

Из кислот нашла применение сорбиновая кислота, которая не

оказывает раздражающего и аллергического действия на кожу и слизистые

оболочки. Наиболее эффективна при  рН = 3,0—4,0; обладает

очень сильным фунгицидным свойством, применяется в концентрации

0,05—0,2%.

Из металлорганических консервантов представляет интерес этанолмеркурия

хлорид 0,01 % и мертиолат 0,005%.

Консерванты добавляются в лекарственную  форму перед стерилизацией

раствора. Вследствие малой растворимости  нипагин и нипазол

растворяют в горячей воде при  температуре 30—90 °С и энергичном

взбалтывании.

Цетилпиридиния хлорид при взбалтывании в воде дает обильную

пену, поэтому растворять его необходимо в части воды и осторожно

(желательно при температуре  воды около 50 °С).

С т а б и л ь н о  с т ь. В глазных каплях должна быть обеспечена

устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное

хранение глазных растворов  в стеклянной таре ведут к разрушению

многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков

и др.) вследствие гидролиза, окисления  и т. д. Поэтому при приготовлении

глазных капель и особенно при их стерилизации большое

внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла,

так как щелочное стекло (наличие  силиката натрия) придает воде

щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0.

Скорость разрушения препаратов зависит  не только от температуры

стерилизации, но и в значительной степени от рН среды.

Для сохранения стабильности большинство  растворов требуют низкого

значения рН (около 5,0). Исходя из этого, возникает необходимость

приготовления глазных капель на буферных растворителях.

При использовании буферных растворов  достигается повышение химической

стабильности, терапевтической активности, а также уменьшение

раздражающего действия глазных растворов. Рекомендуется

в качестве растворителей для приготовлении  глазных капель применять

стерильные изотонические растворы, обладающие консервиру

Глазные растворы применяются в виде примочек, ирригационных

растворов (для орошения в офтальмологии), растворов для очистки,

дезинфекции и хранения мягких контактных линз. Требования к

глазным растворам в основном такие  же, как и к глазным каплям:

они должны быть стерильны, стабильны, не содержать механических

включений. Требование изотоничности  примочек и ирригационных

растворов имеет еще большее  значение, чем для капель, так

как с глазом соприкасается большее  количество жидкости.

Технология глазных примочек и  промываний аналогична глазным

каплям.

Для обработки и хранения контактных линз используются растворы,

в состав которых вводят антисептические  вещества, неионогенные

ПАВ, поливинол, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, изотонические

буферные растворители и другие вещества. Например,

универсальный изотонический раствор  РеНю МультиПлюс от «Бауш

энд Ломб» (Италия) содержит кислоту  борную, динатрий эдетат, натрий

тетраборат и натрий хлорид. Активные компоненты: полиаминопропил

бигуанид 0,0001 %, гидроксиалкилфосфонат 0,03 % и полоксамин

1%. Препарат очищает, снимает  загрязнения, протеиновые и

другие отложения с мягких контактных линз, уничтожает патогенные

микроорганизмы на их поверхности. Используется для промывки,

увлажнения и хранения контактных линз.

UNGUENTA OPHTALMICA SEU OCULENTA)

Глазные мази предназначаются для  нанесения на конъюнктиву

глаза закладыванием за нижнее веко при помощи специальных шпателей.

Состав мазей разнообразен. Часто  встречаются мази с антибиотиками,

сульфаниламидными препаратами, ртути  оксидом и др.

Применяют глазные мази для обезболивания, расширения или сужения

зрачка, уменьшения воспалительных процессов  и снижения

внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень  нежной оболочкой, поэтому

глазные мази выделяются в отдельную  группу и к ним предъявляют

дополнительные требования:

— глазные мази должны готовиться в асептических условиях;

— мазевая основа не должна содержать  каких-либо посторонних

примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться

по слизистой оболочке;

— лекарственные вещества в глазных  мазях должны находиться

в оптимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой

оболочки;

— глазные мази должны легко и  самопроизвольно распределяться

по влажной слизистой оболочке.

Ассортимент основ, применяемых для  глазных мазей, незначителен

и расширяется очень медленно. Чаще всего используют вазелин

сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию

внешней среды, индифферентен по отношению  ко многим лекарственным

веществам, не обладает раздражающими  свойствами. И тем

не менее как самостоятельная  основа он не совсем удобен, так как

плохо смешивается со слезной жидкостью.

Если в рецепте не указана  основа, то при отсутствии утвержденной

НТД на данную пропись, в соответствии с ГФ ХI применяют

основу, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей

вазелина («Для глазных мазей»), не содержащего восстанавливающих

веществ.

В данной основе ланолин способствует фиксации мази на слизистой,

а также более полному всасыванию лекарственных веществ.

Компоненты сплавляют в фарфоровой чашке при нагревании на водяной

бане. Расплавленную основу процеживают  через несколько

слоев марли (в сушильном шкафу  при температуре 90—100 °C) и

фасуют по 10,0 г в сухие простерилизованные банки, укупоривают

и стерилизуют в воздушном стерилизаторе  при 180 °C в течение 30 минут

или при 200 °C в течение 15 минут. Готовую  глазную основу хранят

в защищенном от света месте при  температуре не выше 25 °C

в течение 2 суток или при 3—5 °C — 30 суток.

При отсутствии вазелина «Для глазных  мазей» очищают обычный