Стабильность лекарственных препаратов

Флакон укупоривают резиновой  пробкой и проверяют раствор  на отсутствие механических примесей с помощью прибора УК-2 на черном и белом фоне. Если при просмотре  обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют.

Флакон укупоривают алюминиевым  колпачком «под обкатку», на котором  графитным карандашом делается надпись: название раствора, концентрация, подпись  фармацевта.

Раствором стерилизуют при 120°С в  течение 8 минут [4], не позднее, чем через 3 часа после изготовления. Повторная стерилизация не допускается.

 После охлаждения раствор  передают на контроль. Проверяют:

- прозрачность, цвет;

- механические примеси;

- герметичность укупорки;

Если готовится серия, один флакон из серии подвергается полному химическому анализу.

 

 

 

ППК

Дата                                 № рецепта

Aquae pro injectionibus               q.s.      

Dibazoli                                       0,5

Sol. Acidi hydrochlorici    0,01 М 5 ml

Aquae pro injectionibus     ad    50 ml

V= 50 мл

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

 

Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Беречь от детей", на этикетке указывается название раствора, концентрация, состав.

Срок хранения: 60 суток [10].

3.2.2 Стабилизация  щелочами

 

Щелочами стабилизируют  растворы солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами. К этой группе относятся следующие  соединения (в скобках указан режим стерилизации, время зависит от объема раствора):

• раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20% (120°С паром под давлением) — 4 мл раствора натрия гидроксида 0,1 М на 1 л раствора;
• раствор натрия тиосульфата 30% (120°С паром под давлением) — 20, 0 порошка натрия гидрокарбоната на 1 л раствора;
• раствор натрия нитрита 1% (100°С текучим паром в течение 30 минут) – 2 мл раствора натрия гидроксида 0,1 М на 1 л раствора [1].

 

 

 

 

 

 

Пример рецепта:

Rp.: Sol. Coffeinum-natrii benzoatis 10% - 50ml

Sterilisetur!

D. S. По 2 мл подкожно 2 раза в день.

 

Характеристика: выписана жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество списка Б. Кофеин-бензоат натрия – соль сильного основания и слабой кислоты, неустойчив в водных растворах при тепловой стерилизации – выделяется осадок бензойной кислоты, для стабилизации используем 4 мл натрия гидроксида 0,1М на 1 л раствора.

Свойства: кофеин-бензоат натрия – белый порошок без запаха слабо горького вкуса легко растворим в воде (1:2). Квалификация – «Годен для инъекций», содержание бактериальных эндотоксинов не более 0,8 ЕЭ/мг (Lal-тест).

Ингредиенты совместимы.

Проверка доз: кофеин-бензоат натрия: ВРД=0,4      ВСД=1,0

В 2 мл 10% раствора содержится 0,2 кофеин-бензоата натрия.

ЛРД=0,2    ЛСД=0,4

Дозы не завышены.

Для точности дозирования  используем раствор натрия гидроксида    0,01 М.

Рабочая пропись:

кофеин-бензоата натрия

         (марки «Годен для инъекций»)                   5,0

раствора натрия гидроксида     0,01М    2 мл

воды для  инъекций                             до 50 мл.

V=50мл

 

Технология: в асептических условиях [11] в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части воды для инъекций растворяют 5,0г кофеина-бензоата натрия, добавляют 2 мл раствора натрия гидроксида 0,01М и доводят водой до метки.

Пробу раствора отдают провизору-аналитику  для качественного и количественного  анализа действующих веществ, стабилизатора, рН.

После получения положительного результата анализа приготовленный раствор фильтруют во флакон для  отпуска через двойной стерильный бумажный фильтр с подложенным в устье воронки тампоном из длинноволокнистой ваты. Первую порцию фильтрата собираем в подставку, чтобы очистить вату от волокон, затем фильтруют в отпускной флакон. Фильтрат из подставки перефильтровывают.

Флакон укупоривают резиновой пробкой и проверяют раствор на отсутствие механических примесей с помощью прибора УК-2 на черном и белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют.

Флакон укупоривают  алюминиевым колпачком «под обкатку», на котором графитным карандашом делается надпись: название раствора, концентрация, подпись фармацевта.

Раствором стерилизуют  при 120°С в течение 8 минут [4], не позднее, чем через 3 часа после изготовления. Повторная стерилизация не допускается.

 После охлаждения  раствор передают на контроль. Проверяют:

- прозрачность, цвет;

- механические примеси;

- герметичность укупорки;

Если готовится серия, один флакон из серии подвергается полному химическому анализу.

       

 

 

 

 

 

 

 

 

   ППК

Дата                                 № рецепта

Aquae pro injectionibus                     q.s.      

Coffeini-natrii benzoatis                     5,0

Sol. Natrii hydrocarbonatis  0,01M     2 ml

Aquae pro injectionibus           ad    50 ml

V= 50 мл

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

 

Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Беречь от детей", на этикетке указывается название раствора, концентрация, состав.

• Срок хранения: 30 суток [10].

3.2.3 Стабилизаторы—антиоксиданты

 

Во время приготовления  растворов и, особенно, при стерилизации, в присутствии кислорода, содержащегося  в воде и в воздушном пространстве флакона (над раствором), некоторые  лекарственные вещества легко окисляются с образованием физиологически неактивных продуктов окисления.

К легкоокисляющимся  веществам относятся (в скобках  указан режим стерилизации, время  зависит от объема раствора):

• раствор кислоты аскорбиновой 5%, 10% (120°С паром под давлением) — 2,0 грамма порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
• раствор натрия салицилата 3%, 10% (120°С паром под давлением) — 1,0 грамм порошка натрия метабисульфита на 1 л раствора;
• раствор натрия парааминосалицилата 3% (120°С паром под давлением) — 5,0 грамм порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
• раствор стрептоцида растворимого 5%, 10% (120°С паром под давлением) — 1,0 грамм порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
• раствор дикаина  1%, 2% (120°С паром под давлением) — 0,5 грамм порошка натрия тиосульфата на 1 л раствора;
• раствор тиамина хлорида 2,5%, 5% (120°С паром под давлением) — 2 грамма порошка унитиола на 1 л раствора. 

Процесс окисления значительно  усиливается под влиянием так  называемых сенсибилизирующих факторов (от лат. sensibilis — чувствительность), таких как свет, тепло, значение рН и др. [1]

 

Пример рецепта:

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50ml

Sterilisetur!

D. S. По 1мл внутримышечно 2 раза в день.

 

Характеристика: выписана жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит легкоокисляющееся вещество. В процессе тепловой стерилизации в растворах аскорбиновой кислоты протекает процесс окисления с образованием фармакологически неактивной 2,3-дикетогулоновой кислоты. Для стабилизации используем прямой цепной стабилизатор-антиоксидант натрия сульфит безводный.

Свойства: кислота аскорбиновая – белый кристаллический порошок без запаха кислого вкуса, легко растворим в воде (1:5). Квалификация – «Чиста по ГФ». 

Вспомогательные операции: растворы имеют кислую реакцию, болезненны при введении, для перевода кислоты в нейтральную соль - аскорбинат натрия – добавляем натрия гидрокарбонат. Для уменьшения содержания кислорода в растворителе используем свежепрокипяченную воду для инъекций [4].

Ингредиенты совместимы.

 

 

 

 

 

Состав раствора 5% на 1л:

кислоты аскорбиновой                             50,0

натрия гидрокарбоната                        23,85

натрия сульфита безводного                 2,0

воды для  инъекций                                до 1л

 

Рабочая пропись:

кислоты аскорбиновой   

          (марки «Чистота по ГФ»)                  2,5

натрия гидрокарбоната (хч)                  1,19

натрия сульфита безводного  (хч)          0,1

воды для  инъекций свежепрокипяченной  до 50мл

V=50мл

Технология: в асептических условиях [11] в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части свежепрокипяченной воды для инъекций растворяют 0,1 натрия сульфита безводного, добавляют 2,5 кислоты аскорбиновой, затем 1,19 натрия гидрокарбоната (при температуре не выше 20°С, осторожно перемешивая), доводят водой для инъекций до 50 мл.  

Пробу раствора отдают провизору-аналитику  для качественного и количественного  анализа действующих веществ, стабилизатора, рН.

После получения положительного результата анализа приготовленный раствор фильтруют во флакон для отпуска через двойной стерильный бумажный фильтр с подложенным в устье воронки тампоном из длинноволокнистой ваты. Первую порцию фильтрата собирают в подставку, чтобы очистить вату от волокон, затем фильтруют в отпускной флакон. Фильтрат из подставки перефильтровывают. Для уменьшения содержания кислорода в воздухе над раствором, флакон заполняем доверху.

Флакон укупоривают  резиновой пробкой и проверяют  раствор на отсутствие механических примесей с помощью прибора УК-2 на черном и белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют.

Флакон укупоривают  алюминиевым колпачком «под обкатку», на котором графитным карандашом делается надпись: название раствора, концентрация, подпись фармацевта.

Раствором стерилизуют  при 120°С в течение 8 минут [11], не позднее, чем через 3 часа после изготовления. Повторная стерилизация не допускается.

 После охлаждения  раствор передают на контроль. Проверяют:

- прозрачность, цвет;

- механические примеси;

- герметичность укупорки;

Если готовится серия, один флакон из серии подвергается полному химическому анализу.

ППК

Дата                                 № рецепта

Aquae pro injectionibus                     q.s.      

Natrii sulfitis anhydrici                     0,1

Acidi ascorbinici 2,5

Natrii hydrocarbonatis                     1,19

Aquae pro injectionibus           ad    50 ml

V= 50 мл

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

 

Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Беречь от детей", на этикетке указывается название раствора, концентрация, состав.

Срок хранения: 30 суток [10].

3.2.4 Комбинированная стабилизация

 

Стабилизация растворов  для инъекций иногда осуществляется введением нескольких стабилизаторов. Такой комплекс может быть представлен сочетанием различного типа стабилизаторов: несколькими прямыми антиоксидантами; прямым и косвенным антиоксидантами; антиоксидантом и

веществом, обеспечивающим рН среды.

В условиях аптеки готовят следующие растворы со сложными стабилизаторами:

• растворы глюкозы 5, 10, 20, 25% - сложный стабилизатор Вейбеля, 5% от объема раствора;
• раствор апоморфина гидрохлорида 1% - 0,5 анальгина +                  0,2 цистеина + 40 мл кислоты хлористоводородной 0,1М на 1 л раствора;
• раствор викасола 1% - 1,0 натрия метабисульфита + 1,84 мл кислоты хлористоводородной 0,1М на 1 л раствора;
• растворы этазола натрия 10 и 20% - 3,5 натрия сульфита безводного + 1,0 и 2,0 натрия гидроцитрата соответственно на 1 л раствора;
• растворы новокаина для ЛОР-практики 2%, 5%, 10% - 4 мл, 6 мл, 8 мл раствора 0,1 М кислоты хлористоводородной соответственно + 0,5 натрия тиосульфата на 1 л раствора.