Холинергические средства

Физостигмин и галантамин хорошо проникают через ГЭБ и являются препаратами выбора при поражениях ЦНС (травмы, инсульты, полиомиелит) при остаточных явлениях, обусловленных стойким торможением в ЦНС.

Прозерин, оксазил плохо проникают в ЦНС.

Используют  при послеоперационных атониях.

ПОКАЗАНИЯ   К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Глаукома 

Предпочтительнее  препараты необратимого действия. Можно применять физостигмин 0,25-1% раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин недостаточно эффективен.

 

 

 

2.Атония кишечника  и мочевого пузыря.

Прозерин подкожно дробно по 0,3 мл 0,5% раствор через 30 мин до появления перистальтики. Дистигмин (убретид) действует более длительно. Внутримышечно, внутрь 1 раз в сутки.

3. Миастения,  периферические параличи.

Предпочтительны препараты плохо проникающие  через ГЭБ - прозерин, оксазил.

4.Болезнь  Альцгеймера.

Физостигмин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Бронхиальная  астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.

ОТРАВЛЕНИЕ   АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Наиболее  часто наблюдается при применении бытовых инсектицидов (фосфорорганических соединений=ФОС : хлорофос, карбофос, дихлофос). К ФОС относятся также фунгициды, гербициды, дефолианты).

ФОС быстро всасываются при любых путях введения (в том числе при накожном нанесении) вследствие липофильности. Связано с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина.

Преобладают симптомы возбуждения М-холинорецепторов (миоз, саливация, потливость, рвота, диарея). Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:

1.Удаление ФОС с мест введения.

Кожный  покров или слизистые промываются 5% раствором натрия гидрокарбоната.

2.При попадании в пищеварительный тракт: промывание желудка

адсорбирующие слабительные форсированный диурез гемосорбция гемодиализ

3. Самый надежный антидот - атропин (М-холиноблокаторы).
4. Применяют реактиваторы холинэстеразы.

Это соединения, содержащие в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим изонитрозин

Реактиваторы  эффективны лишь при их применении в первые часы после отравления. Недостаток - действие развивается недостаточно быстро. Назначаются парентерально.

 

М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Это вещества, блокирующие М-холинорецепторы.

Понижают  тонус парасимпатической иннервации.

Растительные  М-холинолитики содержат алкалоиды (атропин, гиосциамин). Есть синтетические препараты.

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ  СЕРДЦА:

В покое преобладает тонус вагусных влияний на сердце.

М-холинолитики снимают вагусное влияние. Возникает  тахикардия.

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ  ЖЕЛЕЗ:

Подавление  секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.

ВЛИЯНИЕ НА БРОНХИ:

Расслабление  бронхов. Подавляют гиперсекрецию  бронхиальных желез.

ДЕЙСТВИЕ НА ПОЛЫЕ ОРГАНЫ:

Уменьшение  тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей.

ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ ГЛАЗА:

Расширение зрачка (мидриаз). Внутриглазное давление повышается. Паралич аккомодации.

ДЕЙСТВИЕ  НА ЦНС: Уменьшают вестибулярные нарушения, явления паркинсонизма.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. Атропин и скополамин являются обязательными компонентами преднаркозной подготовки.

Уменьшение  секреции слюнных и бронхиальных желез. Профилактика рефлекторной остановки сердца.

2. Атропин - осмотр глазного дна, подбор очков. Тропикамид, цикломед.
3. Устранение спазма при почечной и печеночной колике. Атропин в комбинации с 
   нитратами и эуфиллином. Подкожно или внутримышечно.
4. Гастрозепин - терапия язвенной болезни 12-престной кишки.
5. Аэрон - при морской болезни, при кинетозах.
6. Атровент - приступы бронхиальной астмы.
7. Антидоты при отравлении М-холиномиметиками, антихолинэстеразными препаратами.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ  КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

ТРОПИКАМИД  Глазные капли.

Препарат  блокирует М-холинорецепторы цилиарной  мышцы и сфинктера радужки, вызывая митдриаз и паралич аккомодации.

Расширение  зрачков наблюдается через 5-10 минут после применения препарата и сохраняется в течение 1-2 часов. Исходная ширина зрачка восстанавливается через 6 часов.

ПРИМЕНЕНИЕ: в офтальмологии для диагностических целей, в том числе при исследовании глазного дна.

ЦИКЛОМЕД  Глазные капли.

М-холинолитик. Вызывает расширение зрачка и паралич  аккомодации.

Восстановление  аккомодации происходит через 24 часа.

ПРИМЕНЕНИЕ: необходимость мидриаза в офтальмологии.

 

М-ХОЛИНОЛИТИКИ, ИЗБИРАТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА                                         Ml – ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

 

ПИРЕНЗЕШШ=ГАСТРОЦЕПИН

Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка в связи с более избирательной блокадой М1-холинорецепторов (расположенных в нервных сплетениях желудка, а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах).

Препарат  выражению снижает базальную  секерецию.

Препарат  ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.

Плохо проникаете мозг - отсутствуют центральные эффекты, связано с плохой липоидотропностью.

Преимущество - значительная длительность действия (период полувыведения около 12 часов).

Применение: Терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

ТЕЛЕНЗЕПИН

Более активный антисекреторный агент, чем  гастроцепин (в 25 раз).

Однако  резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).

ПИРФИНИУМ БРОМИД=РИАБАЛ ДЕТСКИЙ

Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой.

Действует преимущественно на М-холинорецепторы  пищеварительного тракта.

Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока.

Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.

Применение: При рвоте (обычной для младенцев и детей, при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах) при функциональных заболеваниях толстой кишки

 

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ  С БРОНХОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 

ИПРАТРОПИУМА  БРОМИД=АТРОВЕНТ

Препарат  блокирует холинергическую иннервацию бронхов.

Обладает  избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС)

 

М-ХОЛИНОЛИТИКИ  ЦЕНТРАЛЬНОГО  ДЕЙСТВИЯ (М и Н - холиноблокаторы)

В регулировании функций экстрапирамидной системы важную роль играет уравновешенное взаимодействие холинергических и дофаминергических систем.

Повышение холинергической активности сопровождается развитием явлений паркинсонизма (ригидность, тремор, акинезия).

Применение  М-холинолитиков приводит в «выравниванию» взаимодействия двух медиаторов.

Атропин и  атропиноподобные препараты особенно выражение действуют на периферические холинорецепторы и меньше - на холинорецепторы мозга. Терапевтическая эффективнгсть этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные эффекты (сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи).

Более избирательное центральное холинолитическое действие оказывают препараты циклодол, тропацин, амизил.

циклодол

Преобладает М-холинолитический эффект

Применение: при паркинсонизме, при экстрапирамидных нарушениях, вызванных нейролептическими препаратами, при спастических параличах

 НОРАКИН По химическим свойствам близок к циклодолу. В некоторых случаях дает более выраженный эффект, лучше переносится.

ТРОПАЦИН

Выражено  М и Н - холинолитическое действие.

Обладает  ганглиоблокирующим действием, спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов.

Применение: при паркинсонизме, при экстрапирамидных нарушениях при спастических параличах при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости

АМИЗИЛ

Вызывает  умеренное спазмолитическое, противогистаминное, антисеротониновое, местноанестезирующее действие.

Обладает  транквилизирующим действием. Наиболее выражены М-холинолитические свойства.

Применение: при паркинсонизме при экстрапирамидных расстройствах при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры

ОТРАВЛЕНИЕ   М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ

Чаще  всего встречается у детей  при поедании плодов красавки, белены.

ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ:

Сухость кожи, слизистой полости рта, носоглотки (сопровождается нарушением глотания, речи). Температура тела повышена. Зрачки широкие, светобоязнь. Двигательное и речевое возбуждение. Нарушение памяти и ориентации. Галлюцинации. Отравление протекает по типу острого психоза.

 

МЕРОПРИЯТИЯ    ПРИ    ОТРАВЛЕНИИ

1.  Удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ : промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные

2.   Ускорение выведения вещества из организма: форсированный диурез гемосорбция

3. Применение физиологических антагонистов:   антихолинэстеразные, хорошо проникающие в ЦНС (галантамин, физостигмин в\м, п\к)

4. При выраженном возбуждении назначают диазепам.
5. При чрезмерной тахикардии применяются 5-блокаторы.
6. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением.

 

Н-ХОЛИНОЛИТИКИ

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ

-вегетативные  ганглии симпатической нервной  системы (основные эффекты) и парасимпатической нервной с-мы (побочные эфф.)

парасимпатические узлы блокируются сильнее и длительнее.

-хеморецепторы  каротидной зоны

-Н-рецепторы  мозгового слоя надпочечников 

ЭФФЕКТЫ:

Ганглиоблокаторы  изменяют функции всех органов, снабженных вегетативной иннервацией.   Так как в результате блокады ганглиев происходит как бы фармакологическая денервация органов - нервный контроль над их функцией утрачивается.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Наиболее  важно для практики.

Кровеносные сосуды получают вазоконстрикторные волокна, в основном, от симпатической нервной системы. Вследствие этого блокада ганглиев вызывает снижение тонуса артерий и вен и снижение артериального и венозного давления.

Сердечные эффекты включают снижение сократимости, умеренную тахикардию.

ДРУГИЕ  ЭФФЕКТЫ

Блокада N-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников - значительно снижается секреция адреналина. Это способствует снижению АД.

Нарушение аккомодации.

Расширение бронхов.

Уменьшение  желудочной секреции, подавление моторики ЖКТ.

Угнетение секреции желез.

Родостимулирующее действие.

 

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ

Ортостатический коллапс. Из-за подавления сосудистых рефлексов, участвующих в перераспределении крови при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное, что ведет к обмороку. При длительной гипотонии возможны очаги некроза в мозгу.

При введении больших доз атония мочевого пузыря и кишечника.

При передозировке  используют сосудосуживающие из группы адреналина (мезатон) так как гладкомышечные элементы сосудов сохраняют способность отвечать на их введение.

ПРИМЕНЕНИЕ

Экстренная  терапия гипертонических кризов.

Терапия тяжелых форм гипертонической болезни.

Лечение острого отека легких.

ОСНОВНЫЕ  ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ