Анализ современных методов контроля качества лс. Приборное обеспечение. Анализ рынка аппаратуры

МИНИСТЕРСТВО  ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО  РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ  ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВПО «САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА ХИМИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО  ФАКУЛЬТЕТА

КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ

 

Дипломная работа

«АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛС. ПРИБОРНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ. АНАЛИЗ РЫНКА АППАРАТУРЫ»

 

 

 

                                                Исполнитель:

                                Поздняков Никита Валентинович

                       студент 5 курса 573 группы

 

                 Научные руководители:

                        Профессор кафедры химии

                                              фармацевтического факультета, д. ф. н.

                        Шаталаев Иван Федорович

 

                          Доцент кафедры УЭФ, к.ф.н.

                         Гладунова Елена Павловна

 

САМАРА - 2012

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение                                                                                            3

Глава 1. Литературный обзор. Система контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации.                             5

Глава 2. Обзор приборной базы, применяемой при фармацевтическом анализе.                                                                16

ГЛАВА 3. Анализ вторичного рынка  аналитической аппаратуры  64

Выводы                                                                                               78

Библиография                                                                                    80     

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

Современная химическая наука предоставляет возможность  создания новых эффективных лекарственных  средств (ЛС) и новых синтетических  материалов. За последние 25–30 лет в  медицине нашли применение новые  классы химических соединений: производные фенотиазина, сульфанилбензотиадиазина, соединения ряда бензодиазепина, новейшие стероиды, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины, фторхинолоны и т. д.

Вопросы качества ЛС приобретают большое значение уже на ранних стадиях их изучения и применения, так как изменение состава лекарства, например, вследствие разложения его компонентов при неправильном хранении, как это может иметь место в случае пенициллинов, препаратов сложноэфирного характера и др., может сделать применение их бесполезным для больного и, более того, вредным и опасным. Кроме того, далеко не исключаются производственные ошибки при изготовлении лекарств по рецептам, поэтому предупреждение указанных ошибок путем систематического контроля качества изготовляемых в аптеках лекарств является не менее важной задачей.

Целью исследования является:

Обзор существующей системы контроля качества ЛС

Анализ состояния  приборной базы научно-исследовательских, учебных лабораторий ЦККСЛС

Обзорный анализ тенденций развития методов контроля качества

Обзор первичного рынка аналитической аппаратуры

Анализ вторичного рынка аналитической аппаратуры

Для чего нами были поставлены следующие задачи:

Обзор нормативно-правовой базы, регламентирующей контроль качества ЛС

Обзор тенденций  развития методологии контроля качества ЛС

Сбор данных о материально-технической базе лабораторий фармацевтического  профиля

Сбор данных о состоянии первичного рынка  приборной базы

Сбор и анализ данных о состоянии вторичного рынка приборной базы

При выполнении работы объектами исследования являлись:

-Нормативно-правовые  акты РФ, регламентирующие контроль  качества лекарственных средств;

-Научные статьи, публикации, проекты фармакопейных  статей, в которых освещался контроль  качества лекарственных средств.

-Публичные оферты дилеров оборудования;

-Материально-техническая  база лабораторий фармако-аналитического  профиля;

-Экспертное  мнение работников сферы контроля  качества и сервисных инженеров.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 1. Литературный обзор. Система контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации.

Обеспечение качества лекарственных средств (ЛС) является важной медико-социальной и экономической  проблемой, требующей учета влияния  целого комплекса разнообразных  факторов на всех этапах продвижения  ЛС – от их создания до поступления к непосредственному потребителю.

Для защиты прав и интересов потребителей и проведения единой государственной политики в  области обеспечения населения  высококачественными и безопасными  ЛС ещё в декабре 1998 г. на территории Российской Федерации введена в действие Система сертификации лекарственных средств, разработанная МЗ РФ и утвержденная Госстандартом России. В соответствии с п. 1 «Правил проведения сертификации» введен в действие сертификат соответствия лекарственного средства единого образца, который выдается органами по сертификации на заявителя. Каждое лекарственное средство в торговой сети должно иметь такой сертификат.

С целью защиты потребителей от возможного попадания  в аптечную сеть фальсифицированных, опасных для здоровья населения  лекарственных средств в соответствии с п.12

«Правил проведения сертификации» местные органы по сертификации лекарственных средств  проводят идентификацию лекарственного средства сертификату соответствия, т.е. проверяют качество поступивших  препаратов перед запуском в торговые точки по показателям «описание», «упаковка», «маркировка».

В большинстве  стран мира качество лекарств находится  под непосредственным контролем  государственных органов.

Так, например, в США весьма жесткий контроль осуществляет Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств – Food Drug Administration (FDA).

Контролю качества ЛС придается самое серьезное  значение во всем мире, так как речь идет о жизни и здоровье миллионов  людей. Основная специфика фармацевтической службы и всей фармацевтической деятельности заключается именно в обеспечении эффективности, безопасности и конкурентоспособности изготовляемых и реализуемых лекарственных препаратов, что гарантируется главным образом их высоким качеством.

Эффективность лекарственных средств – это характеристика степени положительного влияния ЛС на течение болезни.

Безопасность  лекарственных средств является характеристикой ЛС, основанной на сравнительном анализе их эффективности  и оценки риска причинения вреда  здоровью.

Под качеством  лекарственных средств понимается соответствие образцов серийно производимых ЛС, поступающих в систему распределения  по физико-химическим, химическим, биологическим  и визуальным характеристикам, стандарту, разработанному и утвержденному  на момент регистрации препарата.

В отличие от других видов товаров, потребитель  ЛС не может самостоятельно судить о степени их доброкачественности. К качеству ЛС неприменимы понятия  сортности. Все ЛС должны быть только высокого качества. В связи с этим к качеству ЛС предъявляются повышенные требования, которые должны обеспечиваться строгим соблюдением технологии и условий производственного процесса. В условиях рыночных отношений государственный надзор за качеством ЛС является одной из основных функций государственного регулирования, обеспечивающей соблюдение единой государственной политики в области оценки качества ЛС, защиту прав и интересов потребителей (то есть населения и ЛПУ), приобретающих ЛС.

В соответствии с Федеральным законом N 61-ФЗ «об  обращении лекарственных средств» эту задачу выполняет государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств. Руководство этой системой осуществляет Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ (далее – Департамент). Помимо Департамента в состав данной системы входят:

1. Фармакологический  государственный комитет.

2. Фармакопейный  государственный комитет.

3. Комитет по  новой медицинской технике.

4. Бюро по регистрации ЛС, медицинской техники и изделий

медицинского  назначения.

5. Научный центр  экспертизы и государственного  контроля

лекарственных средств (НЦ ЭГКЛС) МЗ РФ, включающий:

 Институт  контроля качества лекарственных  средств.

 Институт  стандартизации лекарственных средств.

 Институт  доклинической экспертизы лекарственных  средств.

 Институт  клинической экспертизы лекарственных  средств.

 Институт  клинической фармакологии.

 Инспекцию  обращения лекарственных средств.

6. Центр по  сертификации лекарственных средств МЗ РФ.

7. Центральную  и зональные лаборатории государственного

контроля и  изучения качества препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов Гематологического  научного центра Российской академии медицинских наук (РАМН).

8. Профильные институты, осуществляющие контрольно-испытательные функции (Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники). Научно-исследовательский институт фармации,

Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов (ГИСК) имени Л.А. Тарасевича.

9. Территориальные  контрольно-аналитические лаборатории  (ТКАЛ) и центры контроля качества  лекарственных средств (ЦККЛС).

10. Территориальные  органы по сертификации лекарственных средств.

Первые 6 структур системы являются законодательными органами, выполняющими разрешительные функции, остальные – исполнительными  органами, выполняющими контрольные  функции, поэтому систему государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств также называют контрольноразрешительной системой (КРС).

КРС осуществляет экспертизу, стандартизацию, государственный  контроль и сертификацию ЛС, медицинской  техники и изделий медицинского назначения как отечественного, так  и зарубежного производства. Она действует на двух уровнях: федеральном и региональном. Основная задача, которая решается на федеральном уровне, – это государственная регистрация ЛС, медицинской техники и изделий медицинского назначения.

На федеральном  уровне в качестве общественных экспертных организаций функционируют:

1. Фармакологический  и Фармакопейный государственные  комитеты.

2. Комитет по новой  медицинской технике.

На этом уровне также работают:

3. Бюро по регистрации  ЛС, медицинской технике и изделий  медицинского назначения.

4. Научный центр экспертизы  и государственного контроля  ЛС (НЦЭГКЛС) МЗ РФ.

5. Центр по сертификации  ЛС МЗ РФ.

6. Центральная лаборатория  государственного контроля и  изучения качества препаратов  крови, кровезаменителей и консервирующих растворов

Ввиду вышесказанного становится очевидной необходимость  использования во все возрастающем количестве современных и высокотехнологичных  методов контроля качества лекарственных  средств. Все больше возникающих  методик, претендующих на каждодневное использование используют все более сложные методы инструментального анализа. Вот выдержки из статей 2010-2012 годов:

«…Поскольку состав мочи сильно зависит от питания, … эндогенно обусловленные вариации содержания компонентов мочи сильно влияют на результаты хроматографического анализа. Это влияние часто проявляется в форме коэлюции и подавления ионного сигнала (при определении с помощью масс-спектрометрии (МС)). Это может приводить к неправильной количественной оценке и, в конечном итоге, неправильной дозировке. Во избежание этого используют комбинацию твердофазной экстракции (ТФЭ) и газовой хроматографии/масс-спектрометрии (ГХ/МС). Для прохождения полного цикла ГХ/МС при анализе опиатов может потребоваться семь или более минут. В дальнейшем будет представлен новый метод ЖХ/МС/МС с предварительной очисткой с помощью ТФЭ. Данный метод позволяет определить 13 часто применяемых опиатов (рис. 1) на колонке Kinetex™ С18 2,6-мкм (50 х 2,1 мм) в течение всего лишь 1,5 минут (рис. 2). Особенностью колонок Kinetex - являются уникальные сорбенты на основе силикагеля по технологии Core-Shell, разработанные по комплексной методике в компании Phenomenex. При их изготовлении сначала создается монодисперсное, непористое ядро (Ø 1,90 мкм), на котором затем наращивается гомогенный пористый слой определенной толщины (Ø 0,35 мкм). Благодаря малому допустимому отклонению при производстве базового материала распределение частиц по размерам составляет 1,12. Это делает диффузионный эффект минимальным, в результате чего достигается очень высокая эффективность разделения. На стандартных системах высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) при давлении менее 400 бар удается получить в 2-3 раза более высокую эффективность разделения, чем при использовании классических разделительных материалов размером 3 и 5 мкм. Это позволяет значительно сократить время анализа – в 20 и более раз в зависимости от метода. Таким образом, эти сорбенты можно сравнить с полностью пористыми материалами размером менее 2-х мкм, требующих, однако, значительно большего обратного давления и специально разработанной для этого системы ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ) для получения таких же результатов. Для выделения опиатов из их метаболитов глюкуронидов в пробы мочи вносили β-глюкуронидазу и инкубировали в течение двух часов при 60°С. Затем пробы центрифугировали, а надосадочную жидкость очищали с помощью сильных полимерных ионообменников. После этого пробу анализировали при помощи ЖХ/МС/МС. Благодаря чрезвычайно высокой эффективности разделения на используемой колонке Kinelex Core-Shell-HPLC для наших целей потребовалось программировать временные интервалы для отдельных переходов мониторинга множественных реакций (ММР). Это позволило поддерживать достаточно высокую скорость сканирования для проведения точного количественного определения. Значительное повышение чувствительности было достигнуто также благодаря чрезвычайно малой ширине пика, что позволило разводить некоторые пробы в 20 раз...» [39]