Биохимические аспект наркомании

Морфин был одним из первых наркотиков, используемых в медицине в качестве обезболивающего средства. Поэтому механизм его действия на обмен веществ в клетках мозга и соматических структур изучен в большей степени, чем для других наркотиков. Мы разберем его наиболее подробно в качестве базового, эталонного механизма действия всей группы наркотических средств.

Первый механизм воздействия наркотиков заключается в том, что они являются структурно-конформационными (приспособившимися) аналогами некоторых эндогенных нейрохимических медиаторов (биологически активных веществ, участвующих в передаче возбуждения с одной нервной клетки на другую или с нервного окончания - мышцам, железам...), в первую очередь, опиоидных пептидов, реагирующих со своими специфическими рецепторами на постсинаптических мембранах (областях соприкосновения нервных клеток друг с другом), принимающих участие в формировании мотиваций и в системе памяти, в том числе в "центре удовольствия" мозга, энкефалинов и эндофринов, обладающих, множеством физиологических функций. В их числе - регуляция некоторых рефлексов и функций головного мозга; они обладают эйфоризирующим действием.

У наркоманов наркотические вещества конкурируют и вытесняют из комплексов с рецепторами нейронов мозга эндогенные эндорфины и энкефалины, так как их концентрации в тысячи раз превышают уровни эндогенных опиоидов. Происходит формирование "ложных нервных импульсов" в этих структурах мозга. В результате мозг и организм в целом утрачивает способность адекватно реагировать на окружающую обстановку. Предметы теряют очертания, размеры, искажается их окраска и смысловая оценка, что вызывает самые неожиданные реакции на обычные раздражители: звуки, смысл слов, появление людей и предметов. Все это приводит к непредсказуемости поведения наркоманов, часто - к трагическим последствиям.

По близкому механизму формируется действие других наркотиков, которые по своей пространственной структуре похожи на эндорфины или энкефалины. Принципиальное отличие между эндогенными опиоидами и наркотиками заключается в том, что первые синтезируются и секретируются в нано- и пикоколичествах (10-9 - 10-15 моль/л), в определенных синапсах, в определенный момент времени и быстро инактивируются соответствующими ферментами. А наркотики действуют массированно и длительно, т.к. не успевают быстро инактивироваться.

Защитная адаптивная реакция организма заключается, с одной стороны, в снижении скорости процессов синтеза эндогенных опиоидов, а с другой, в снижении концентрации и сродства к опиоидам соответствующих рецепторов (белков по своей природе). Последнее обусловлено тем, что при продолжительном применении наркотиков изменяется липидный и олигосахаридный состав постсинаптических мембран, а следовательно, конформация рецепторов. Снижается их сродство к соответствующим нейрохимическим медиаторам. Они перестают "улавливать" эндогенные опиоиды в их сверхмалых концентрациях, нарушается нормальное физиологическое функционирование этих синапсов в отсутствие наркотиков.

То есть наркомании - это следствие адаптации организма к резко повышенным концентрациям аналогов нейрохимических медиаторов, т.к. организму важно восстановить равновесие в нейрорегуляторных системах и он "не думает о будущем".

Люди, привыкшие к морфину или героину, даже при кратковременных перерывах в их приеме испытывают сильные боли во всем теле, поскольку нейрорецепторы их мозга потеряли чувствительность к эндогенным нейропептидам, обладающим обезболивающим действием. Поэтому малейшее движение, даже просто сокращение мышц у наркоманов в состоянии абститненции вызывает ощущение резкой боли, теряется правильная реакция на такие естественные факторы как температура, голод, жажда…

В этом и заключается механизм формирования наркотической зависимости - без введения новых, все увеличивающихся доз наркотика, физиологическое равновесие в системе опиоид-рецептор уже не может быть достигнуто. В отсутствие же наркотика, проведение нервных импульсов в опиоидных синапсах уже не может происходить на достаточно интенсивном уровне, в том числе и в "центре удовольствия" мозга. Возникают нейро-физиологические симптомы абстиненции, которые могут сниматься только новыми дозами наркотика, либо алкоголя, поскольку последний, участвуя в образовании морфиноподобных веществ, способен на некоторое время повысить уровень опиоидов в мозгу. Таким путем возникает явление перекрестной наркомании, когда наркотическая абстиненция может сниматься алкоголем, а алкогольная - наркотиком. Формируется смешанная зависимость. Поэтому у наркоманов быстрее формируется алкоголизм, а у алкоголиков - наркомания.

Следует добавить, что по закону обратной связи длительное присутствие в организме в относительно больших концентрациях наркотиков - заменителей эндогенных опиоидов угнетают их синтез, а инактивирующие их ферментные системы - активируются. В результате возникают два новых патофизиологических процесса - усиление синдромов абстиненции и толерантность к наркотическому веществу. Наркоман вынужден увеличивать дозу наркотического вещества, пока наконец функциональные изменения в центральной нервной системе не перейдут в органические. Так формируется вначале психическая, а затем и физическая зависимость от наркотика. Аналогичным образом развиваются процессы адаптации к наркотикам нейронов эмоционально-позитивных центров.

Второй механизм воздействия наркотиков на клеточные структуры определяется липофильностью наркотиков, способностью в определенной степени погружаться в липидный слой биомембран. Все наркотики, и морфин в том числе, являются жирорастворимыми молекулами и, попадая в мембрану клеток и клеточных органелл, изменяют их свойства, состояние жидкокристаллической структуры, вязкость, а следовательно прочность мембран, их избирательную проницаемость и многие другие природные свойства. С этим механизмом действия наркотиков связано не только усиление и ускорение формирования зависимости, но и нарушения гормональной и иммунной регуляции метаболизма, многочисленные неврологические и соматические расстройства, разрушение клеточных мембран прежде всего наиболее уязвимых типов клеток - мозга (вплоть до "плавления мозга", в случае бензомании), печени и других паренхимных органов. Этот механизм действия наркотиков является доминирующим для токсических веществ, включая органические растворители, бензин и именно он определяет формирование токсикоманий.

Третий механизм воздействия наркотиков заключается в их влиянии на ключевые стадии внутриклеточного метаболизма. В первую очередь следует отметить изменение под действием наркотиков окислительных и биоэнергетических процессов. Причем характер эффекта зависит от типа наркотического препарата и длительности его приема. К этому типу воздействия относятся нарушения липидного и углеводного обмена, связанных с аэробным окислением жиров и глюкозы, не затрагивающие анаэробные процессы окисления глюкозы. Установлено, что морфином в значительной степени подавляется дыхание в срезах головного мозга.

Несмотря на разнообразие форм наркоманий, этапность патологических процессов, определяющая их формирование, имеет много общего. Каждая наркомания начинается с позитивно-эмоциональных реакций, за счет которых возникает первоначальное пристрастие. Затем формируется психическая зависимость, сопровождаемая такими явлениями, как абстиненция и толерантность к наркотику. Завершают патологические изменения в организме физическая зависимость от наркотика и органические изменения органов и тканей. Следовательно, несмотря на различие в химическом строении, все вещества, вызывающие формирование зависимости организма, должны иметь близкие точки приложения в соответствующих нейромедиаторных системах.

Следует добавить, что в результате длительного воздействия наркотиков, психостимуляторов и психотропных веществ на структуры центральной нервной системы изменяется состояние нервных сетей во многих ее отделах. На фоне повреждения и исчезновения синаптических образований образуются новые межнейрональные связи, не характерные для неповрежденного головного мозга. Возникновение новых синаптических образований, а следовательно, и создание новых нейрональных цепей и связей, извращение медиаторного механизма приводят к формированию патологических функциональных систем. Особое значение это явление имеет для структур центральной нервной системы - высших вегетативных центров, регулирующих и координирующих деятельность внутренних органов и систем организма. По-видимому, именно в этом заключается причина множественных вегетосоматических изменений, характерных для клиники различных наркоманий. Особое значение в формировании ряда патологических состояний, возникающих под влиянием наркотиков и психотропных веществ, имеет эндокринная система организма, изменяющая в этом случае свои нормальные функции. Экспериментальные и клинические данные показывают, что даже относительно кратковременное потребление наркотиков (морфина, героина, метадона и некоторых других) вызывает значительное снижение половой функции. В экспериментах установлено, что точкой воздействия опиатов в системе гипоталамус-гипофиз-половые железы являются биохимические системы, регулирующих деятельность половых желез.

Имеются данные о возможном воздействии опиатов на другие гормональные системы, например, на секреторную функцию поджелудочной железы, которая под влиянием наркотиков значительно снижает выделение инсулина.

В здоровом организме существуют множественные обратные связи, управляющие как продукцией гормонов, так и образованием эндогенных опиоидов в структурах головного мозга. Известно, что стрессовая ситуация приводит не только к выбросу в кровь соответствующих гормонов, но и способствует синтезу эндорфинов и энкефалинов, которые и формируют в значительной степени ответную адаптивную реакцию организма на стресс. С другой стороны, гормоны и эндогенные опиоиды как бы уравновешивают друг друга, так как повышение концентрации гормонов в крови (во всяком случае - тропных гормонов гипофиза) снижает продукцию опиоидов и, наоборот, - повышение синтеза опиоидов уменьшает образование гормонов. Однако в организме, находящемся в состоянии наркотической интоксикации, эти нормальные взаимоотношения резко нарушены. Постоянно поддерживаемая наркоманом высокая концентрация наркотика в крови извращает синтез и секрецию гормона, что отрицательно сказывается на процессах метаболизма. К этому следует добавить и разрегуляцию вегетативных функций за счет непосредственного действия наркотика на высшие управляющие центры вегетативной нервной системы. В результате в патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы организма, что в конечном итоге разрушает организм, приводит его к гибели. Именно поэтому важно не допустить развитие крайних степеней наркомании, остановить этот процесс тогда, когда функциональные нарушения в регуляции жизнедеятельности не перешли грани, за которой патологические процессы приобретают необратимый характер.

К наиболее известным наркотикам, получаемым из цветущих и плодоносящих верхушек и листьев конопли разных видов относятся анаша, марихуана и гашишное масло. Различные части растения содержат активные вещества, производные каннабинола: тетрагидроксилированный ароматический спирт и ароматические альдегиды. Они, легко улетучиваясь, придают горящей папиросе или сигарете с гашишем особый запах жженой травы с "химическим" оттенком. Для острой интоксикации препаратами конопли (ПК) характерны покраснение лица, глаз, усиленный блеск глаз, иногда отек век. Характерны для гашишной наркомании повышенное чувство голода, жажды, снижение артериального давления и болевой чувствительности. Остальные признаки в тех или иных модификациях встречаются при злоупотреблении и другими наркотическими средствами: веселость и смешливость, эйфория и психические расстройства с галлюцинациями. Абстиненция, сопряженная с агрессивностью, тошнотой и рвотой, возникает через 3-6 часов после употребления ПК, длится в среднем 3-7 дней, реже до 2 недель. Гашишизм - наиболее распространенный, после алкоголизма, вид наркомании в мире.

Установлено, что большинство психофармакологических эффектов и соматических последствий гашишной интоксикации связано с нарушением каннабинолом и его производными структуры и функций липидного слоя мембран клеток различных органов, поскольку эти ароматические соединения, легко проникают и накапливаются в липидном слое, а вследствие содержания спиртовых (особенно альдегидной) групп резко изменяют не только гидрофобно-гидрофильные свойства мембраны, но и ее химическое строение Известно о существенном влиянии альдегидных производных каннабинола (каннабиналя) на функциональное состояние иммунореактивных систем. Одним из индикаторов этого является повышенная склонность к аллергическим реакциям и иммунологическая незащищенность лиц, злоупотребляющих этой группой наркотиков. Поэтому такого рода наркоманы очень подвержены различным инфекционным и простудным заболеваниям. У них часто развиваются аллергические реакции, включая зуд, сыпи, отеки. Также отмечается непереносимость некоторых компонентов пищи, лекарственных средств, повышенная реактивность на климатические факторы. Большое значение в развитии соматических последствий гашишной наркомании имеет дестабилизация липидного обмена. Эти эффекты связаны с ингибирующим действием производных каннабинола на мембранные ферменты, что приводит к нарушению транспорта жирных кислот через мембраны и, как следствие, к снижению интенсивности процессов их окисления и синтеза холестерина, нарушению энергетического обмена. У гашишеманов часто наблюдается общая слабость, гипотония и вегето-сосудистая дистония, плохая усвояемость липидов пищи и повышенная потребность в углеводах (отсюда и повышенный аппетит), похудание, значительное снижение адаптивного потенциала к действию внешних стрессирующих факторов. При хроническом гашишизме может формироваться физическое истощение организма вплоть до летального исхода.

Методы профилактики

Жизнь современного человека немыслима без стрессов эмоционально-психологического, физического, биологического, социального и иного характера. Недостаточное общение, холод, жара, шум, отсутствие денег, переполненный общественный транспорт, низкий уровень культуры взаимоотношений между людьми в коллективе и семье, внутренний конфликт, слабое здоровье - все это создает базу для стрессов. Уровень большинства стресс-факторов снижается с улучшением социальных условий жизни. Положительные эмоции, снимающие стресс, человек создает сам. Это общение с друзьями, с природой, искусством, занятие физкультурой и спортом, любимой работой, закаливание. Каждый человек и каждый народ вырабатывает свою систему защиты от стрессов. Для народа Саха - это национальные виды спорта, олонхо, ысыах, осуохай, национальные игры, культура. Необходимо с малых лет развивать у детей разносторонние интересы, навыки самооздоровления, умение жить среди людей, снимать стрессы, не прибегая к курению, алкоголю, тем более к наркотикам. Важную роль в этом могут сыграть семья, самовоспитание, аутотренинг, закаливание организма и правильное питание.