- Способы дозирования в фармации
Главная задача провизора-технолога
и аптечного учреждения в целом - выдать
пациенту ровно то количество лекарственного
средства, которое прописал врач. Для реализации
этой задачи необходима операция дозирования
[11].
Три способа дозирования
В фармации приняты 3 способа
дозирования: по массе, по объему и каплями.
3.1 Дозирование по
массе
Дозирование по массе - технологическая стадия деления
общей массы лекарственного препарата
на дозы, прописанные врачом.
По массе дозируют: порошки,
растворы твердых и жидких лекарственных
веществ в вязких и летучих растворителях,
а также суспензии с концентрацией твердой
фазы 3% и более, эмульсии, жирные и минеральные
масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли
(полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости,
эфир, хлороформ, а также бензилбензоат,
валидол, ванилин (бальзам Шостаковского),
деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную,
масла эфирные, скипидар, метилсалицилат,
нитроглицерин, пергидроль [13].
3.1.1 Оборудование
для дозирования по массе
Любые весы, применяемые в фармации,
характеризуются следующими параметрами:
- наибольший предел
взвешивания (НПВ) - максимальная масса
взвешиваемого груза, при которой возможна
точность измерения в пределах допустимой
ошибки взвешивания. При попытке взвесить
груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего,
покажет либо неправильный вес, либо выдаст
сообщение об ошибке, либо разрушится.
Рисунок 1. Весы аптечные ручные
- наименьший предел
взвешивания (НмПВ,) - ограничение на
минимальную массу, которую весы могут
измерить в пределах допустимой ошибки
взвешивания;
- шкала весов - диапазон
между НПВ и НмПВ;
- цена деления шкалы
весов - отрезок на числовой оси, равный
наименьшему пределу взвешивания.
Рисунок 2. Весы тарирные ВКТ-1000
Рисунок 3. Весы настольные торговые
Весы являются годными к работе,
если выдержали испытание по 4 метрологическим
параметрам:
- устойчивость; - верность;
- чувствительность; - постоянство
показаний.
Рисунок 4. Весы электронные
Устойчивость - способность весов, выведенных
из состояния равновесия, возвращаться
после 4-6 колебаний к первоначальному
положению. Устойчивость прямо пропорциональна
расстоянию от точки опоры до центра тяжести
весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту
дозирования по массе.
Верность - способность весов показывать
правильное соотношение между массой
взвешиваемого тела и массой стандартного
груза-разновеса. Весы верны при условии
равноплечести коромысла, симметричности
плеч коромысла, равенстве массы чашек.
Верность определяется взвешиванием стандартного
эталонного груза.
Постоянство показаний - способность весов показывать
одинаковые результаты при многократных
определениях массы тела, проводимых на
весах в одних и тех же условиях. На постоянство
показаний весов влияет расположение
граней призм (они должны быть строго параллельны),
а также наличие трения в подвижных контактах
весов. Определяют десятикратным взвешиванием
одного и того же стандартного груза.
Чувствительность - способность весов показывать
наличие минимальной разницы между грузами,
лежащими на чашках. Чувствительность
весов прямо пропорциональна длине плеча
коромысла и обратно пропорциональна
массе коромысла, нагрузке весов (массе
чашек, груза, перегруза), величине прогиба
коромысла, расстоянию от точки опоры
до центра тяжести [7].
Абсолютная чувствительность - масса груза, выводящая весы
из равновесия. Относительная чувствительность (точность
дозирования) определяется отношением
перегруза, вызвавшего стандартное отклонение,
к грузу, массу которого определяют, выраженным
в процентах [14].
Ручные и тарирные весы считаются
чувствительными, если при нахождении
весов в состоянии равновесия при нагрузках,
равных максимальной и 1/10 максимальной,
а также при ненагруженных весах, груз,
соответствующий величине допустимой
погрешности, прибавленной на одну из
чашек весов, выведет весы из состояния
равновесия настолько, что стрелка у ручных
весов выйдет за пределы обоймицы не менее
чем на половину своей ширины, а у тарирных
весов отклонение от среднего деления
будет не менее 5 мм.
Допустимая погрешность - это абсолютная погрешность,
которая определяется конструкцией весов
и зависит от нагрузки. Допустимая погрешность
- наибольшая (без учета знака) погрешность
весов, при которой они могут быть признаны
годными и допущенными к применению [16].
Относительная погрешность - отношение абсолютной погрешности
к массе взвешиваемого груза в процентах.
ГФ XI (вып. 2, с. 150) установлена
минимальная масса взвешивания ядовитых
и сильнодействующих веществ -0,05 г.
Правила дозирования
по массе
1. Правильный выбор оборудования
для дозирования. Чем меньше класс точности
весов и гирь, тем точнее дозирование.
2. Правильные показания весы
дают только при температуре их градуировки,
обычно при 20 0С, и при отсутствии
движения потока воздуха. Поэтому взвешивание
лучше проводить при выключенной вентиляции
и отсутствии сквозняка.
3. При взвешивании спешка недопустима.
Необходимо 2 раза смотреть на гири: перед
установкой их на чашку весов и после помещения
в пенал для хранения, проверяя правильность
набора массы.
4. Большое влияние на точность
дозирования оказывает чистота весов.
Весы необходимо обрабатывать не реже
1 раза в 7-10 дней спиртоэфирной смесью
и хранить, накрыв сверху кожухом из полимерной
пленки.
5. Поверка весов осуществляется
1 раз в год.
Проверка правильности работы
весов и возможности их использования
для дозирования [17].
A. Проверка чувствительности
весов
Устанавливают весы в состояние
равновесия. Проверку чувствительности
проводят для весов ВСМ и ВКТ в 3 диапазонах
взвеши- вания:
- для ненагруженных весов;
- с грузом, соответствующим
1/10 максимальной нагрузки;
- с грузом, соответствующим
предельной нагрузке.
При проверке чувствительности
нагруженных весов нагружают правую и
левую чашки весов разновесами, при необходимости
урав- новешивают весы кусочком бумаги.
Затем на правую чашку устанавливают груз-допуск,
равный соответствующему паспортному
значению погрешностей, и определяют отклонение
стрелки. Отклонение стрелки более чем
на половину ширины, выходящей из обоймицы,
или 5 мм (весы ВСМ и ВКТ соответственно)
свидетельствует о чувствительности весов
[8].
Б. Проверка устойчивости
весов
На левую и правую чашки весов
помещают разновесы, равные НПВ, и определяют
количество колебаний, которое необходимо
для успокоения. Весы устойчивы, если при
выведении из состояния равновесия они
способны возвращаться после 4-6 колебаний
к первоначальному положению.
B. Проверка верности
весов
На одну из чашек весов помещают
гирю, равную НПВ, на другую - тарирный
стакан с дробью или лист алюминиевой
фольги и добиваются равновесия. Затем
гирю и груз меняют местами. Если весы
не приходят в состояние равновесия, добавляют
груз-допуск, равный величине погрешности,
на соответствующую чашку весов. Это должно
привести весы в состояние равновесия
или отклонить стрелку в противоположную
сторону. Если этого не произойдет, то
весы неверны.
Г. Проверка постоянства
показаний
Взвешивают последовательно
один и тот же груз 5 раз. Определяют среднее
значение, минимальное и максимальное.
Вычисляют разницу между максимальным
результатом и средним результатом. Эта
разница не должна превышать допустимую
погрешность для взвешивания данной массы
на весах данного типоразмера.
Весы тарирные на
колонке (ВКТ), или весы Мора
Тарирными их называют потому,
что дозированию по массе всегда предшествует
операция тарирования - уравновешивание
массы тары равноценной тарой (например,
флакон с флаконом).
Весы состоят из основания с
вертикальной стойкой, на которой размещено
коромысло с центральной опорой и 2 боковыми
грузоприемными призмами. К грузоприемным
призмам подвешены серьги с держателями
пластмассовых съемных чашек. Стальные
призмы опираются на подушки, изготовленные
из закаленной инструментальной стали.
Острие опорной призмы обращено вниз,
грузоприемных - вверх. На концах коромысла
укреплены 2 винта (регуляторы тары) с навинчивающимися
на них гайками, предназначенными для
уравновешивания ненагруженных весов.
В коромысле укреплена длинная указательная
стрелка, которая показывает отклонение
весов от нулевого положения по отсчетной
шкале, прикрепленной у основания вертикальной
стойки (колонки). Весы имеют арретир, при
нерабочем состоянии которого призмы
отделяются от подушек для предотвращения
излишнего истирания. Для приведения весов
в рабочее состояние арретир опускают.
В результате призмы устанавливаются
на подушки [10].
Метрологические характеристики
весов представлены в таблице 1.
Таблица 2. Метрологические характеристики
весов тарирных
Гири
Гири - меры массы, применяемые
как единицы измерения массы грузов на
весах. В торговле для взвешивания товаров
и хозяйственных грузов применяют гири
5-го класса точности, для взвешивания
драгоценных металлов - 3-го класса точности,
для аналитических работ - 2-го класса точности.
В фармации применяют
гири 3 видов:
- 2-го класса точности
общего значения - для весов настольных,
гирных и циферблатно-гирных;
- условные - с радиальным вырезом
для товарных весов;
- образцовые - для поверки точности
показаний весов и поверки гирь. Наборы
гирь-разновесов обычно содержат гири
в пределах от 1 до 50 г и разновесы от 10 до
500 мг. Гири хранят в специальной коробке.
Работать с гирями пальцами не разрешается
- только пинцетом, чтобы предотвратить
загрязнение и коррозию металла [7].
Рисунок . 5. Набор гирь-разновесов
3.2 Дозирование
по объему
Дозирование по объему - технологическая операция,
заключающаяся в отмеривании определенного
объема жидкости при соблюдении заданной
точности.
По объему дозируют растворы
спирта различной концентрации, кислоты
хлористоводородной и стандартные растворы,
выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля, воду
очищенную и для инъекций, водные растворы
лекарственных веществ (в том числе сироп
сахарный), галеновые и новогаленовые
лекарственные средства (настойки, жидкие
экстракты, адонизид и др.). Дозирование
по объему является менее точным способом
по сравнению с дозированием по массе
[19].
Правила дозирования
по объему
1. Правильное определение
уровня жидкости. Глаза работающего
должны быть на уровне мениска.
Если глаз смотрит под углом,
возможна значительная ошибка дозирования
за счет явления параллакса. Уровень бесцветной
жидкости устанавливают по нижнему мениску,
окрашенной - по верхнему.
2. Правильный выбор оборудования
для дозирования. Чем тоньше измерительная
часть оборудования, тем точнее
дозирование.
3. Правильные показания приборы
для дозирования дают только при температуре
их градуировки, обычно при 20 ?С, так как
при нагревании происходит изменение
объема дозируемой жидкости. Колебания
в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые
5 ?С; эфира - 0,5%, поэтому отмеривать жидкости
следует лишь при комнатной температуре.
4. Необходимо дать возможность
стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости
в течение 2-3 с.
5. Последняя капля дозированию
не подлежит, так как измерительные устройства
отградуированы с учетом оставшейся последней
капли в носике пипетки или бюретки.
6. Большое влияние на точность
дозирования оказывает чистота стекла.
Бюретки и пипетки необходимо мыть не
реже 1 раза в 7-10 дней взвесью горчичного
порошка 1:20 в воде или раствором СМС.
7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют
каплями [8].
3.4. Дозирование каплями
Стандартный каплемер, по определению
ГФ, представляет собой прибор, дозирующий
20 капель воды в 1 мл при 20 0С. Каплеобразующая
поверхность такого каплемера имеет наружный
диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель
в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в
Таблице капель ГФ указано по стандартному
каплемеру. На практике вместо стандартного
каплемера используют «глазные» пипетки,
которые предварительно калибруют в соответствии
со стандартным каплемером. Калибровка
«нестандартного» каплемера проводится
путем 5- кратного взвешивания массы 20
капель дозируемой жидкости. Путем расчета
определяют соотношение между стандартной
и полученной каплями, что позволяет унифицировать
дозирование каплями в соответствии со
стандартным каплемером.
Стандартный каплемер имеет
наружный диаметр выпускной трубки 3 мм,
внутренний - 0,6 мм и калибруется по дистиллированной
воде путем 5-кратного взвешивания 20 капель,
масса которых должна быть от 0,95 до 1,05 г.
Капли следует отмеривать путем свободного
истечения жидкости, каплемер должен находиться
в строго вертикальном положении [17].
3.5. Оборудование
для дозирования по объему
В зависимости от точности дозирования
оборудование разделяют на 2 класса: градуированная
стеклянная посуда и лабораторная мерная
посуда.
Градуированная стеклянная
посуда
Градуированная стеклянная
посуда не является измерительным оборудованием.
Метки установлены для облегчения выбора
при изго- товлении данного объема. Метки
устанавливают на стенках стаканов или
на дне флаконов.
Лабораторная мерная
посуда
Лабораторная мерная посуда
имеет метки для измерения объема. Посуда
отградуирована при 20 0С. Градуированная
мерная посуда подлежит обязательной
поверке не реже 1 раза в год [6].
- Валидация методов анализа в фармацевтической практике
Лекарственные средства представляют
собой сложные химические вещества как
неорганической, так и органической природы,
и для контроля их качества используют
весь комплекс аналитических методов анализа.
Сборником обязательных общегосударственных
стандартов и положений, нормирующих качество
лекарственных средств, является Государственная Фармакопея (ГФ).
Последнее издание Государственной Фармакопеи
(ГФ XII, вып.1, 2008г.) включает не только классические химические методы определения
подлинности препаратов, чистоты и их
количественного содержания (гравиметрия,
титриметрия), но в ней также широко представлены современные инструментальные методы анализа
[8].
Аналитический контроль лекарственных
средств или определенных ингредиентов
в препарате необходим, чтобы гарантировать
их безопасность и эффективность на протяжении
всего срока годности, включая хранение,
распределение и использование.