Метрология в фармацевтическом анализе, методы валидации

– ее полное описание, достаточное для воспроизведения и отражающее все условия, необходимые для выполнения анализа;

– результаты статистической обработки данных, полученных экспериментально при разработке или проверке валидируемой методики;

– иллюстративные материалы, такие как копии хроматограмм, полученных методами ВЭЖХ или ГХ; копии электронных и ИК-спектров; фотографии или рисунки хроматограмм, полученных методами тонкослойной или бумажной хроматографии; рисунки кривых титрования;

– заключение о пригодности валидируемой методики для включения в нормативный документ (ФСП, ФС и т. п.).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВЫВОДЫ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арзамасцев, А.П.   Анализ лекарственных смесей / А. П. Арзамасцев, В. М. Печенников, Г. М. Родионова и др. – М.: Компания Спутник+, 2010 г.
2. Арзамасцев А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. – 2014. - № 4.
3. Аксенова Э.Н. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э. Н. Аксенова, О. П. Андрианова, А. П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2011 г.
4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч 2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов / В.Г. Беликов. – М.: МЕДПРЕСС-информ, 2010. – С. 176 – 178.
5. Гаврилов, А.С. Медицинская и биологическая физика: учебник / А. Н. Ремизов.  – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 648 с.
6. Гаврилова А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 624 с.
7. Гармаш А.В. Курс лекций «Математическая статистика в аналитической химии» / А. В. Гармаш // Фармация, 2015. – С.12 – 17.
8. Государственная фармакопея РФ. 12-ое издание. Часть 1, 2. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского назначения, 2008 - 704 с.
9. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник; под ред. И. И. Краснюка, Г. В.Михайловой. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2011. -656с.
10. Краснюк, И.И. Практикум по технологии лекарственных форм: Учебное пособие / под ред. И. И. Краснюка, Г. В.Михайловой. - М.: Издательский центр «Ака- демия», 2012. - 432 с.
11. Кулешова М. И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Гусева Л. Н., Сивицкая О. К. -  М.: Медицина, 2012.
12. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: Учебное пособие. – М.: Изд-во РУДН, 2012. – С.148-151.
13. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье. - М.: Химия, 2012 г.
14. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Максютина Н. П., Каган Ф. Е., Кириченко Л. А. и др. Киев: Здоровья, 1914 г.
15. Орлов А. И. Прикладная статистика. Учебник для вузов / А.И. Орлов. — М.: Экзамен, 2012. — 672 с.
16. Погодина Л. И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм / Л.И. Погодина. -  Минск: Вышейшая школа, 2013 г.
17. Синев, Д.Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / – СПб.,  Издание 2-е, Санкт- Петербург, 2011. – 316 с.
18. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Отраслевой стандарт 91500.05.001-00.
19. Тюкавкина Н.А., Берлянд А.С., Елизарова Т.Е. и др. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств. – М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2014. – 384 с.
20. Шаповалова В.А. Фармацевтический анализ лекарственных средств / В. А. Шаповалова. - Харьков: ИМП Рубикон, 2012 г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

Методики определения глюкозы основаны на ее свойствах как альдегида (реакции окисления) и как многоатомного спирта (реакция образования комплексных солей с тяжелыми металлами). В качестве реактивов-окислителей обычно используют реактив Фелинга или реактив Толленса. Реакцию проводят в слабощелочной среде, глюкоза в этих условиях окисляется до глюконовой ки- слоты, чтобы ускорить процесс – реакционную смесь нагревают. При действии концентрированных серной или хлороводородной кислоты глюкоза преобраз ется в оксиметилфурфурол, который одновременно взаимодействует с каким- 10 либо фенолом или ароматическим амином (резорцином, тимолом, нафтолами, нафтиламином и др.) с образованием окрашенных продуктов конденсации (имеющих синий или красный цвет в зависимости от структуры фенола или амина).

М е т о д и к и . 1. Реакция окисления реактивом Фелинга. К раствору 0,2 г препарата прибавляют 10 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения – выпадает кирпично-красный осадок меди (I) оксида.

2. К нескольким  кристалликам глюкозы прибавляют  кристаллик резорци- на и смачивают концентрированной кислотой (серной или хлороводородной), образуется красно-фиолетовое окрашивание.

3. Реакция  образования комплексных солей. К 5 мл 5 % раствора меди (11) сульфата  прибавляют 1-2 мл раствора натрия  гидроксида до образования осадка  меди гидроксида, затем прибавляют  раствор глюкозы до растворения  осадка. Получается раствор интенсивно  синего цвета.

в) Провести реакции подлинности на хлоралгидрат. М е т о д и к а . К 0,5 мл 10 % раствора препарата прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида и взбалтывают. Выделяется хлороформ, обнаруживаемый по запаху. Затем добавляют несколько кристалликов резорцина и нагревают. Появляется розовое окрашивание.

Раствора глюкозы 20% - 200,0 мл В этом случае натрия бромид определяют методом аргентометрии (титрант - 0,1 н. раствор нитрата серебра, индикатор - бромфенольный синий), магний сульфат - методом комплексонометрии (титрант - 0,05 М раствор трилона Б, индикаторная смесь кислотного хром-черного специального). Глюкозу в присутствии натрия бромида целесообразно определить рефрактометрическим методом. Расчет содержания глюкозы в процентах (С глк) выполняют по формуле:

· С глк = [n - (n0 + C nabr * F nabr + C mgso4)] / F глк, где n - показатель преломления раствора n0 - показатель преломления воды очищенной, измеренный при той же температуре С nabr - концентрация натрия бромида в растворе, определенным методом F nabr - фактор показателя преломления раствора натрия бромида для найденной концентрации C mgso4 - концентрация магния сульфата (mgso4 * 7H20) в растворе, определенным методом комплексонометрии F mgso4 - фактор показателя преломления раствора для найденной концентрации F глк - фактор показателя преломления раствора глюкозы  

Раствор глюкозы 10 % - 100 мл.

Подлинность.

0,05-1 г смеси растворяют в 1-2 мл  воды, прибавляют по 2-3 капли пергидроля  и раствора аммиака и кипятят 2-3 минуты. После охлаждения добавляют 1 мл реактива Фелинга и снова нагревают. Реактив Фелинга состоит из 2 растворов. Раствор №1 представляет собой водный раствор меди сульфата, подкисленный серной кислотой. Раствор №2 - это щелочной раствор калия-натрия тартрата. Реактивом служит смесь равных объемов обоих растворов. Образуется кирпично-красный осадок.

Количественное определение.

Проводят методом рефрактометрии.

Показатель преломления глюкозы: 1,3473.

По рефрактометрической таблице находим, что фактор преломления F для растворов глюкозы равен 0,00142, показатель преломления воды равен 1,333.

С = (1,3473 - 1,3330) /0,00142 = 10, 07 %

Относительное отклонение:

,07 - 10/10 *100% = 0,7 %

Допустимое отклонение + - 2%

Вывод.

В соответствии с приказом № 305 от 16.10.97 отклонение укладывается в норму допустимых отклонений. Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

· Раствор Магния сульфата 25% - 100 мл.

Подлинность.

Магний-ион:

К 2-3 каплям раствора прибавляют 1 мл воды, по 0,5 мл раствора аммония хлорида, натрия фосфата и аммиака; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенной уксусной кислоте и нерастворимый в избытке раствора аммиака.

Сульфат-ион:

К 2-3 каплям раствора прибавляют 3-5 капель воды и 2-3 капли раствора бария хлорида; образуется осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

Количественное определение.

Измеренный показатель преломления составил 1,3551.