Оценка качества лек.средств

 

Удельный показатель поглощения рассчитывается по формуле:

A^1%_1см = А / С·b

А – оптическая плотность раствора стандартного образца;

С – концентрация раствора  стандартного образца, г/мл;

b - толщина поглощающего слоя, в сантиметрах;

С = 0,0201 / (50·2) = 0,000201 г/мл

A^1%_1см = 0,44 / 0,000201·1 = 2189

Следовательно, лекарственное  вещество не соответствует требованиям ГФ, так как его удельный показатель поглощения на (2189 – 235) 1954 выше нормы.

 

Вопрос  №6: Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцепите качество кортизона ацетата, если навеску препарата массой 0,0805 г растворили в мерной колбе на 100 мл, 1 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели этанолом до метки. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 238 нм равна 0,483, толщина кюветы 10 мм. Содержание кортизона ацетата в препарате 99,1%. Удельный показатель поглощения должен быть 380-400.

 

Удельный показатель поглощения рассчитывается по формуле:

A^1%_1см = А / С·b

А – оптическая плотность раствора стандартного образца;

С – концентрация раствора  стандартного образца, г/мл;

b - толщина поглощающего слоя, в сантиметрах;

С = 0,0805 / (50+100) = 0,00054 г/мл

A^1%_1см = 0,483 / 0,00054·1 = 894,4

Следовательно, лекарственное  вещество не соответствует требованиям ГФ, так как его удельный показатель поглощения на (894,4 – 400) 494,4 выше нормы.

 

Вопрос  №11: Рассчитайте удельное вращение и оцените качество кортизона ацетата, если средний угол вращения 0,5% раствора препарата в ацетоне равен -1,74 . Длина кюветы 200 мм. Удельное вращение должно быть от +178 до -194.

Для растворов веществ удельное вращение определяется следующим образом:

где α - измеренный угол вращения в градусах;

l - толщина слоя жидкости, дм;

с - концентрация раствора, выраженная в граммах на 100 мл раствора;

d - плотность жидкости.

[α]²⁰_D = -1,74·100 / 2·0,5 = -174

Следовательно, лекарственное вещество соответствует требованиям ГФ, так как его удельное вращение соответствует норме.

 

Вопрос  №16: Методика количественного определения фуразолидона в таблетках по 0,05 г по ФС сводится к следующему: около 0,1 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 15 мл предварительно четыре раза перегнанного диметилформамида (ДМФА) (плотность не более 0,945), закрывают колбу притертой пробкой и энергично встряхивают в течение 20 минут. Прибавляют 1 мл 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида в 50 % спирте, охлаждают до 20°С, доводят объем раствора ДМФА до метки, хорошо перемешивают и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают, 0,6 мл фильтрата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. Точно через 20 минут с момента прибавления 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 0,5 см и фиолетовым светофильтром при длине волны около 360 нм. Во вторую кювету наливают воду.

Напишите расчетную  формулу для определения содержания фуразолидона в одной таблетке в граммах (X) с использованием удельного показателя поглощения стандартного образца фуразолидона.

Объясните буквенные  обозначения. Как определяется средняя  масса таблетки в граммах? Какое  вещество используется в качестве стандартного образца фуразолидона? Как определяется удельный показатель поглощения? Рассчитайте максимальные отклонения в содержании фуразолидона, считая на среднюю массу одной таблетки.

 

Определение концентрации фуразолидона спектрофотометрическим методом основано на использовании закона Бугера-Ламберта-Бера в форме:

где:

С – концентрация вещества в г/100 мл;

А – оптическая плотность испытуемого раствора;

A^1%_1см – удельный показатель поглощения вещества;

b – толщина поглощающего слоя, в сантиметрах.

Рассчитав, концентрацию мы можем рассчитать массу фуразолидона в исследуемом препарате:

m(Х) = C/V, где

С – концентрация раствора, г/мл

V – объем раствора, мл

Средняя масса  таблеток

Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

—   для таблеток массой 0,1  г и менее ±10%;

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

В качестве стандартного образца используется фуразолидон, определенный в этих же условиях.

Для определения удельного  показателя поглощения готовят ряд стандартных растворов с известной концентрацией исследуемого вещества в данном растворителе и для каждого измеряют оптическую плотность, затем вычисляют значение удельного показателя поглощения.

Максимальное отклонение равно = 0,05*10/100 = 0,005 г

 

Вопрос  №21: Рассчитайте удельный показатель поглощения дибазола, если для приготовления раствора взята навеска массой 0,0517, которую растворили в 100 мл воды (раствор А). 2 мл раствора А перенесли в мерную колбу вместимостью на 100 мл и довели водой до метки, средняя оптическая плотность полученного раствора равна 0,350. Толщина кюветы 1 см. М.м. дибазола равна 244,73. Содержание дибазола в препарате 98,6%.

 

Удельный показатель поглощения рассчитывается по формуле:

A^1%_1см = А / С·b

А – оптическая плотность раствора стандартного образца;

С – концентрация раствора  стандартного образца, г/мл;

b - толщина поглощающего слоя, в сантиметрах;

С = 0,0517 / (100+100) = 0,0002585 г/мл

A^1%_1см = 0,350 / 0,0002585·1 = 1354

где:

С – концентрация вещества в г/100 мл;

А – оптическая плотность испытуемого раствора;

A^1%_1см – удельный показатель поглощения вещества;

b – толщина поглощающего слоя, в сантиметрах.

С = 0,350 / 1354·1 = 0,0002585 г/100 мл

Рассчитаем массу дибазола:

m = 0,0002585·100 = 0,02585 г

ω = 0,02585 / 0,0517 = 0,5 или 50%

Следовательно, лекарственное  вещество не соответствует требованиям ГФ, так как его массовая доля составляет только 50%.

 

Вопрос  №26: Количественное содержание натрия гидрокарбоната в лекарственной форме: раствор натрия гидрокарбоната 5% - 100 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n = 1,3394,  средний   показатель  преломления   воды n = 1,3328. Определение проводили при температуре 23°С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

 

Рефрактометрию применяют  для установления подлинности и чистоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в растворе, которую находят по графику зависимости показателя преломления раствора от концентрации. На графике выбирают интервал концентраций, в котором наблюдается линейная зависимость между показателем преломления и концентрацией. В этом интервале концентрацию вычисляют по формуле:

X = (n – n₀) / F, где

Х – концентрация, в процентах;

n – показатель преломления раствора;

n₀ – показатель преломления растворителя при той же температуре;

F – фактор, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1% (устанавливается экспериментально).

По рефрактометрической  таблице вычисляем концентрацию натрия гидрокарбоната для данной длины  волны – 5%.

Следовательно, исследуемый  раствор полностью соответствует  требованиям ГФ.

 

Вопрос  №31: Оцените качество лекарственной формы: раствор натрия цитрата 5% - 100 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления раствора равен 1,3401, средний показатель преломления воды равен 1,3329, рефрактометрический фактор равен 0,00140. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

 

Рефрактометрию применяют  для установления подлинности и чистоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в растворе, которую находят по графику зависимости показателя преломления раствора от концентрации. На графике выбирают интервал концентраций, в котором наблюдается линейная зависимость между показателем преломления и концентрацией. В этом интервале концентрацию вычисляют по формуле:

X = (n – n₀) / F, где

Х – концентрация, в процентах;

n – показатель преломления раствора;

n₀ – показатель преломления растворителя при той же температуре;

F – фактор, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1% (устанавливается экспериментально).

По рефрактометрической  таблице вычисляем концентрацию натрия цитрата для данной длины  волны – 4,05%.

Следовательно, исследуемый  раствор не соответствует требованиям  ГФ.

 

Вопрос  №36: Количественное определение рутина в сложном разделенном порошке состава:

Рутина  0,02

Сахара  0,2

проводится  по следующей методике.

Методика. Около 0,02 г препарата (точная масса) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе  емкостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом до метки (раствор А). К 1,4 мл раствора А прибавляют 0,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, 95% этанола до объема 10 мл и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора (Ai) с применением фотоэлектроколориметра при длине волны 415 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют 95% этанол.

Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% раствора РСО рутина (0,0001 г) и измеряют оптическую плотность (А).

Приготовление стандартного раствора рутина: Точную массу (0,0100 г) рутина растворяют в 15 мл 95 % этанола в мерной колбе емкостью 50 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом до метки.

В 1 мл стандартного раствора содержится 0,0002 г рутина.

Напишите расчетную  формулу для определения содержания рутина в граммах в порошке.

 

Определение концентрации рутина фотоколориметрическим методом основано на использовании закона Бугера-Ламберта-Бера в форме:

где:

С – концентрация вещества в г/100 мл;

А – оптическая плотность испытуемого раствора;

A^1%_1см – удельный показатель поглощения вещества;

b – толщина поглощающего слоя, в сантиметрах.

Рассчитав, концентрацию мы можем рассчитать массу рутина в исследуемом препарате:

m(Х) = C/V, где

С – концентрация раствора, г/мл

V – объем раствора, мл

 

Вопрос  №41: При определении чистоты препарата кислота никотиновая проводят определение 2,6-пиридинкарбоновой и 2,5-пиридинкарбоновой кислот по следующей методике: 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5% раствора железа (II) сульфата; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 66.  Поясните источники появления этих примесей и методику их определения.

 

Для испытания чистоты кислоты никотиновой применяют метод степени окраски жидкостей.

Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов, приведенных  ниже, путем сравнения с соответствующими эталонами. В статью включены методы контроля качества лекарственных средств по показателям «цветность» и «цветность раствора». Цветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную окраску.

Цвет – это восприятие или субъективная реакция наблюдателя на объективный раздражитель в виде энергии, излучаемой в видимой части спектра и охватывающей диапазон длин волн от 400 до 700 нм. Окраска двух растворов совпадает (при определенном источнике света), если их спектры поглощения и отражения идентичны и наблюдатель не замечает разницы между ними. Ахроматизм или отсутствие окраски означает отсутствие у испытуемого раствора абсорбции в видимой области спектра.

Для визуальной оценки окраски  жидкостей в зависимости от интенсивности  в области коричневых, желтых и  красных цветов используют один из двух методов, описанных в статье. Бесцветными считаются жидкости, если их окраска не отличается от воды (в случае растворов - от соответствующего растворителя) или выдерживают сравнение с эталоном В₉, т.е. должны быть окрашены не более интенсивно, чем эталон В₉.

Никотиновая кислота окисляется на воздухе, в результате чего в ней могут появиться примеси 2,6-пиридинкарбоновой и 2,5-пиридинкарбоновой кислот.

 

Вопрос  №46: Удельный показатель поглощения (E_1см^1%) токоферола ацетата составляет от 42 до 47 при длине волны 285 им (0,01% раствор в абсолютном спирте). Как определяется этот показатель? Почему его величина колеблется в определенных пределах?

 

Для определения удельного  показателя поглощения готовят ряд  стандартных растворов с известной  концентрацией исследуемого вещества в данном растворителе и для каждого измеряют оптическую плотность, затем вычисляют значение удельного показателя поглощения.