Оценка качества лек.средств

Удельный показатель поглощения рассчитывается по формуле:

A^1%_1см = А / С·b

А – оптическая плотность раствора стандартного образца;

С – концентрация раствора  стандартного образца, г/мл;

b - толщина поглощающего слоя, в сантиметрах;

С = 0,0517 / (100+100) = 0,0002585 г/мл

A^1%_1см = 0,350 / 0,0002585·1 = 1354

где:

С – концентрация вещества в г/100 мл;

А – оптическая плотность испытуемого раствора;

A^1%_1см – удельный показатель поглощения вещества;

b – толщина поглощающего слоя, в сантиметрах.

Его величина колеблется в определенных пределах, так как у каждого вещества своя оптическая плотность и соответственно свой диапазон удельного показателя поглощения.

 

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 

1. Анализ лекарственных  форм, изготовляемых в аптеках,  Кулешова М.И. , Гусева Л.Н. , Савитская O.K. - М. : Медицина, 1989. – 288 с.

 

2.  Беликов В.Г. Фармацевтическая  химия. Ч.2. М.: Высшая школа, 1985. – 608 с.

 

3. Глушенко Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глушенко» Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр «Академия». 2004. — 384 с.

 

4. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.

 

5. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. М. : Медицина, 1993. – 480 с.

 

6. Руководство к лабораторным  занятиям по фармацевтической  химии/ Под 

    редакцией  Арзамасцева, - М. : Медицина, 1995. – 384 с.

 

 

 

 

Контрольная работа №4

Вопрос  №1: Приведите определение подлинности ингредиентов, содержащихся в лекарственном препарате состава:

Гоматропина гидробромида 0,025

Натрия хлорида   0,0862

Воды очищенной  до  10 мл

Охарактеризуйте, особенности анализа глазных капель.

 

При нагревании с концентрированной  серной кислотой образуется атроповая  кислота, окисляющаяся далее калия перманганатом до бензальдегида, определяемого но характерному запаху горького миндаля:

 

Натрий-ион. Графитовую палочку, смоченную раствором, вносят в бесцветное пламя; пламя окрашивается в желтый цвет.

Хлорид-ион. К 3-5 каплям раствора прибавляют по 3-5 капель разведенной кислоты азотной и раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

NaCl + AgNO₃ = AgCl↓ + NaNO₃

Особенности анализа  глазных капель: Химический контроль заключается в оценке качества изготовления ПС по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) ПВ, входящих в его состав. Качественному анализу подвергаются обязательно: вода очищенная (необходимо ежеквартально направлять в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа); вода  для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция; вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углекислого газа в соответствии с требованиями действующей ГФ.

Химическому контролю подвергаются все ПС, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические  настойки, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату.

Концентраты, полуфабрикаты  и жидкие ПС в бюреточных установках и в штанг ласах с пипетками  подвергаются химическому контролю в ассистентской комнате при  заполнении.

Обязательному полному химическому контролю (качественному и количественному анализу) подвергаются все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ. У растворов для инъекций и инфузий после стерилизации проверяют величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных действующими нормативными документами. Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирается один флакон раствора каждой серии. Контролю подвергаются стерильные растворы для наружного применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и др.).

Контролю подвергаются глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. Стабилизирующие вещества и вещества, обеспечивающие физиологическое значение осмотического давления (изотонирующие  вещества), в глазных каплях определяются до стерилизации.

 

Вопрос  №6: Определение подлинности мази стрептоцидовой 10% проводят по следующей методике: 0,03 г препарата нагревают с 10 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0,01 моль/л раствором натрия гидроксида до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 им имеет максимум поглощения при 251 ±2 нм. 0,15 г препарата нагревают с 10 мл 1 моль/л раствора кислоты хлороводородной на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этой же кислотой до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 нм имеет максимумы поглощения при 264±2 им, 271±2 нм, минимумы поглощения при 241±2 им, 268±2 им и плечо от 257 до 261 нм. Нарисуйте УФ-спектры.

 

 

             241            257 261 271         

 

Вопрос  №11: Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата таблетки пиридоксина гидрохлорида. 03. г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. 0,020 мл полученного раствора (около 20 мкг пиридоксина гидрохлорида) наносят на линию старта пластинки «Силуфол» или «Сорбфил» размером 10x15 см. На расстоянии 3 см в качестве свидетеля 1 наносят 0,010 мл раствора пиридоксина гидрохлорида в воде (около 0,2 мкг пиридоксина гидрохлорида) и в качестве свидетеля 2 - 0,005 мл (около 0,1 мкг пиридоксина гидрохлорида).

Пластинку с  нанесенными пробами высушивают па воздухе и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей: ацетон-четыреххлористый углерод-тетрагидрофуран - 13,5 моль/л аммиак (65:13:13:9) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя дойдет почти до края пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают 5% раствором натрия углекислого. Пластинку высушивают па воздухе и опрыскивают 0,1% раствором 2,6-дихлорхииои-4-хлоримида в 95% этаноле. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме. Пятна посторонних примесей по величине и интенсивности окраски не должны превышать пятно свидетеля 2 — не более 0,5 %, а в совокупности - не более 1,0%.

 

 

 

Вопрос  №16: Как обнаружить новокаин и антипирин при совместном присутствии одной химической реакцией. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

 

Вещества взаимодействуют  с нитритом натрия в кислой среде, образуя нитрозоантипирин изумрудно-зеленого цвета из антипирина и красного осадка солей диазония новокаина:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вопрос  №21: Какой примеси в препарате оксилидин не должно быть? Приведите методику ее обнаружения согласно СФ, изобразите соответствующую хроматограмму.

В препарате не должно быть примесей 3-Оксихинуклидина.

Методика обнаружения: на полосу быстрофильтрующей бумаги для хроматографии, размером 9x30 см. наносят 0,04 мл 10% раствора препарата в 95% спирте. Хроматографируют нисходящим методом в системе бутиловый спирт — вода — уксусная кислота (5:4:1) в течение 3 часов. Подсушенную на воздухе хроматограмму опрыскивают реактивом Драгендорфа. На хроматограмме должно быть только одно оранжевое пятно с R_f около 0,45—0,5.

 

Вопрос  №26: Предложите и обоснуйте способы идентификации йодидов, бромидов и хлоридов в лекарственной форме при совместном присутствии. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

 

Обнаружение галогенид-ионов  при их совместном присутствии требует систематического хода анализа, потому что они реагируют с ионами серебра в присутствии азотной кислоты с образованием осадков:

1. Обнаружение Cl^--ионов

К осадку, полученному  реакцией отдельной порции исследуемого раствора с серебра нитратом, прибавляют 12% раствор аммония карбоната. При этом растворяется лишь серебра хлорид. Это связано с гидролизом (NH₄)₂CO₃, в результате которого образуется ограниченное количество аммиака, достаточное лишь для растворения серебра хлорида, произведение растворимости у которого наибольшее:

Осадок отделяют центрифугированием и не анализируют. К центрифугату прибавляют раствор HNO₃. Образование белого творожистого осадка свидетельствует о присутствии Сl^--ионов:

2. Обнаружение Br^-- и I^--ионов

К отдельной порции исходного  раствора, который подкисляют 1М раствором серной кислоты, прибавляют хлороформ и по каплям хлорную воду. Красно-фиолетовая окраска хлороформного слоя свидетельствует о присутствии йодид-ионов.

I^--ион является более сильным восстановителем, чем Br^--ион (E°_I2/2I- = 0,545В, Е° _Br2/2Br- = 1,087 В), поэтому он окисляется первым:

При дальнейшем добавлении хлорной воды красно-фиолетовая окраска исчезает вследствие окисления I₂ до IO₃^-, а выделившийся свободный бром окрашивает хлороформный слой в оранжевый цвет:

 

Вопрос  №31: Общие химические методы качественного анализа пенициллинов. Напишите химизм реакций, условия проведения и аналитический эффект на примере бензилпенициллина калиевой соли, ампициллина тригидрата, оксациллина натриевой соли. Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции. Условия хранения пенициллинов, исходя из химической структуры. Применение.

 

Щелочи и пенициллиназа гидролизуют β-лактамное кольцо с образованием неактивной пенициллиновой кислоты. Одной из реакций определения подлинности пенициллинов является щелочной гидролиз в присутствии гидроксиламина с последующим образованием окрашенных гидроксаматов меди или железа вероятного строения:

бензилпенициллина калиевой соли:

 

 

 

 

 

 

ампициллина тригидрата:

 

 

 

 

 

оксациллина натриевой  соли:

 

 

 

 

Подлинность отдельных  препаратов пенициллинов устанавливают, используя УФ- и ИК-спектрофотометрию.

Все препараты являются оптически активными, поэтому для  определения их подлинности можно использовать поляриметрию. Таким образом, пенициллины могут быть идентифицированы по удельному вращению поляризованного света.

Храненят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Применяют при лечении инфекционных заболеваний, ангинах, воспалительных процессах в легких. Заболевания, вызванные трепонемами; профилактика, лечение ревматизма, рожи, скарлатины (бензатина бензилпенициллин).

 

Вопрос  №36: Для качественного анализа взяты три препарата: барбитал-натрий, фенобарбитал, гексенал. С помощью каких химических реакций их можно отличить друг от друга. Напишите химизмы реакций, укажите аналитические эффекты?

 

С солями серебра барбитураты  образуют нерастворимые соли белого цвета. Барбитал-натрий реагирует с нитратом серебра в 2 стадии: 1) образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке карбоната натрия; 2) получение нерастворимой дизамещенной соли при добавлении избытка реактива:

Постепенное прибавление  по каплям раствора нитрата серебра  приводит к помутнению, исчезающему при встряхивании. Дальнейшее добавление реактива приводит к образованию белого осадка двузамещенной соли:

Фенобарбитал имеет в 5-м положении фенильный радикал, по которому возможны S_Е-реакции, например нитрование с последующим восстановлением нитрогруппы. диазотированием и азосочетанием:

Гексенал с фрагментом циклогексена в молекуле способен к  реакциям присоединения и поэтому обесцвечивает бромную воду:

 

Вопрос  №41: Приведите методы исследования карбамазепина, обусловленные особенностями структуры. Подтвердите их уравнениями химических реакций.

 

Подлинность карбамазепина устанавливают  по цветной реакции его смеси с азотной кислотой, нагревание которой на водяной бане приводит к появлению оранжево-красной окраски. Воздействие ультрафиолетового излучения (с длиной волны 365 нм) на кристаллы препарата вызывает интенсивное синее свечение.

    + 2HNO₃ →