Оценка качества лек.средств

Контрольная работа №2

 

Вопрос  №1: Оцените качество фурадонина по количественному содержанию, если на титрование навески массой 0,3607 г затрачено 13,7 мл 0,1 моль/л раствора натрия метилата. На контрольный опыт израсходовано 0,2 мл титранта. К_попр=1,01.

 

Содержание фурадонина в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0% и не более 102,0%.

Рассчитаем химическое количество натрия метилата, пошедшего на титрование:

n(нат.мет.) = 0,1·0,0137·1,01 = 0,0013837 моль

Химическое количество фурадонина равно химическому количеству натрия метилата = 0,0013837 моль.

Рассчитаем массу фурадонина:

m(фурадонин) = 0,0013837·238,10 = 0,3295 г

Рассчитаем массовую долю фурадонина в навеске: 0,3295 / 0,3607 = 0,914 = 91,4%

Следовательно, лекарственное  вещество не соответствует требованиям ГФ, так как его массовая доля на (98,0 – 91,4) 6,6% ниже нормы.

 

Вопрос  №6: Предложите и обоснуйте методы количественного определения кислоты аскорбиновой и кислоты никотиновой при их совместном присутствии в лекарственной форме. Напишите химизм, формулы расчета.

При совместном присутствии  невозможно количественно определить данные кислоты методом кислотно-основного  титрования. Поэтому можно выбрать  следующие методики – для кислоты  аскорбиновой йодатометрию, а для  кислоты никотиновой – йодометрию.

Кислоту аскорбиновую титруют  в присутствии калия йодида, небольшого количества кислоты хлороводородной  и крахмала 0,1 и. стандартным раствором  калия Йодата до синего окрашивания:

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывает на конец титрования:

Кислоту никотиновую можно определить йодометрически после осаждения никотината меди:

 

Вопрос  №11: Количественное определение препарата «Пирацетам 0,4 г в капсулах» состава:

Пирацетама    0,4 г

Кальция стеарата   0,0043 г

Магния карбоната  основного  до массы содержимого капсулы 0,43 г

предлагают  проводить по следующей методике:

Около 0,16 г (точная масса) содержимого капсул помещают в колбу Кьельдаля. Прибавляют 4 мл воды и присоединяют к прибору Кьельдаля. Прибавляют постепенно из делительной воронки 45 мл 30% раствора натрия гидроксида и отгоняют аммиак в приемник, в который предварительно наливают 15 мл раствора борной кислоты и 10 капель смешанного индикатора. Отгонку ведут до получения приблизительно 150 мл отгона. Титруют отгон 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 моль/л  раствора хлороводородной кислоты  соответствует 0,01422 г пирацетама, которого должно быть не менее 0,36 г и не более 0,44 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.

Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите  фактор эквивалентности и расчетную  формулу для определения массовой доли вещества в граммах.

 

В основе количественного  определения пирацетама лежит реакция  взаимодействия препарата с раствором  натрия гидроксида – метод Кьельдаля.

При нагревании пирацетама с раствором натрия гидроксида выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги (карбоксамидная группа):

 

 

 

 

Фактор эквивалентности  будет равен 1.

Формула для расчета  массовой доли:

ω = С(NaOH)·V(NaOH)·K/ M_экв·m_н, где

С – молярная концентрация, моль/л

V – объем раствора, пошедшего на титрование, л

К – поправочный коэффициент

М_экв – молярная масса эквивалента, г/моль

M_н – масса навески, г

 

Вопрос 16: Дайте обоснование возможным методам количественного определения декстрозы (глюкозы) 5%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

 

Количественного определения препаратов глюкозы НТД не предусмотрено. Однако провести количественную оценку этого вещества   можно различными методами.

Содержание глюкозы  определяют йодометрическим методом, основанном на окислении альдегидной группы щелочными растворами йода до образования натриевой соли глюконовой кислоты:

Фактор эквивалентности  равен 1/3.

ω = С(NaOH)·V(NaOH)·K/ M_экв·m_н, где

С – молярная концентрация, моль/л

V – объем раствора, пошедшего на титрование, л

К – поправочный коэффициент

М_экв – молярная масса эквивалента, г/моль

M_н – масса навески, г

 

Вопрос №21: При определении чистоты гоматропина гидробромида рекомендуется проводить определение недопустимых примесей (атропина, гиосциамииа, скополамииа) по следующей методике: к 0,01 г препарата в фарфоровой чашке прибавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 5 капель 0,5 моль/л спиртового раствора калия гидроксида и 5 капель ацетона; не должно появляться фиолетового окрашивания. Назовите тип реакции и объясните, почему гоматропин не вступает в нее?

 

Это реакция Витали-Морена (реакция окисления). Ее суть заключается  в следующем: при нагревании с концентрированной азотной кислотой образуется остаток желтого цвета, который при добавлении этанольного раствора калия гидроксида переходит в продукт синего или красно-фиолетового цвета, растворимый в ацетоне. При этом образуются различные продукты реакции. Реакцию Витали-Морена не дает гоматропина гидробромид, так как в его структуре присутствует гидроксогруппа миндальной кислоты, которая взаимодействует с азотной кислотой.

 

Задача  №26: Предложите и обоснуйте возможные методы количественного определения концентрата натрия салицилата 10%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета.

 

Количественный анализ салицилата натрия проводят ацидиметрически по метиловому оранжевому:

 

 

Титрование проводят в присутствии эфира для удаления из реакционной среды кислот, с  рН 2,5—3,0, которые могут изменить окраску индикатора до наступления точки эквивалентности.

Фактор эквивалентности  равен 1.

ω = С(HCl)·V(HCl)·K/ M_экв·m_н, где

С – молярная концентрация, моль/л

V – объем раствора, пошедшего на титрование, л

К – поправочный коэффициент

М_экв – молярная масса эквивалента, г/моль

M_н – масса навески, г

 

Вопрос  №31: Дайте оценку качества раствора натрия хлорида изотонического 0,9% в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №305, если на титрование 0,5 мл раствора израсходовано 0,81 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра.

1 мл 0,1 моль/л раствора  серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

 

Согласно Приказу МЗ РФ №305 при химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не более 1,89 г хлорида натрия (отклонение  ±5%).

NaCl + AgNO₃ → NaNO₃ + AgCl↓

Рассчитаем химическое количество нитрата серебра, пошедшего на титрование:

n(AgNO₃) = 0,1·0,00081 = 0,000081 моль

Химическое количество натрия хлорида равно химическому количеству нитрата серебра = 0,000081 моль.

Рассчитаем концентрацию натрия хлорида:

С(NaCl) = 0,000081 / 0,0005 = 0,162 моль/л

Рассчитаем массовую долю хлорида натрия в анализируемом растворе:

ω = С·M / ρ

ρ = 1 г/мл

ω = 0,162·58,5 / = 9,5%

Следовательно, лекарственное  вещество не соответствует требованиям ГФ, так как его массовая доля на (9,5 – 0,9) 8,6% выше нормы.

 

Вопрос  №36: При определении примеси свободной щелочи в гексенале на титрование навески 0,4900 г израсходовалось 1,7 мл 0,05 моль/л кислоты хлороводородной. Сделайте заключение о качестве препарата, если содержание свободной щелочи должно быть не менее 0,05% и не более 0,25%. М.м. натрия гидроксида 40,00. Напишите химизм реакции.

 

NaOH + HCl → NaCl + H₂O

Рассчитаем химическое количество соляной кислоты, пошедшей на титрование:

n(HCl) = 0,05·0,0017 = 0,000085 моль

Химическое количество натрия гидроксида равно химическому количеству соляной кислоты = 0,000085 моль.

Рассчитаем массу натрия гидроксида:

m(NaOH) = 0,000085 · 40 = 0,0034 г

Рассчитаем массовую долю гидроксида натрия в анализируемом растворе:

ω = 0,0034 / 0,49 · 100% = 0,7%

Следовательно, лекарственное вещество не соответствует требованиям ГФ по содержанию примеси гидроксида натрия, так как его массовая доля на (0,7– 0,25) 0,45% выше нормы.

 

Вопрос  №41: Дайте обоснование возможным методам количественного определения ингредиента в растворе калия бромида 20%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

 

В основе определения  лежат следующие реакции, представленные уравнениями:

Избыток титранта сразу  же взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета, по которому устанавливается конец титрования.

Фактор эквивалентности  равен 1.

ω = (С(AgNO₃)·V(AgNO₃) – С(K₂CrO₄)·V(K₂CrO₄)) / M_экв·m_н, где

С – молярная концентрация, моль/л

V – объем раствора, пошедшего на титрование, л

К – поправочный коэффициент

М_экв – молярная масса эквивалента, г/моль

M_н – масса навески, г

 

Вопрос  №46: Дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора кислоты хлороводородной 2%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

 

Определяют содержание хлороводорода в препаратах методом нейтрализации, титруя раствором гидроксида натрия в присутствии индикатора метилового оранжевого:

NaOH + HCl → NaCl + H₂O

Фактор эквивалентности  равен 1.

ω = С(NaOH)·V(NaOH)·K/ M_экв·m_н, где

С – молярная концентрация, моль/л

V – объем раствора, пошедшего на титрование, л

К – поправочный коэффициент

М_экв – молярная масса эквивалента, г/моль

M_н – масса навески, г

 

 

Литература:

 

1. Фармацевтическая химия. Учеб. пособие / Пол ред. А.П. Арзамасцева – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.

 

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие/Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др./ Под ред. А.П. Арзамасцева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2001. — 384 с: ил.

 

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 1993. – 432 с.

 

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия В 2 ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов. — Пятигорск, 1996.- 608 с.

 

5. Глушенко Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глушенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 384 с.

 

6. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках/М. И. Кулешова, Л. И. Гусева, О. К. Сивицкая.— Пособие. 2-е изд., перераб. и доп.— М.: Медицина,  1989.—288 с.

 

7. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина,     1985.— 480 с, ил.

 

8. Перельман Я.М. Анализ лекарственных форм (практическое руководство). – Л.: Медгиз, 1961. – 616 с.

 

9. Халецкий А.М. Фармацевтическая химия. – Л.: Медицина, 1966. – 764 с.

 

10. Государственная Фармакопея СССР:  Вып.1. Общие методы анализа / МЗ  СССР. - 11-е  изд. - М.: Медицина, 1987. -  336  с.

 

11. Государственная фармакопея российской федерации / «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.- 704 с: ил.

 

12. Орлов В. Д., Липсон В. В., Иванов В. В. Медицинская химия — Харьков: Фолио, 2005. — 461 с.

 

Контрольная работа №3

 

Вопрос  №1: Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество дигитоксина, если навеску дигитоксина массой 0,0201 г растворили в 50 мл этанола, 5 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляли 5 мл пикрата натрия. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 495 нм равна 0,440, толщина кюветы 10 мм. Удельный показатель поглощения должен быть 215-235. Содержание дигитоксина в препарате не менее 99,8%.