Связь структуры и действия лекарственных веществ, относящихся к эстрогенам и гестагенам

Трехфазные комбинированные ОК состоят из таблеток трех видов которые  принимаются последовательно в  соответствии с фазами менструального цикла. В 1ю фазу цикла в течение 5 дней принимается ежедневно одна таблетка первого вида во 2ю фазу цикла в течение 6 дней принимается  ежедневно одна таблетка второго  вида в 3ю фазу цикла в течении 10 дней принимается ежедневно одна таблетка третьего вида.

В таблетках первого и третьего видов доза эстрогена одинаковая но в таблетках второго вида она  несколько выше. Доза гестагена от таблеток первого вида к таблеткам  третьего вида ступенчато возрастает. Прием трехфазных ОК сопровождается изменениями концентрации эстрогенов и гестагенов в крови характерными для нормального менструального цикла. Трехфазные комбинированные  ОК: Триквилар, Тризистон. [3].

Современные КОК разделяются преимущественно  по прогестагенному компоненту:

• 1 поколение: норэтинодрел этинодиола ацетат;

• 2 поколение: норэтистерон, норгестрел, левоноргестрел (микрогинон, ригевидон, триквилар, три-регол и т.д.);

• 3 поколение: - гестоден (содержат фемоден, логест); - дезогестрел (содержат марвелон, мерсилон, новинет, регулон); - норгестимат (содержит силест).

Чистые прогестины. Чаще всего применяют  таблетки Постинор которые содержат 175 мг левоноргестрела. Чистые эстрогены. Применяют не позднее 24 часов после  незащищенного полового акта. Обычно используют высокие дозы этинилэстрадиола или диэтилстилбэстрола на протяжении 5 дней.

Прием 1 таблетки необходимо произвести не позднее чем через 1 час после  незащищенного полового акта однократно. Более 4 раз в месяц применять  этот метод контрацепции не рекомендуется  т.к. возможны тяжелые метроррагии  и нарушения цикла. [3].

Антагонисты прогестиновых рецепторов. Если с момента полового акта прошло менее 72 ч, однократно принимают 600мг Мефипристона. Если прошло более 72 ч, приём Мефипристона в дозе 600мг продолжают 4 дня. [3].

В последние десятилетия наблюдаются  две основные тенденции в развитии методов планирования семьи. Это - совершенствование  уже существующих и создание принципиально  новых. Некоторые из направлений  в создании новых контрацептивов представлены:

Для женщин

1.         Индукция отторжения эндометрия за счет применения антипрогестинов, антиэстрогенов и ингибиторов энзимов, участвующих в синтезе стероидных гормонов.

2. Препятствие транспорту сперматозоидов  через цервикальный канал за  счет изменения свойств цервикальной  слизи.

3. Подавление овуляции за счет  применения комбинации агонистов  гонадотропин-рилизинг-гормонов и  стероидных гормонов.

4. Нарушение процессов оплодотворения  или имплантации оплодотворенного  ооцита в эндометрий при помощи  различных вакцин.

Для мужчин

1. Подавление сперматогенеза путем  инъекции комбинированных препаратов (прогестинов-андрогенов).

2. Нарушение процессов созревания  сперматозоидов за счет ингибирования  функции эпидидимуса.

3. Предотвращение оплодотворения  ооцитов путем назначения препаратов, вызывающих преждевременное высвобождение  энзимов, отвечающих за пенетрацию  зоны пеллюцида. [4].

Гормональная контрацепция у мужчин основана на подавлении сперматогенеза за счет назначения высоких доз тестостерона и его аналогов и синтетических  прогестинов. Для подавления сперматогенеза требуется в 10 раз более высокие  дозы синтетических прогестинов, чем  их содержится в ОК. Это приводит к подавлению либидо и потенции. В связи с этим необходимо добавление в схему андрогенов. Примером может  служить схема с применением  МДПА в дозе 300 мг с добавлением  тестостерона энантата в форме подкожных  имплантов из расчета 6 мг/день.

Последние годы ведутся интенсивные  исследования по созданию оральной формы  мужского контрацептива, так называемой "мужской пилюли", содержащей прогестаген. Так, группа американских и английских исследователей недавно сообщила об успешном испытании "пилюли", содержащей дезогестрел, на 30 добровольцах, отметив  наступление азооспермии у 95 % из них. Для снижения побочных эффектов в схему добавляется тестостерон, который пока назначается в виде инъекций или подкожных имплантов. [4].

Заключение

Таким образом, при назначении контрацептивных  средств следует учитывать эффективность, возможный риск осложнений и полезное влияние на здоровье женщины. Прием  оральных контрацептивов связывали  с осложнениями со стороны сердечнососудистой системы, такими как нарушение мозгового  кровообращения, тромбоз и эмболия  вен, острый инфаркт миокарда и гипертензия. Однако эти эффекты имели место  на фоне высоких доз эстрогена, и  преимущественно при применении местранола, тогда как низкодозированные  таблетки, содержащие этинилэстрадиол, приводят к повышению свертывания  крови преимущественно при одновременном  курении, либо при наличии генетических дефектов системы гемостаза. У женщин, пользующихся пероральными контрацептивами, эрозии шейки матки отмечаются чаще, чем у женщин, не применяющих эти  лекарственные средства; однако связь  с предраковыми изменениями и  раком шейки матки не доказана.

Список  использованной литературы

1.    Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: Высшая школа, 1985.- С. 670-687.

2.    Бертрам Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология: в двух томах.- Т. 2 / Пер. с англ.- М.- СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998.- 670с., с ил.

3.    Воронов Г.Г., Захаренко А.Г. Учебное пособие по клинической фармакологии.- Витебск, 2003.- С. 204-212.

4.    Клиническая фармакология: Учебник/ Под ред. В.Г. Кукеса.- М.-: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004.- С. 576-591.

5.    Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: ООО «Издательство Новая волна», 2005.- с.498-514.

6.    Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Выпуск 10.- М.: ООО «РЛС-2003», 2003.- 1503с.

7.    Родионова Р.А., Якутович В.Г., Куликов В.А. Курс лекций Фармацевтичемкая химия.- Витебск, 2003.- С. 295-304.

8.    Харкевич Д.А. Фармакология.- Москва: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2003.- С. 450-457.