Современные требования к качеству воды для фармацевтических целей

Если полученное значение УЭ превышает  значение, представленное в табл.6. при  измеренном значении рН, или значение рН выходит за пределы диапазона 5,0-7,0, то вода не соответствует требованиям по показателю «Удельная электропроводность»

Таблица 6 рН и требования по показателю удельной электропроводности 

рН	Удельная электропроводность воды (мкСм/см)
5,0	4,7
5,1	4,1
5,2	3,6
5,3	3,3
5,4	3,0
5,5	2,8
5,6	2,6
5,7	2,5
5,8	2,4
5,9	2,4
6,0	2,4
6,1	2,4
6,2	2,5
6,3	2,4
6,4	2,3
6,5	2,2
6,6	2,1
6,7	2,6
6,8	3,1
6,9	3,8
7,0	4,6

 

 

Данная методика была предложена Европейскому сообществу и должна была стать результатом  гармонизации Американской и Европейской  Фармакопей. 

В марте 1999 года EP были опубликованы проекты  пересмотренных фармакопейных статей на воду очищенную и воду для инъекций, которые вступили в силу в дополнении 2000 года. Для воды очищенной требование по УЭ составляло 4,3 мкСм/см при 20^оС, для воды для инъекций – 1,1 мкСм/см при 20^оС.

Методика определения данного  показателя описана в общей фармакопейной  статье 2.2.38. «Удельная электропроводность» («Conductivity») и используется в течение нескольких лет для определения УЭ всех фармацевтических растворов, в том числе и воды. Она заключается в определении УЭ растворов приборами (кондуктометрами), предварительно откалиброванными с помощью стандартных растворов калия хлорида с известной концентрацией и значением удельной электропроводности (табл. 7):

Таблица 7 Удельная электропроводность растворов калия хлорида 

Концентрация в граммах  на 1000 грамм раствора	Удельная электропроводность, мкСм/см
0,7455 0,0746 0,0149	1330 133,0 26,6

 

 

Калибровка проводится при 20^оС. Если измерение невозможно при данной температуре, то значение удельной электропроводности растворов калия хлорида, определяется с помощью уравнения:

С_т = С₂₀ [1 + 0,21 (T – 20)]

C_т – удельная электропроводность раствора при температуре Т, ^оС;

С₂₀ – удельная электропроводность раствора при 20^оС (см. табл. 9);

Данное уравнение справедливо  для температуры 20 + 5^оС.

Измерение удельной электропроводности испытуемого образца проводится после калибровки приборов при температуре 20 + 0,1^оС или при температуре от 15 до 25^оС с последующим пересчетом значения по формуле, приведенной выше.

После введения в действие в 2000 году этих требований в EP совместная работа по гармонизации требований была прекращена. В EP до выхода дополнения 4.8. к EP 4-ого  издания 2004 года определение удельной электропроводности проводилось согласно ФС  2.2.38. «Удельная электропроводность» («Conductivity»)

Испытания методики, описанной EP, проведенные  американскими специалистами, выявили   многочисленные проблемы, связанные с методикой определения удельной электропроводности воды для фармацевтических целей (методика подходит для анализа только в лабораторных условиях. В ней не говорится о том, может ли она применяться при измерении в линии; налицо несовершенство выбора условий проведения калибровки приборов и испытания образцов (формула для расчета удельной электропроводности стандартных растворов калия хлорида содержит только диапазон температур +5^оС, а как же определение УЭ воды с температурой выше 80^оС; сложность в  точном приготовлении стандартных растворов калия хлорида для калибровки приборов для нижнего придела 26,6 мкСм/см и др.);

Рассмотрев предоставленные данные, члены Европейского Фармакопейного комитета, согласилась с замечаниями  американских коллег. Результатом проделанной  работы по гармонизации требований по показателю «удельная электропроводность»  стали изменения в фармакопейных  статьях «Вода очищенная» и «Вода  для инъекций», «Вода высокоочищенная (о ней мы поговорим ниже)  вышедших в дополнении 4.8. к EP 4-ого издания 2004 года и сохраненных в EP 5-ого изд. 2005 года.

Согласно данной редакции EP методика определения УЭ воды для инъекций и воды высокоочищенной аналогична 3-х этапной методике USP <645>  «Удельная электропроводность воды»  («Water conductivity»). Единственным исключением является возможность использования температурнокомпенсированных измерений после проведения соответствующей валидации метода.

Что касается определения УЭ воды очищенной, то ЕP несколько модифицировала и облегчила методику определения:

Измеряют УЭ воды без температурной  компенсации, постоянно записывая  температуру воды. Измерение удельной электропроводности воды с помощью  кондуктометров с температурной  компенсацией возможно только после  валидации метода.

Вода будет соответствовать  требованиям в том случае, если измеренное значение УЭ при записанной температуре, не будет превышать  значений, представленных в табл.8.

Таблица 8 Температура и требования по показателю удельной электропроводности 

Температура (оС)	Удельная электропроводность (мкСм/см)
0	2,4
10	3,6
20	4,3
25	5,1
30	5,4
40	6,5
50	7,1
60	8,1
70	9,1
75	9,7
80	9,7
90	9,7
100	10,2

 

 

Для значений температур, не представленных в табл. 8, рассчитывают максимально  допустимое значение удельной электропроводности  путем интерполяции ближайших к полученному верхнего и нижнего значений в таблице.

Если полученное значение удельной электропроводности превышает значение, представленное в табл.8. или рассчитанное, то вода не соответствует требованиям  по показателю «Удельная электропроводность»  

 

Требования BP  и EP к воде для фармацевтических целей одинаковы.

В JP 14-ое изд., как и в ГФ XI  изд., большинство показателей качества воды для фармацевтических целей осталось без изменений. Как было отмечено выше, в отличие от всех фармакопей ВДИ по JP можно получать из ВО с помощью метода обратного осмоса в комбинации с ультрафильтрацией. Новые показатели качества воды (УЭ, ООУ)  не включены в фармакопейные статьи за исключением определения ООУ в ВДИ, полученной с помощью комбинации методов обратного осмоса с  ультрафильтрацией из ВО. 

 

В EP 4-ое изд. 2002 г. помимо монографий, присутствующих в предыдущем издании, с 1 января 2002 г. введена новая монография «Вода высокой степени очистки». Выход новой ФС стал результатом активности членов комиссии Европейской Фармакопеи, согласившихся с тем, что для дальнейшего развития необходима разработка новых требований и типов воды, используемой в определенных областях фармацевтической промышленности. Достаточно подробно применение данного типа воды (так же как и воды очищенной и воды для инъекций) описано в общедоступном руководстве «Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use» // The European Agency for the Evaluation of Medical Products. - 2001.

Появление нового типа воды для фармацевтических целей было связано с возможностью ее использования  при производстве и/или изготовлении различных ЛС как альтернативы ВДИ. В фармацевтической промышленности ВДИ часто используется для приготовления стерильных офтальмологических препаратов, препаратов для носа/ушей, нанесения на кожу, поскольку считается, что ВО не обладает достаточно высоким качеством. В таких случаях рациональнее использовать воду высокой степени очистки, обладающую высокой биологической чистотой, но полученной, по мнению европейских специалистов, менее надежными методами по сравнению с дистилляцией.

Одним из способов ее получения является двухступенчатый обратный осмос  в комбинации с другими методами, например, ультрафильтрацией или  ионным обменом.    

К воде высокой степени  очистки предъявляются те же требования, что и к ВДИ (физико-химические показатели, микробиологическая чистота, апирогенность).