Автор работы: Пользователь скрыл имя, 22 Октября 2012 в 05:56, курсовая работа
Накопленный практический опыт производителей лекарственных препаратов (особенно растворов для парентерального применения большого объема (инфузионных растворов)) в России и за рубежом показывает, что причиной отзыва продукции и источником ее загрязнения является в большинстве случаев используемая вода неудовлетворительного качества. В связи с вышесказанным, подготовка и получение воды относятся к наиболее ответственным и сложным, так называемым критическим стадиям технологического процесса на любом фармацевтическом предприятии
Введение………………………………………………………………………..4
Глава 1. Вода питьевая………………………………………………………...5
1.1 Получение питьевой воды………………………………………………....7
1.1.1 Предварительная очистка……………………………………………….7
1.1.2 Фильтрация……………………………………………………………….7
1.1.3 Седиментация/флокуляция……………………………………………....7
1.1.4 Газовый обмен……………………………………………………………8
Глава 2. Вода для фармацевтического использования………………………9
2.1 Общие требования к системе водоподготовки…………………………...9
2.2 Требования GMPк получению, хранению и распределению воды для фармацевтических целей ………………………………………………………9
2.3 Вода очищенная……………………………………………………………11
2.4 Вода высокоочищенная……………………………………………………11
2.5 Вода для инъекций нестерильная………………………………………....12
2.6 Вода стерильная для инъекций……………………………………………12
Глава 3. Методы получения воды для фармацевтического использования.. 13
3.1 Способы получения воды очищенной…………………………………….13
3.1.1 Метод дистилляции……………………………………………………...13
3.1.2 Принципы многофазной дистилляции………………………………… 17
3.1.3 Метод ионного обмена…………………………………………………. .20
3.1.4 Мембранный метод………………………………………………………25
3.1.4.1 Обратный осмос……………………………………………………….. 27
3.1.4.2Нанофильтрация……………………………………………………….30
3.1.4.3 Ультрафильтрация……………………………………………………...31
3.1.4.4 Микрофильтрация………………………………………………………32
3.1.5 Электродеионизация…………………………………………………...32
3.1.6 Электродиализ………………………………………………………….33
3.1.7 Ультрафиолетовое облучение…………………………………………35
3.1.8 Озонирование…………………………………………………………..36
3.2 Вода для инъекций………………………………………………………37
3.2.1 Методы получения воды для инъекций ……………………................37
3.2.1.1 Одностадийное испарение…………………………………………...37
3.2.1.2 Многоступенчатое испарение………………………………………..38
3.3 Схема очистки воды………………………………………………………38
Глава 4. Системы хранения и распределения воды для фармацевтического использования…………………………………………………………………40
4.1 Хранение воды очищенной……………………………………………...40
4.2 Материалы, контактирующие с водой для фармацевтического использования…………………………………………………………………41
4.3 Обеззараживание системы и контроль микробиологического загрязнения
4.3.1 Озон……………………………………………………………………… 43
4.3.2 Ультрафиолетовое облучение…………………………………………44
4.4 Требования к емкостям для хранения…………………………………...44
4.5 Контроль загрязнения…………………………………………………….44
4.6 Требования к трубопроводам для распределения воды………………45
4.7 Методика предотвращения биозагрязнений……………………………45
Глава 5. Водоподготовка на заводе по изготовлению инфузионных растворов ГУП «Сахамедпром» РС(Я)…………………………………………………..47
5.1Стадии очистки воды……………………………………………………..48
5.1.1 Грубая очистка от механических включений ……………………….48
5.1.2 Обезжелезивание………………………………………………………..50
5.1.3 Умягчение воды……………………………………………………… …..51
5.1.4 Обратноосмотическая фильтрация…………………………………….53
5.1.5 Получение воды для инъекций………………………………………….54
Список использованной литературы…………………………………………57
Однако этот метод менее
эффективен по сравнению с
3.1.7 Ультрафиолетовое облучение
Ультрафиолетовая энергия излучается от специальных ртутных ламп низкого давления, изготовленных из специального увиолевого кварцевого стекла, пропускающего короткие волны ультрафиолетового излучения. Ультрафиолетовой облучение с длиной волны 254 нм используется для предотвращения роста бактерий в резервуарах питьевой воды.
Ультрафиолетовое излучение, попадающее на бактерии, вирусы, плесень, дрожжевые грибы и водоросли, проходит через их внешнюю мембрану, вызывает фотохимические нарушения ферментных систем, действует на протоплазму с образованием ядовитых органических пероксидов, а также приводит к фотодимеризации.
Эффективность ультрафиолетового облучения зависит от ряда факторов: дозы УФ-облучения, вида инактивируемых микроорганизмов и др. Вегетативные клетки более чувствительны к УФ-облучению, чем споровые. Ультрафиолетовое облучение является бактерицидным, но не «стерильным», т.к. излучение может быстро затухнуть.
Ртутные лампы низкого давления вырабатывают ультрафиолетовую энергию низкого давления, возникающую под воздействием электрической дуги в инертном газе при подаче на нее напряжения. В результате ртуть переходит в газообразное состояние в оболочке лампы. Атомы ртути достигают высокого энергетического уровня и при возращении на низкий энергетический уровень возникает излучение.
Для обработки воды УФ-облучением используются аппараты с погруженными и непогруженными источниками излучения. В аппаратах первого типа лампа помещается внутри водопровода и обтекается водой. В аппаратах с непогруженной лампой, последняя помещается над поверхностью облучаемой воды.
Также могут использоваться
направляющие пластинки, способствующие
возникновению турбулентных потоков
воды, подвергающейся излучению. Направляющие
пластинки заставляют воду двигаться
через камеру вокруг кварцевых оболочек,
так что различные
Для контроля эффективной работы УФ-аппаратов необходимо измерять интенсивность ультрафиолетового излучения, температуру нагрева ламп для избежания перегорания, осуществлять микробиологический контроль.
3.1.8 Озонирование
Озон является в два раза более сильным окислителем, чем свободный хлор. Поэтому данную технологию возможно использовать для поддержания микробиологического качества воды, особенно в системе распределения. Так как озон имеет короткое время полураспада в воде, он должен подаваться в систему постоянно. После озонирования не остается никакого остатка. Тем не менее, из-за высокой активности, озон должен быть «удален» прежде, чем вода будет использоваться в производстве фармацевтических препаратов, т.к. он может изменить активные фармацевтические ингредиенты. Поэтому необходимым является использование УФ-установок, которые превратят озон в кислород. Преимуществом данного метода, помимо высокой окислительной способности, является то, что не происходит контаминации воды ионами.
3.2 Вода для инъекций
Вода для инъекций используется для производства и изготовления стерильных растворов, обработки систем приготовления, хранения и распределения, непосредственно контактирующих с конечным продуктом.
Качество воды для инъекций (ФС 42-2620-97) напрямую связано с состоянием воды очищенной, поскольку официальным способом получения воды для инъекций является дистилляция воды очищенной. В соответствии с требованиями ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций» кроме требований, предусмотренных в ФС 42-2619-97 «Вода очищенная», должна выдерживать испытания на пирогенность, не содержать микробных веществ и других добавок.
Вода для инъекций используется
свежеприготовленной или
3.2.1 Методы получения воды для инъекций
3.2.1.1 Одностадийное испарение
Одностадийная перегонка
вследствие высокого расхода энергии
подходит преимущественно для
3.2.1.2 Многоступенчатое испарение
Многоступенчатое испарение
при помощи многоступенчатых колонн
под давлением отличается благоприятным
расходом пара и холодной воды. При
соответствующей конструкции
3.3 Схемы очистки воды
Для получения воды очищенной
применяются последовательные многоступенчатые
схемы. При выборе конкретной схемы
необходимо учитывать результаты анализа
исходной воды и имеющееся в наличии
оборудование. Следует отметить, что
в зависимости от конкретных условий,
можно применять процессы, не упомянутые
в них. Главное, чтобы в результате
полученная вода соответствовала требованиям
действующих нормативных
Схема 1 включает следующие процессы:
- грубая фильтрация
- умягчение
- фильтрация через угольный фильтр
- дистилляция
При выборе схемы 1 требуются
большие капитальные затраты. Расход
энергоносителей значительно
Схема 2 включает следующие процессы:
- грубая фильтрация
- умягчение
- фильтрация через угольный фильтр
- деионизация
При выборе схемы 2 требуются наименьшие капитальные затраты. Расходы энергоносителей невелики. Однако в эксплуатации часто возникают трудности в связи с необходимостью регенерации ионообменников кислотами и щелочами.
Схема 3 включает процессы:
- подогрев и термостатирование
- грубая фильтрация
- умягчение
- фильтрация через угольный фильтр
- фильтрация через фильтр с диаметром отверстий 3 мкм
- обратный осмос
Схема 3 наиболее оптимальна. При этом не требуются большие капитальные затраты. Оборудование не требует частой регенерации. Эксплуатационные расходы невысоки.
Глава 4. Системы хранения и распределения воды для фармацевтического использования
Система хранения и распределения
воды для фармацевтического
Системы хранения и распределения
воды для фармацевтического
4.1 Хранение воды очищенной
Хранение воды очищенной согласно правилам GMP может быть в горячем состоянии:
- при температуре не ниже 80◦С
- при непрерывном движении
- резервуар готовят из прочного материала
- поверхность резервуара
должна быть исключительно
- вода должна быть защищена от бактерий и пыли надежным фильтром
Задачи системы хранения и распределения воды очищенной и воды для инъекций идентичны. Система хранения и распределения должна поставлять полученную на установке воду с нужной температурой ко всем точкам потребления.
На начальном этапе необходимо проектирование системы распределения и хранения воды на фармацевтическом производстве. После этого рассчитываются гидравлические параметры системы с учетом специфики скоростного режима. При трассировке трубопроводов необходимо также обеспечить отсутствие застойных зон и полное освобождение системы.
Объем бака для хранения выбирается на основании графика потребления и для сообщения с окружающей средой на баке устанавливается стерильный фильтр. Иногда дополнительно устанавливается адсорбер, поглощающий углекислоту.
Необходимо принять меры для защиты бака от избыточного давления и вакуума, а насос от сухого хода. Кроме того, в любой системе хранения и распределения воды, будь она холодной или горячей, необходимо обеспечить термостатирование. Клапана, контрольно-измерительные приборы и разъемные соединения должны удовлетворять критериям санитарной безопасности, то есть быть пригодными для обработки стерилизующими агентами и не иметь частей, потенциально опасных для концентрации микроорганизмов.
4.2 Материалы, контактирующие с водой для фармацевтического использования
Материалы, контактирующие с водой очищенной и водой для инъекций, включая трубопроводы, краны, сочленения, диафрагмы и инструменты должны выбираться так, чтобы отвечать следующим целям:
1.Совместимость. Все
2.Предотвращение экстракции
примесей. При температуре
3.Устойчивость к коррозии.
Вода очищенная и вода для
инъекций обладают сильными
4.Гладкая внутренняя
5.Соединения. Выбранные для
конструирования системы
6.Конструкция фланцев
или сочленения. Если используются
фланцы или сочленения, их конструкция
должна отвечать гигиеническим
или санитарным нормам. Необходимо
провести проверки, подтверждающие
правильность выбора прокладок,
7.Документация. Все компоненты
системы должны быть полностью
документированы и
8.Материалы. Подходящими материалами для изготовления важных в санитарном отношении компонентов системы являются: низко углеродная нержавеющая сталь марки 316L, полипропилен, поливинилиден дифторид и перфторалкокси.
Информация о работе Вода и водоподготовка в промышленных условиях и в аптеке