Гормоны и гормональные препараты коры надпочечников

Гормоны и гормональные препараты коры надпочечников.

Кора надпочечников выделяет в кровь более 40 гормонов стероидного строения, поэтому все гормоны называются кортикостероидами. Они играют важную биологическую роль, ряд из них жизненно необходим. По влиянию на обмен веществ все кортикостероиды подразделяют на:

• Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон).
• Глюкокортикоиды (гидрокортизон, 11-дегидрокортикостерон, кортикостерон).
• Половые гормоны (андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон).

  Минералокортикоиды влияют на водно-минеральный обмен, а именно повышает реабсорбцию ионов натрия, таким образом, задерживают жидкость в организме и поддерживают АД на определенном уровне.

   При ГИПОФУНКЦИИ  коры надпочечников и при недостатке  минералокортикоидов может развиться “Бронзовая болезнь”, или болезнь Аддисона, симптомами которой является бурая пигментация кожи, повышенный диурез, истощение, снижение АД, резкая слабость, адинамия. В тяжелых случаях – постоянные сильные головные боли, потеря сознания, кома и смерть.

                                   Препараты минералокортикоидов.

  ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ, Desoxycorticosteroni acetas, “Б”, ДОКСА

Первый синтетический  аналог естественного гормона надпочечников, который применяется как средство заместительной терапии при гипофункции надпочечников (болезни Аддисона), а также при всех заболеваниях и состояниях нарушения вводно-солевого обмена.

ФВ – ампулы по 1 мл 0,5% масляного раствора, таблетки по 0,005 под язык.

  ФТОРГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ, Ftorhydrocortisoni acetas, “Б”, “Кортинефф” Cortineff

Превосходит ДОКСА, применяется по тем же показаниям.

ФВ – таблетки по 0,0001,  0,1% глазная мазь

 

Применение  минералокортикоидов может вызвать повышение АД, отеки, поэтому противопоказаниями к применению являются:

• ГБ
• СС патологии с отеками
• Нарушение функции почек
• Цирроз печени
• Выраженный атеросклероз

Глюкокортикоиды оказывают влияние на все виды обмена веществ:

• На углеводный: повышают содержание сахара в крови (усиливают гликонеогенез в печени)
• На белковый обмен: усиливают расщепление белков и выделение азотистых продуктов с мочой.
• Влияние на жировой  обмен проявляется перераспределением жира.
• На водно-солевой: задержка ионов натрия  и выведение ионов калия и кальция.

Все  глюкокортикоиды производят:

• Противовоспалительное действие.
• Противоаллергическое и противошоковое действия.
• Иммунодепрессивное (снижает иммунитет) действие.
• Минералокортикоидное действие, задерживают жидкость в организме.

 

                  Общие показания к применению.

1. Как  противовоспалительные средства глюкокортикоиды применяются при заболеваниях с выраженной воспалительной реакцией организма (ревматизм, болезнь Бехтерева, красная волчанка – коллагенозы), при артритах, полиартритах (специфических, неспецифических), при остеохондрозе и его осложнениях, при подагре, при БА, болезнях кожи, болезнях крови, в глазной практике.
2. Как противоаллергические средства глюкокортикоиды могут применяться  при всех заболеваниях и состояниях аллергической природы, в том числе при  анафилактическом шоке(преднизолон).
3. Как иммунодепрессантное средство при трансплантации органов и тканей.
4. С целью заместительной терапии при болезни Аддисона, поражениях надпочечников.

                   Побочные действия:

• Ульцерогенное действие.
• Повышение сахара в крови вплоть до сахарного диабета.
• Повышение АД  вплоть до ГБ.
• Вымывание кальция из костей, что приводит к остеопорозу.
• Нарушение жирового обмена, что приводит  к ожирению.
• Отеки.
• Понижение иммунитета.
• Возбуждение психики, бессонница.
• “Синдром отмены”.

 

                                               Относительные противопоказания:

     1) ЯБЖ       2) ГБ            3) Сахарный диабет.                   4) Выраженный остеопороз.

     5)  Заболевания,  сопровождающиеся отеками.          6)  Беременность.

 

                              Препараты глюкокортикоидов

  ГИДРОКОРТИЗОН, Hydrocortisonum, “Б”

Белый кристаллический  порошок, мало растворим в воде, хорошо – в маслах. Применяют наружно  в виде мазей, в инъекциях.

ФВ – флаконы  с суспензией по 5 мл 2,5%,   глазная  мазь 0,5%,  мазь для наружного применения 1%.

ПРЕДНИЗОЛОН, Prednisolonum, “Б”, 0,015

Дегидрированный аналог гидрокортизона, по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3 -4 раза. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.

ФВ – таблетки по 0,001,  0,005; мазь 0,5% по 10,0 в тубах для наружного применения.

Преднизолона  гемисукцинат применяют в\м или в\в (струйно, капельно) - ампулы с порошком, содержащие 25 мг активного вещества (растворяют перед употреблением), 

ДЕКСАМЕТАЗОН, Dexamethasonum, “Б”

По активности превосходит гидрокортизон в 30 раз, преднизолон – в 7 раз.

ФВ – таблетки по 0,0005,  ампулы по 1 мл 0,4% раствор  в/в или в/м.

ТРИАМЦИНОЛОН, Triamcinоlonum, “Б”, “Кеналог”, “Кенакорт”, “Полькортолон”, “Триакорт”,  “Фторокорт”.

По химическому  строению близок к дексаметазону, но уступает ему по активности. В меньшей  степени влияет на минеральный обмен, не задерживает жидкость, оказывает  меньше побочных действий, лучше переносится  больными.

ФВ – таблетки по 0,004,  мазь 0,1% в тубах по 10,0 под названием “Фторокорт”.

К более сильным  современным глюкокортикоидным  препаратам относят:

• БЕКЛОМЕТАЗОН – аэрозоль для ингаляций при БА («Бекотид», «Бекломет»)
• БУДЕСОНИД –мазь и порошок для ингаляций
• ФЛУНИСОЛИД (ингакорт) - аэрозоль для ингалаций при БА   
• ЛОРИНДЕН «А» и  «С» (На основе лококортена). Лоринден “С” отличается одновременно выраженными противовоспалительным, антисептическим и противогрибковым действиями. Применяется при кожных заболеваниях (экзема), для лечения грибковых поражений, но на заключительных этапах лечения грибка. ФВ – в тубах по 15,0

 

Препараты женских половых гормонов

 

 Женские половые гормоны подразделяются на две группы:

-Эстрогенные  гормоны (эстрон и эстрадиол)

-Гестагенные  гормоны (прогестерон).

Продукция ЖПГ  в яичниках начинается с периода  полового созревания (12 – 15 лет) и заканчивается  с наступлением климактерического  периода (около 50 лет).

Эстрогенные гормоны (от слова oestrus – течка) в период полового созревания обеспечивают развитие половых органов, формирование женского телосложения, распределение волосяного покрова и т.д.  Наиболее избирательно эстрогены действуют на матку: они повышают чувствительность матки к окситоцину, увеличивают объем матки, способствуют ее кровоснабжению и подготовке слизистой оболочки матки для внедрения яйцеклетки.  Созревание яйцеклетки и продукция эстрогенов происходят в фолликулах яичников под влиянием ФСГ гипофиза.  Когда яйцеклетка созрела, фолликул лопается (овуляция), и созревшая яйцеклетка попадает в маточную трубу, а затем в полость матки.

На месте  лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает гестагенный гормон.  Он способствует имплантации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки и развитию плаценты, и понижает чувствительность матки к окситоцину. В случае зачатия желтое тело функционирует до конца беременности, и его гормоны благоприятно влияют на течение беременности и развитие плода, подготавливают молочные железы к лактации.  Поэтому гормоны желтого тела называются гестагенами (от gestare – носить, вынашивать).

Если яйцеклетка осталась неоплодотворенной, то желтое тело атрофируется и продукция гестагенов прекращается. Это приводит к отторжению слизистой оболочки матки и кровотечению (менструация). С прекращением менструации начинает созревать очередная яйцеклетка, и цикл повторяется. Таким образом, выработка эстрогеннных и гестагеннных гормонов протекает циклично, обусловливая овириально-менструальный цикл.

Общие показания к применению эстрогенных гормонов и их препаратов:

• Половая инфантильность у девочек;
• Отсутствие и нарушения менструаций (аменорея, дисменорея) 
• Бесплодие.
• Слабость родовой деятельности.
• Неблагоприятное течение климакса (при этом положительный эффект эстрогенов объясняется их благотворным действием на функцию ЦНС и ССС).
• Рак предстательной железы у мужчин.

ФОЛЛИКУЛИН  (ЭСТРОН), Folliculinum (Оestronum), “Б”.

  Естественный или натуральный гормональный препарат, кристаллическое вещество, не растворимо в воде, растворимо в эфире, спирте, маслах. В настоящее время применяется редко.

ФВ – ампулы по 1 мл  0,05% – 0,1% масляного раствора.

 

В настоящее время вместо эстрона применяются:

                         1. Синтетические аналоги эстрона

  ЭСТРАДИОЛ, Oestradiolum, “Б”, “Менорест”

По структуре и физиологической  активности близок к эстрону. Применяется  по тем же показаниям, чаще входит в  состав препаратов, назначаемых при  климактерических расстройствах. Может  выпускаться в виде кожных пластырей  “Эстродерм”.

ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ, Oestradioli dipropionas, “Б”

Белый кристаллический порошок, не растворим в воде, трудно –  в маслах. Оказывает сильное и  продолжительное эстрогенное действие, которое превосходит действие эстрадиола. Применяется по всем выше перечисленным  показаниям, а также у мужчин для повышения уровня лейкоцитов при лучевой болезни.

ФВ – ампулы по 1 мл 0,1% масляный раствор. Входит в состав препарата  “Климактерин” для лечения гормональных расстройств у женщин в климактерическом периоде.

 

 

                 2. Синтетические аналоги эстрона нестероидного происхождения, производные стильбена.

   Имеют ограниченное  применение. По эстрогенной активности  равны эстрону, применяются по  тем же показаниям, чаще применяются  при раке предстательной железы  у мужчин, у женщин старше 50 лет при раке молочной железы.

СИНЕСТРОЛ, Synoestrolum, “Б”,  0,002

Белый или слегка желтый порошок без запаха, легко растворим  в спирте, маслах, не растворим в  воде. Может применяться для стимуляции родовой деятельности.

ФВ – таблетки по 0,001,  ампулы по 1 мл 0,1% масляного раствора или 2%, который применяется у мужчин при опухолях.

СИГЕТИН, Sygethinum, “Б”

По химическому  строению близок к синэстролу, но прямого  эстрогенного действия на организм не оказывает. Стимулирует гонадотропную  функцию гипофиза, улучшает плацентарное кровообращение. Применяют при климактерических  расстройствах у женщин, при внутриутробной асфиксии или гипоксии плода.

ФВ – таблетки по 0,05,  0,1,  ампулы по 1 мл и 2 мл  1% раствора.

ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ, Diаethylstilbоestrolum, “Б”

По эстрогенной  активности превосходит синестрол, но имеет ограниченное применение в  связи с выраженными побочными эффектами ( рак молочной и предстательной железы).

ФВ – ампулы по 1 мл 3% масляного раствора. 

  Противопоказания к применению эстрогенных гормональных препаратов и их аналогов:

• Злокачественные, доброкачественные опухоли у женщин до 60 лет.
• Мастопатия.
• Маточные кровотечения.
• Беременность.

                   За последние годы появилась  новая группа препаратов – антиэстрогеннные средства: кломифенцитрат(клостильбегит).  Блокируя эстрогенные рецепторы гипоталамуса и гипофиза, эти препараты нарушают отрицательную обратную связь, и эта система активизируется. Применяются в случае бесплодия у женщин. Кроме того, некоторые антиэстрогены (тамоксифен и торемифен) показаны при лечении рака грудной железы.

 

 

 

 

 

Гестагенные гормоны

Показания к применению:

• привычные выкидыши или самопроизвольные аборты
• нарушения менструального цикла.