История развития отечественной фармацевтической технологии мягких лекарственных форм

D.S. Стрептоцидовая мазь

1 г стрептоцида, тщательно измельченного в ступке, смешивают с 1 г расплавленной  на водяной бане основы, добавляют  часть нерасплавленного вазелина  и растирают, пока не получится  однородная мазь.

Эмусионные мази содержат жидкую фазу, эмульгированную в мазевой основе. Готовя их, нужно учитывать способность основы вбирать жидкую фазу. Если в состав мази входят растворимые вещества (калия йодид, серебра нитрат, колларгол, протаргол) в небольших количествах, то их смешивают с основой, предварительно растворив в минимальном количестве воды. Если они прописаны в большом количестве, то их смешивают с частью расплавленной основы.

Rp.: Kalii iodidi 5,0

Natrii hyposulfitis 0,1

Aquae destillatae 4,4

Lanolini anhydrici 13,5

Axungiae porcinae depuratae 27,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь с йодистым калием

Растирают в ступке 5 г калия йодида и 0,1 г натрия тиосульфата с 4,4 г дистиллированной воды. Добавляют 13,5 г ланолина безводного, перемешивая до полного вбирания жидкости, А потом – 27 г свиного жира и смешивают до однородности. Тиосульфат натрия вводится в состав мази как стабилизатор, который предотвращает выделению свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата.

Приготовление комбинированных мазей. В состав мази могут входить компоненты с разными свойствами, что приводит к образованию сложных систем. Такие мази называются комбинированными. Готовя их, пользуются правилами, принятыми для отдельных типов мазей.

Rp.: Protargoli 1,0

Mentholi 0,2

Ephedrini hydrochloridi 0,1

Vaselini 8,0

Lanolini 2,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь для носа

В испарительную чашку отвешивают 8 г вазелина, подогревают на водяной бане до температуры не выше 50 градусов и растворяют в нем 0,2 г ментола, 0,1 г протаргола растирают в ступке с 6-8 каплями глицерина, добавляют 4-5 капель воды до полного его растворения и растворяют в нем 0,1 г соль эфедрина, потом смешивают с 1,4 г безводного ланолина и раствором ментола в вазелине. Из-за того, что для растворения протаргола была использована вода, целесообразно вместо 2 г водного ланолина взять 1,4 г безводного ланолина (70% массы водного ланолина). Использование НВЧ-полей в технологии мягких лекарственных форм.

Для получения данным способом мягкой лекарственной формы в качестве основы используются такие традиционные вещества: вазелин, ланолин, смалец и искусственные основы, а также растительное сырье. Сырье в зависимости от физиологического состояния и вида подвергается соответствующей обработке и переносится в НВЧ-прозрачную посуду, в которой находится мазевая основа. Составные части тщательно перемешиваются, посуда размещается в камере НВЧ-установки для обработки электромагнитным полем. Температура, время экспозиции, частота волны и другие параметры фиксируются при помощи пульта управления и индикации. Извлечение физиологически активных веществ из растительного сырья производится непосредственно мазевой основой без промежуточных этапов. После завершения процесса НВЧ-облучения и получения очищенного мазевого экстракта, каждый готовый продукт подлежит соответствующему физико-химическому анализу. Используя вышеописанную методику, получаем мазеподобные продукты, которые по ряду признаков и реологических характеристик могут быть использованы в медицинской или косметической практике после подтверждения соответствующими физико-химическими анализами, фармакологическими и клиническими испытаниями.[16]

 

 

 

 

 

 

Глава 2.История развития  суппозиториев

2.1 Классификация и требования к  суппозиториям

Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.                           

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.               

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки). [3]

В зависимости от пути введения различают суппозитории ректальные, вагинальные и палочки.

Ректальные суппозитории (suppositoria rectatia) могут иметь форму:

· конуса;

· цилиндра с заостренным концом;

· иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Наиболее рациональной формой является форма «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу.

Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1—4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

Масса ректального суппозитория для детей должна находиться в пределах 0,5—1,5 г.

Вагинальные суппозитории (supposttoria vaginalia) могут быть:

· сферическими (шарики, глобули);

· яйцевидными (овули);

· в-виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

Форма пессария наиболее рациональна, так как суппозитории этой формы лучше облегают вагину и имеют наибольшую площадь соприкосновения со слизистой.

Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах 1,5-6 г, если в рецепте она не указана,'готовят суппозиторий массой не менее 4 г.

Палогки (bacilli) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1см.Масса палочки должна быть в пределах 0,5-1 г.

Масса суппозиториев имеет важное значение, так как:

— при малой массе после расплавления или растворения суппозитория образуется небольшое количеству жидкости, но с высокой концентрацией лекарственных веществ что может вызвать раздражающее действие в месте введения;

— для более тесного контакта лекарственных веществ с тканями необходимо, чтобы после растворения или расплавления суппозитория образовалось количество жидкости, достаточное для покрытия определенной площади слизистой.

ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К СУППОЗИТОРИЯМ

1.Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).

2.Одинаковая форма.

3.Твердость, обеспечивающая удобство применения.

4.Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

5.Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

6.Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

7.Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них. распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

8.Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории ЗА и должны в 1 г или э 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

 

 

 

 

 

 

 

 

2.2 История развития суппозиториев

 

Суппозитории, шарики и палочки (мыльца) также известны с глубокой древности. Они предназначались для введения в полости тела, например, в прямую кишку, во влагалище, в уретру.

 

Эта лекарственная форма описана в папирусе Эберса, в староиндийских манускриптах, в трудах Гиппократа, Диоскорида и Галена. В начале мыльца готовили с применением животных жирных основ, растительных и животных порошков, меда, ладана, соков растений. Затем стала применяться мыльно-глицериновая основа, и только в конце XIX в. (1880) стало использоваться масло какао, которое было предложено в качестве лекарственного средства Манкартом в 1735 г.

 

  До изобретения специальных приспособлений  мыльца готовились главным образом  путем выливания жировой массы  в бумажные или станиолевые  формочки, воткнутые в песок.

 

В древние времена эти лекарственные формы изготавливались путем выкатывания между ладонями. В 1884 г. Куммер предложил аппарат для получения их методом прессования, который стал употребляться в галеново-фармацевтическом производстве.

 

В XX в. название лекарственной формы трансформировалось в суппозитории, шарики и палочки. В настоящее время они готовятся в основном в заводских условиях методом выливания.

 

 

2.3  Современная номенклатура суппозиториев местного и общего действия

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

- попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):

- высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению).

- снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;

- уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;

- независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

- введение веществ, имеющих неприятные органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;

- отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

- простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;

- возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

- компактность лекарственной формы;

- доступность для заводского и аптечного производства;

- ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:

- неустойчивость при хранении;

- трудоемкость изготовления;

- неудобство применения. [4].

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике. [12]

На сегодняшний день это очень широко используемая лекарственная форма в лечении больных. Важную роль такие пути введения играют тогда, когда пероральный прием лекарственного вещества невозможен из-за расстройства акта глотания, ожогов и структуры пищевода, неукротимой рвоты или бессознательного состояния больного. Кроме того, при определенных заболеваниях всасывание из верхних отделов кишечника происходит не только замедленно, но и неполно. Тогда ректальное введение лекарственного вещества имеет свои преимущества, так как, благодаря анастомозу геморроидальных вен с подвздошными, лекарственное вещество попадает в нижнюю полую вену, минуя систему воротной вены и печень.Поэтому сейчас происходят многие разработки по созданию таких ректальных форм с лекарственными веществами, которые могут заменить многие инъекции [18,19].

Для создания суппозиториев используется широкий ассортимент суппозиторных основ: липофильных, гидрофильных, дифильных, который непрерывно пополняется [14].

 

 

 

 

 

 

 

Глава 3 .Изготовление  пилюль

 

3.1История развития пилюль

 

Пилюли (pilulae) представляют собой дозированную лекарственную форму для внутреннего употребления в виде шариков (от лат. pila — “мяч”) массой от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Наиболее оптимальная масса пилюль — 0,2 г.

Пилюли как лекарственная форма существуют в течение многих тысячелетий. О пилюлях упоминалось еще в папирусе Эберса, пилюли готовил в своей аптеке Гален. В диспенсатории В. Корда имелось 17 прописей этой лекарственной формы, в Венском диспенсатории -- 27, а в Эдинбургской фармакопее (1758) -- 50 наименований. Несмотря на тысячелетнюю историю, пилюли мало изучены, и до настоящего времени их технология основана на эмпиризме. Даже техника их изготовления не претерпела существенных изменений - в древние времена, в средневековье и до начала XVIII в. их скатывали руками. Первая пилюльная машинка появилась в 1810 г. Шагом вперед в развитии пилюль явилось покрытие их оболочкой, которая служит не только для повышения стойкости и корригирующим средством, но в ряде случаев способствует проведению лекарственной формы в неизменном состоянии через желудок для оказания терапевтического воздействия лишь в кишечнике.

Сложность приготовления пилюль заставила ученых и практиков искать другие формы для твердых лекарственных форм, при помощи которых можно было бы устранять влияние неприятного вкуса и запаха при сохранении портативности лекарственных форм. Такими новыми формами для порошкообразных веществ являлись капсулы и облатки.