Курс лекций по дисциплине "Фармакология"

Женские половые  гормоны и их синтетические аналоги

Яичники выделяют в кровь два основных вида гормонов: эстрогены (фолликулярные гормоны) и гестагены (гормоны желтого тела).

Циклическая функция  яичника регулируется гипоталамусом  и гипофизом с помощью гонадотропных  гормонов: фолликулостимулирующий гормон передней доли гипофиза вызывает развитие фолликулов в яичнике и секрецию эстрогенов, лютеинизирующий гормон способствует овуляции, развитию желтого тела и секреции гестагенов. Гормоны яичников в свою очередь оказывают влияние на гипоталамус и гипофиз, изменяя выделение гонадотропных гормонов по принципу обратной связи.

Естественными эстрогенами, образующимися в фолликулах яичников, являются эстрон (фолликулин), эстрадиол и эстриол.

Эстрогены обеспечивают развитие женских половых органов, вторичных половых признаков и содействуют формированию женского телосложения. Они вызывают пролиферацию эндометрия, увеличивают объем и массу матки и повышают ее чувствительность к окситоцину.

Эстрон и другие эстрогенные препараты применяют при недостаточной функции яичников: аменорее, бесплодии, слабости родовой деятельности, при климактерических и послеклимактерических болезненных состояниях.

Эстрогенные препараты  противопоказаны при опухолях у  женщин (в возрасте моложе 60 лет), так  как они содействуют их росту. У мужчин эстрогены уменьшают темп роста опухолей, особенно рака предстательной железы.

Антагонисты эстрогенов (кломифена цитрат, тамоксифен) применяют при бесплодии и раке молочной железы, раке яичников у женщин в возрасте моложе 60 лет, так как блокируют специфические эстрогенные рецепторы.

 

Гестагены

Гормоном желтого тела является прогестерон. Прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки в секреторную фазу, которая необходима для закрепления оплодотворенного яйца и развития плода. Он уменьшает возбудимость и сократимость матки. Обеспечивает развитие молочных желез и их подготовку к периоду кормления ребенка. Под влиянием прогестерона и его синтетических аналогов прекращаются созревание фолликулов и овуляции.

Прогестерон и его аналоги применяют при маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности и нарушениях менструального цикла.

Антагонист гестагенов (RU-486) применяют для вызывания абортов, так как, блокируя гестагеновые рецепторы, предупреждает действие на них гестагенов и повышает чувствительность матки к окситоцину.

 

Пероральные противозачаточные  средства

Они представляют собой  комбинированные препараты, содержащий гестагенный и эстрогенный компоненты в небольших количествах, причем дозы гестагена в 10-50 раз превосходят  дозы эстрогена.

Классификация: 1) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (овидон, ригевидон); 2) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (антеовин, тризистон, три-регол); 3) моногормональные гестагенные препараты (континуин);  посткоитальные препараты, содержащие прогестины (постинор).

Действие гормональных контрацептивов основано на том, что  гестагены подавляют овуляцию в  связи с угнетающим влиянием на гонадотропную  функцию гипофиза (уменьшается продукция  лютеинизирующего, а также фолликулостимулирующего  гормонов, необходимых для наступления овуляции). В результате яйцеклетка не созревает и оплодотворения не происходит. Под влиянием контрацептива тормозится также нормальное течение секреторной фазы менструального цикла, так что слизистая оболочка матки становится неспособной имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Гестагены, кроме того, повышают вязкость слизи шеечного канала матки, что затрудняет проходимость ее для сперматозоидов. Кроме того, изменяется химизм влагалища.

 

Препараты мужских  половых гормонов

В семенниках вырабатывается мужской гормон тестостерон. Активностью мужского полового гормона обладают синтетический стероид метилтестостерон и др. Андрогенные гормоны и синтетические препараты (метилтестостерон) с андрогенным действием вызывают развитие половых органов и вторичных половых признаков у мужчин, содействуют формированию мужского телосложения.

Назначаются при недостаточной  функции половых желез (половое  недоразвитие, кастрация, мужской климактерий, атрофия скелетных мышц, ожирение).

Андрогенные гормональные препараты применяют у женщин при некоторых видах маточных кровотечений, раке яичника, молочной железы и других органов. Андрогены, являясь антагонистами эстрогенов, уменьшают их стимулирующее влияние на слизистую оболочку матки и рост опухолей.

Андрогенные препараты у мужчин могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку солей и воды в организме, а у женщин - явления маскулинизации (рост волос на лице и теле, прекращение менструаций, огрубение голоса).

Антагонисты андрогенов (флутамид, ципротерон) применяют при раке предстательной железы у мужчин в возрасте моложе 60 лет, так как блокируют специфические андрогенные рецепторы.

 

Анаболические стероидные препараты

Под анаболизмом понимают усвоение и превращение (ассимиляцию) различных пищевых веществ в  составные части клеток и тканей. Анаболической активностью обладают андрогенные (мужские) гормоны и их синтетические аналоги. Однако применение их у женщин вызывает маскулинизацию. В связи с этим были синтезированы стероиды, близкие по строению к мужским половым гормонам и вызывающие анаболический эффект, но оказывающее минимальное мускулинизирующее действие.

В настоящее время  выпускают много стероидов анаболического действия (метиландростенолон, ретаболил). Все они оказывают стимулирующее влияние на синтез белка в организме и задерживают в организме кальций, серу, фосфор, необходимые для анаболических процессов. Они способствуют формированию костной мозоли и фиксации кальция в костях.

Назначаются при кахексии (похудании) различного происхождения, при выздоровлении после тяжелых травм, ожогов, инфекционных заболеваний, а также для ускорения срастания переломов, остеопорозе (уменьшении кальция в костях), при излишней трате белков организмом.

 

Лекция 20

ВИТАМИНЫ

Витамины являются незаменимыми и необходимыми веществами для жизни организмов. Они входят в состав коферментов, которые обеспечивают или функцию ткани или построение ее структур. Витамины поступают в организм с растительной и животной пищей. Часть витаминов (группа В) синтезируется бактериями кишечника, отдельные витамины синтезируются в организме из своих предшественников (витамины А, D).

Болезни, причиной которых  является отсутствие одного или нескольких витаминов в организме, называют авитаминозами.

Витаминные препараты  применяют по принципу заместительной терапии для лечения авитаминозов и гиповитаминозов, а также при лечении других заболеваний.

Витамины делят на 2 группы: жирорастворимые (A, D, E, K) и водорастворимые (B, C, P, U и др.).

Жирорастворимые витамины

Витамин А обеспечивает нормальное зрение вечером и ночью, сохраняет нормальное состояние эпителия, повышает устойчивость организма к инфекциям. Препараты витамина А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат, рыбий жир) применяют для лечения ожогов, язв и отморожений. При передозировке развиваются явления острой интоксикации (недомогание, головная боль, повышение температуры).

Витамин D является противорахитическим витамином. Он способствует отложению кальция и фосфора в растущие кости. В больших количествах наряду с витамином А содержится в печени тресковых рыб и в продуктах животного происхождения. Образуется в организме из провитаминов под влиянием ультрафиолетового облучения.

При больших дозах  витамина D развиваются явления интоксикации с увеличением содержания кальция  в крови и моче. Происходит отложение кальция в кровеносных сосудах, особенно в почечных клубочках. токсическое действие витамина D ослабляется витамином А.

Препарат - эргокальциферол.

Витамин Е оказывает многообразное действие на организм. Важен для протекания нормальной беременности. При недостаточности витамина Е может наступить гибель плода. Он обладает антиоксидантными свойствами. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений. Для медицинских целей применяют токоферола ацетат, облепиховое масло. Токоферола ацетат назначают при мышечных дистрофиях, миокардиодистрофии, заболеваниях печени, нарушении функции половых желез у мужчин, при нарушениях менструального цикла, угрозе прерывания беременности, при кожных заболеваниях и других заболеваниях, в основе которых лежат дистрофические изменения. Облепиховое масло применяют для лечения язв, эрозий шейки матки.

Витамин К ускоряет свертывание крови, обеспечивая выработку в печени одного из факторов коагуляции - белка протромбина, который является предшественником фермента тромбина.

Водорастворимые витамины

Витамин С (аскорбиновая кислота) предохраняет организм от заболевания цингой. Принимает участие в регулировании окислительно-восстановительных процессов. Она участвует в синтезе коллагена и проколлагена, который является составной частью межклеточного вещества, в синтезе стероидных гормонов, а также обеспечивает нормальную проницаемость капилляров и регенерацию тканей. Назначают аскорбиновую кислоту при склонности к кровотечениям и как общеукрепляющее средство.

Витамин Р уменьшает проницаемость капилляров и является синергистом витамина С. Витамин Р угнетает гиалуронидазу и тем самым стабилизирует межклеточное вещество. Применяют при кровоточивости различного происхождения. Препараты витамина Р (рутин, кверцетин) применяют при аллергии, слабости мышц.

Витамин В₁ в организме фосфорилируется с присоединением двух остатков фосфорной кислоты и становится коферментом декарбоксилазы пировиноградной кислоты. Фосфорилированная форма тиамина выпускается под названием кокарбоксилазы.

Недостаток витамина В₁ приводит к нарушению углеводного обмена с накоплением в тканях молочной и пировиноградной кислот. Вследствие этого нарушается функция нервной системы и сердечной деятельности. Обладает антихолинэстеразной активностью.

Применяют препараты витамина В₁ (тиамина бромид, тиамина хлорид, дрожжи пивные очищенные сухие) при недостаточности витамина В₁, а также при невритах, периферических параличах, болезнях печени, атонии кишечника.

Кокарбоксилазу применяют при ацидозе различного происхождения, сердечных заболеваниях.

Витамин В₂ (рибофлавин) участвует в процессах обмена углеводов, белка и жиров. Поддерживает нормальную зрительную функцию и синтез гемоглобина. При недостатке витамина В₂ происходит нарушение сумеречного зрения, как и при недостатке витамина А. Характерными симптомами являются болезненность в углах рта с образованием корочек, конъюнктивит, шелушение кожи. Применяют рибофлавин при зудящих дерматозах, заболевании глаз, упадке питания.

Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид) является антипеллагрическим веществом. Для пеллагры характерны деменция (слабоумие), дерматит, диарея (понос), дистрофия. Витамин РР улучшает углеводный обмен, способствует заживлению язв и ран. Применяют при желудочно-кишечных заболеваниях, хронических колитах, поносах, при заболеваниях печени.

Никотиновая кислота обладает способностью расширять кровеносные сосуды, применяется при спазмах сосудов и при гипертонической болезни. Она благоприятно влияет на липидный обмен и способствует снижению уровня холестерина.

Никотинамид не вызывает угнетения сосудодвигательного центра, поэтому в качестве сосудорасширяющего средства не применяют.

Кальция пантотенат (витамин В₅) участвует в синтезе ацетилхолина и кортикостероидов, в обмене углеводов и жиров, а также в обезвреживании некоторых токсических веществ путем их ацетилирования. С лечебными целями применяют кальциевую соль пантотеновой кислоты при различных нарушениях обменных процессов, заболеваниях нервной системы, дыхательных путей, кожи, слизистых оболочек, для устранения послеоперационной атонии кишечника.

Витамин В₆ (пиридоксин) участвует в обмене аминокислот. При недостатке В₆ наступает задержка роста, судороги, раздражительность, конъюнктивит, стоматит, дерматит. Применяют при заболеваниях нервной системы, пеллагре, кожных заболеваниях, уменьшает токсические явления противотуберкулезных средств.

Кальция пангамат (витамин В₁₅) благоприятно влияет на обмен веществ. Применяют в комплексном лечении атеросклероза, коронарной недостаточности, алкоголизма, кожных заболеваниях. Его положительный эффект связывают с повышением усвоения кислорода, увеличением содержания гликогена в мышцах и печени, улучшением липидного обмена.

 

СОЛИ НАТРИЯ, КАЛИЯ, КАЛЬЦИЯ, МАГНИЯ

Катионы натрия, калия  и кальция необходимы для жизни  и деятельности клеток. Натрий находится главным образом на поверхности клеток, а калий - внутри их. Кальций находится внутри и снаружи клеток.

Ионы натрия и хлора, содержащиеся в крови и тканевых жидкостях организма, обеспечивает постоянство осмотического давления крови. При дефиците натрия хлорида, когда усиливается его выделение из организма (длительный сильный понос, неукротимая рвота, обширные ожоги), наблюдается сгущение крови. Натрия хлорид в виде изотонического раствора применяют в качестве дезинтоксикационного средства, для растворения лекарственных веществ, гипертонические растворы применяют наружно в виде компрессов и примочек для лечения гнойных ран. Натрия гидрокарбонат применяют как антацидное средство.

Кальций является химическим посредником между процессом возбуждения и актом мышечного сокращения. При уменьшении содержания кальция в крови наступают судороги. Хлористый кальций и другие соли кальция (кальция глюконат) применяют при недостаточности функции паращитовидных желез, кровотечениях, аллергических состояниях и при воспалительных заболеваниях, когда необходимо вызвать уплотнение межклеточного вещества.