Лекарственные средства, применяемые при злокачественных новообразованиях

а) дерматиты, некрозы, флебиты, асептические циститы, серозиты;

б) миелодепрессия, диспепсический синдром (тошнота, рвота, поражение слизистых, кожи, аменорея, дисменорея;

в) невриты, полиневриты, психозы, токсические гепатиты, циррозы.

2. Осложнения, связанные  с иммунным дисбалансом:

а) различные виды интеркурентной инфекции;

б) аллергические реакции, поражение кожи;

в) васкулиты.

3. Осложнения, связанные  с непереносимостью цитостатика.

4. Осложнения, вызванные взаимодействием в организме цитостатика с другими лекарствами.

Кроме того, осложнения делятся:

А. По срокам возникновения:

1. Возникающие в первые часы после введения цитостатика ( тошнота, рвота).
2. Ближайшие, наблюдающиеся во второй половине курса, к концу его или в

течение 1-2 недель после химиотерапии.

3. Отстроченные, не ранее 3 недели (3-6 недель) после завершения курса.
4. Отдаленные, спустя годы.

Б. По степени тяжести:

1. Отсутствие токсичности.
2. Легкая токсичность.
3. Умеренная токсичность.
4. Выраженная токсичность.
5. Угрожающая жизни токсичность.

В. По патогенезу:

1. Первичные.
2. Вторичные.
3. Дозозависимые.
4. Не зависящие от дозы цитостатика.

Гормонотерапия.

Ряд злокачественных новообразований лечатся гормонами. Практически гормонотерапия эффективна при солидных новообразованиях нескольких локализаций – раке молочной железы, раке предстательной железы, карцимоме эндометрия. Не может оспариваться эффект гормонов при гемоблатозах – остром и хроническом лимфолейкозе, лимфогранулетозе. Определенным гормональным влиянием поддаются рак щитовидной железы, злокачественные опухоли яичников, гипермефрома. Оправдано введение гормонов для коррекции синдромов, осложняющих течение опухолевого процесса и цитостатическую терапию.

Средствами лечения гормонозависимых опухолей, за исключением глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы, являются, как правило, препараты мужских и женских половых органов.

Применяют следующие гормоны:

Аминоглютетимид – при раке молочной железы. Прогестерон – применяется при раке тела матки. 17-альфа-прогестерон – при первичном раке эндометрия.

Роль гормонотерапии в комплексном лечении дает очень высокие показатели.

В настоящее время радикальным методом лечения злокачественных опухолей пищевода является хирургический. Эффект которого может быть усилен с помощью предоперационного облучения. В последующем производится пластика различными отделами желудочно-кишечного тракта через 2-6 месяцев, что зависит от общего состояния больного и отсутствия признаков прогрессирования заболевания.

Лечебная тактика при раке желудка определяется стадией заболевания. При отсутствии отдаленных метастазов основным и, в сущности, единственным радикальным методом лечения является хирургический. Основным требованием при выполнении радикального хирургического вмешательства является соблюдение принципов онкологического радикализма – достаточное расстояние от линии резекции до края опухоли и удаление всех регионарных лимфоузлов.

При обширном местном распространении опухоли желудка, когда имеется врастание в окружающие ткани и органы, но отсутствуют отдаленные метастазы, показано выполнение комбинированных хирургических вмешательств. Комбинированное вмешательство – радикальная резекция с удалением одним блоком тех частей окружающих органов, в которые врастает опухоль.

Лучевая терапия не находит широкого применения из-за низкой радиочувствительности новообразований, реальной опасности повреждения окружающих органов.

При наличии отдаленных метастазов применяется паллиотивная химиотерапия. Используется комбинации метотрексата, винкристина, преднизолона с фторурациллом, фторафуром.

Применяется эндолимфатическая химиотерапия фторурациллом путем дренирования лимфатического протока.

Общие принципы лечения опухолей слепой и ободочной кишки одинаковы, тогда как лечение рака прямой кишки отличается рядом особенностей.

Конечно, хирургическая операция – радикальный способ. При раке ободочной кишки в качестве дополнительных методов используются комбинированное или комплексное радикальное лечение, т. е. пред- и послеоперационная лучевая или химиотерапия.

При раке прямой кишки методом выбора является хирургическое вмешательство. Внедряется в практику комбинированное лечение (операция + химиотерапия). Кроме того, получило распространение тазовая лимфангиосцинтиграфия и селективная антиография верхней прямокишечной артерии. Эти методы позволят выявить метастазы по ходу внутренних подвздошных и верхней прямокишечной артерий и определить прорастание опухоли в парарентальную клетчатку и наличие в ней метастатических узлов. При прорастании опухоли кишечной стенки и подозрении на метастазы лечение предпочтительно начинать с предоперационной лучевой терапии, химиотерапии. Внутриартериальное введение цитостатика приводит к уменьшению опухоли, увеличению ее смещаемости, вызывает некрозы в метастазах.

При лечени рака молочной железы используется хирургический метод, а также его комбинация с лучевой терапией, введение в комплекс лечебных мер с химио- и гормонотерапией.

При раке шейки матки также применяется хирургическое, лучевое, комбинированные методы лечения.

Методом выбора при раке тела матки является лучевое лечение. Оно применяется при тяжелых сопутствующих заболеваниях или при невозможности осуществления радикальной операции из-за распространения опухоли на параметрий или во влагалище. Оно заключается во внутриполостной гамма-терапии с применением заполнения матки шаровидными аппликаторами и наружном облучении – на гамматроне. Применяется также гормонотерапия.

При низкодифференцированных опухолях, показана экстирпация матки с придатками и удаление лимфатических узлов таза.

При раке яичников – хирургическое, лучевое лечение, химиотерапия, гормонотерапия.

Рак легкого. Лечение рака легкого также может быть хирургическим, лучевым, комбинированным, комплексным, лекарственным.

Типовая радикальная операция при раке легкого является сложным вмешательством, она предусматривает удаление доли или всего легкого, включая пути регионарного лимфогенного метастазирования. Предоперационное облучение проводят на первичную опухоль и зоны регионарного метастазирования. Применяют дистанционную гамма-терапию. Послеоперационную дистанционную гамма-терапию проводят на область культи удаленного легкого.

Лечебная тактика при злокачественной меланоме сводится к хирургическому методу. Производят иссечение меланомы кожи и регионарных лимфоузлов. При меланоме кожи III стадии подключают моно- или полихимиотерапию. Наиболее эффективными цитостатическими препаратами является имидазолкарбоксамид.

Основным видом лечения опухолей мягких тканей является хирургический метод не только в I стадии. Используются комбинированные и комплексные методы лечения во II-III стадии заболевания.

Основной метод лечения злокачественных опухолей костей – это хирургический, может использоваться лучевое излучение, химиотерапевтическое воздействие.

 

Препараты, применяемые для лечения

онкологических заболеваний.

Первые крупные успехи в области современной химиотерапии онколоических заболеваний были достигнуты в 40-х годах, когда во время втоой миро вой войны стали подробно изучать влияние на организм боевых отравляющих веществ: иприта, или бис-(β -хлорэтил) сульфида, и азотистого иприта, или трихлорэтиламина. Еще ранее (в 1919 г.) стало изестно, что азотистый ип рит вызывает лейкопению и аплазию костного мозга. Дальнейшие исследования показали, что азотистый иприт оказыват специфическое цитотоксическое вли яние на лимфоидные ткани и облаает противоопухолевой активностью при лимфосаркоме у мышей. В 1942 г. были начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что положило наало эре современной химиотерапии опухолей. Вскоре, был синтезирован ряд производных бис-(β-хлорэтил)мина, или бис-(2-хлорэтил)-амина, и некоторые из них нашли применение в качестве противоопухолевых средств. По механизму действия препараты этой группы рассматриваются как алкилирующие вещества, так как они образуют ковалентные связи (проявляя алкили рующее свойство) с нуклеофильными соединениями, в том числе с биологически столь важными радикалами, как фосфаты, амины, сульфгидрильные, имидазольные группы и др. Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих соединений обусловены в первую очередь алкилированием структурных элементов ДНК (пуинов, пиримидинов). Вслед за бис-(β-хлорэтил)-аминами были получены цитостатичесие алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины, алкилированные сульфонаты, триазены. В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые вещества другого механизма действия - антиметаболиты. Метотрексат, имеюий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антимеаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, осоенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других антиметаболитов: аналогов пурина, (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримиина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др.). В дальнейшем, в качестве противоопухолевых средств, нашел примеение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др.), ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды (винбластин - розевин, винкристин), препараты платины и ряд других соединений. Для лечения гормонозависимых опухолей, широкое применение полуил ряд эстрогенных, андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины), а также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен и др.) и антаонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид и др.). В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные проивоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современые противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обуславливает их побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины. Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолеых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует специального внимания и точного регулироваиия доз и режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной терапии - сочетанного применения преаратов, лучевой терапии и др. Часто наблюдаются потеря аппетита, диаея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др.), нефро- и ототоксичностью. При применении некоторых препаратов возможно развитие гиперурикмии (см. Аллопуринол). Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать горональные расстройств (часто гинекомастию). Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препараов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить заитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений. В то же время, в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется в некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще польуются циклоспорином, азатиоприном (см,), глюкокортикостеродами.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых преаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается инивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного дейстия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их таке при кормлении грудью. Применение противоопухолевых препаратов производится только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания, его течения, эффективости и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов моут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратаи и др.

В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволящих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых преаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использоваие метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (в частности, фторурацила). Созданы новые высокоэффективные противовотные средства - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онаносетрон, Трописетрон). Колониестимулирующие факторы - Филгратим, Сарграмостим и др. (см.) позволяют уменьшать риск нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами.

В последнее время в России разрешен к применению ряд новых протиоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из произодных этиленимина и бис-(β-хлорэтил)-амина и др.] широкого примеения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственом реестре лекарственных средств.

Исходя из химической структуры, источников получения, механизма действия противоопухолевые препараты разделяют на группы.

Наиболее принятой является смешанная классификация, предусматриващая деление на следующие группы.

1. Алкилирующие вещества: а) производные бис-(β-хлорэтил)-амина; б) этиленимины и этилендиамины; в) алкилсульфонаты; г) нитрозомочевины; д) триазены.

2. Антиметаболиты: а) аналоги фолиевой кислоты; б) аналоги пуринов и пиримидинов.

3. Алкалоиды, антибиотики  и другие вещества природного  происхожения.

4. Ферменты.

5. Гормональные препараты  и их антагонисты (антиэстрогены  и антиндрогены).

5. Синтетические препараты разных химических групп: а) производные платины (координационные комплексы); б) антрацендионы; в) производные мочевины; г) производные метилгидразина; д) ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.

Алкалоиды растений и другие растительные препараты.

ВИНБЛАСТИН (Vinblastine). Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.), а также в растении катарантус розовый (Catharanthus roseus L.).

Выпускается в виде сульфата.

Относится к алкалоидам индольного ряда.

Синонимы:Blastovin, Exal, Periblastine, Velban, Velbe, Vincaleukoblastine.

Отечественное название Розевин (Rosevinum).

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Винбластин является цитостатическим веществом, обладающим противоопуолевой активностью.

Механизм противоопухолевого действия объясняют способностью связыватья с молекулами тубулина, тормозить образование митозного веретена, блокиовать тем самым деление клетки, т. е. блокировать митоз на стадии метафазы.

Винбластин угнетает лейкопоэз и тромбоцитопоэз, мало влияя на эритропоз.

Применяют винбластин при болезни Ходжкина, лимфо- и ретикулосаркоме, хронической лейкемии, раке бронхов и яичка.

Вводят винбластин внутривенно – струйно или капельно. Дозы индивидуалиируют. Обычно начинают с 0,025-0,1 мг/кг, после чего проверяют ежедневно коичество лейкоцитов и тромбоцитов. При недостаточном гематологическом и клиническом эффекте дозу увеличивают до 0,15- 0,2 мг/ кг. Вводят с 7-дневными интервалами.