2) оказывать стимулирующий
эффект при взаимодействии с
соответствующей антигенной структурой.
(Такой результат наблюдается
при болезни Грейвса. Вырабатываемые
аутоантитела к тиреотропному
рецептору тиреоидных клеток, взаимодействуя
с ним, вызывают нерегулируемую
гиперактивацию щитовидной железы,
что и приводит к развитию
тиреотоксикоза);
3) оказывать блокирующее
действие. (Такой эффект лежит
в основе тяжелой миастении.
Вырабатываемые при этом заболевании
аутоантитела подавляют работу
ацетилхолиновых рецепторов нервно-мышечных
синапсов, а также вызывают их
деградацию, что и служит причиной
развития заболевания);
4) формировать иммунные
комплексы, взаимодействуя с растворимыми
антигенами. (Токсическое действие
иммунных комплексов лежит в
основе развития таких заболеваний,
как постстрептококковый гломерулонефрит,
анкилозирующий спондилит, ревматоидный
артрит, системная красная волчанка).
Тканеповреждающее действие иммунных
комплексов заключается в их
способности активировать систему
комплемента, концентрировать в
месте их отложения гранулоциты
и моноциты, а также активировать
эти клетки. Активация гранулоцитов
и моноцитов приводит к продукции
в окружающие ткани протеолитических
ферментов и поликатионных белков,
которые вместе с активированными
компонентами комплемента (МАК,
С3а, С5а) и вызывают воспалительно-дистрофические
процессы в тканях.
Диагностика
аутоиммунных заболеваний
В основе диагностики аутоиммунных
заболеваний лежит клиническая
картина и данные лабораторных исследований.
Лабораторными данными, указывающими
на наличие аутоиммунного процесса
служат:
- Наличие в сыворотке специфических аутоантител;
- Наличие в крови сенсибилизированных Т-лимфоцитов;
- Повышенное содержание в сыворотке иммунных комплексов или наличие их в тканях;
- Лимфоцитарная инфильтрация ткани.
Основные методы диагностики аутоиммунных
заболеваний суммированы в таблице.
Диагностические
тесты, используемые для выявления
аутоиммунных заболеваний.
Заболевание |
Выявляемый фактор |
Методы обнаружения |
Болезнь Хашимото |
Аутоантитела к тиреоглобулину
и микросомальному антигену |
Иммуноферментный анализ |
Мужское бесплодие |
Аутоантитела к спермиям |
Рекция агглютинации, иммобилизации
спермиев |
Вульгарная пузырчатка |
Антитела к десмосомам
шиповидных клеток эпидермиса |
Иммуноферментный анализ
препаратов кожи |
Пемфигоид |
Аутоантитела к базальной
мембране эпидермиса |
Иммуноферментный анализ
препаратов кожи |
Факогенный увеит |
Аутоантитела к АГ хрусталика |
Иммуноферментный анализ |
Симпатическая офтальмия |
Сенсибилизированные лимфоциты |
Кожная реакция ГЗТ
на увеальный экстракт, тест ингибиции
миграции лейкоцитов в присутствии
специфического АГ |
Аутоиммунная гемолитическая
анемия |
Аутоантитела к эритроцитам |
Реакция Кубса с примене-нием
антиглобулинового реагента, агглютинация
при 4оС, гемолитические тесты с
эритроцитами |
Идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура |
Аутоантитела к тромбоцитам |
Сокращение времени жизни
тромбоцитов ин витро, реакция агглютинации,
лизиса тромбоцитов |
Первичный билиарный цирроз
печени |
Аутоантитела к митохондриям |
Иммуноферментный анализ |
Ревматоидный артрит |
Аутоантитела к Ig |
Антиглобулиновый тест, агглютинация
частиц латекса, соединенных с Ig |
Системная красная волчанка |
Аутоантитела к нуклеопротеину,
нативной и денатурированной ДНК, рибосомной
РНК |
Иммуноферментный анализ |
Тяжелая миастения |
Аутоантитела к ацетилхолиновым
рецепторам |
Иммуноферментный анализ |
Рассеянный множественный
склероз |
Аутоантитела к основному
белку миелина |
Иммуноферментный анализ |
Аутоиммунный
тиреоидит
Заболевание впервые
было описано в 1912 г. Х.Хашимото. Изучая
гистологию щитовидной железы, удаленной
у больных диффузным зобом, им
были замечены и описаны основные
признаки заболевания: диффузная инфильтрация
железы лимфоцитами; образование в
ткани лимфоидных фолликулов; деструкция
железистой ткани и замещение
ее фиброзной тканью.
Аутоиммунный тиреоидит
является наиболее частым из всех заболеваний
щитовидной железы.
Патогенетическим
фактором заболевания выступают
аутоантитела к тиреоглобулину, коллоиду
и пероксидазе (микросомам) щитовидной
железы, а также сенсибилизированные
Т-клетки (Тгзт). При развитии заболевания
сенсибилизированные лимфоциты
инфильтрируют ткань железы, индуцируют
в ней воспалительный процесс
через продукцию провоспалительных
цитокинов, ряд из которых способен
вызывать цитолиз железистых клеток,
что в итоге вызывает образование
зоба, увеличение щитовидной железы. Аутоантитела
, связываясь с тиреоглобулином, пероксидазой,
препятствуют поглощению йода этими
белками, нарушают обмен йода в железе,
что влечет за собой нарушение
продукции гормонов щитовидной железы.
Кроме того, аутоантитела, взаимодействуя
с фолликулярными клетками, вызывают
их цитолиз. В результате всех вышеприведенных
процессов происходит разрушение фолликулов
щитовидной железы, нарушение обмена
йода и снижение выделения в кровь
Т4 и Тз и, как следствие, развитие
гипотиреоза.
Наряду с образованием
перечисленных аутоантител у
больных аутоиммунным тиреоидитом
часто наблюдается образование
антител к рецептору тиреотропного
гормона. Образуются как тиростимулирующие
антитела, так и тироблокирующие антитела.
Наличие таких антител также способствует
развитию атрофического аутоиммунного
тиреоидита и гипотиреоза. При аутоиммунном
тиреоидите часто также выявляются антитела
к тироксину и трийодтиронину.
В настоящее время
принята следующая классификация
аутоиммунного тиреодита:
1) Гипертрофический
вариант (с зобом):
– лимфоцитарный
тиреоидит;
– хронический фиброзный
тереоидит (зоб Хашимото);
– лимфоцитарный
тиреоидит детей и подростков;
– послеродовой тиреоидит.
2)Атрофический
вариант (без зоба):
– идиотипическая
микседема;
– атрофический бессимптомный
тиреоидит.
Клиническая
картина заболевания зависит
от характера и степени поражения
щитовидной железы и стадии
аутоиммунного процесса. В течение
первых лет заболевания жалобы
и симптомы, как правило, отсутствуют.
Тиреоидит с клинической картиной
тиреотоксикоза, как правило, встречается
в первые несколько лет развития
заболевания и обусловлен наличием
тиреостимулирующих антител при
достаточном количестве нормальной
структуры щитовидной железы, способной
отвечать повышенной функцией
на воздействие аутоантител. Иногда
повышенный уровень тиреоидных
гормонов обусловлен пассивным
их выходом из деструктивно
пораженных аутоиммунным процессом
фолликулов щитовидной железы. В
том и другом случае тиреотоксикоз
носит временный характер. В дальнейшем
по мере деструкции и уменьшения
функционирующей ткани щитовидной
железы он сменяется на некоторое
время эутиреозом, а затем –
гипотиреозом. В последнем случае
у больных развиваются симптомы
гипотиреоза.
Лабораторными
подтверждениями аутоиммунного
тиреоидита являются повышенное
содержание в сыворотке крови
аутоантител к тиреоглобулину
и тиреоидной пероксидазе.
Тиреоглобулин
– уникальный йодированный белок,
продуцируемый клетками щитовидной
железы в просвет фолликулов.
На его поверхности происходит
синтез тиреоидных гормонов. У
75 % здоровых людей примерно десятая
часть тиреоглобулина, нарабатываемого
щитовидной железой, поступает
в циркуляцию. Содержание его
в крови составляет 0-50 мкг/л.
Тиреоидная пероксидаза
– фермент, до недавнего времени
именовавшийся микросомальным антигеном.
При аутоиммунном
тиреоидите выявляются также
тиреостимулирующие антитела. В
этих случаях гистологическое
исследование щитовидной железы
показывает, что наряду с картиной
лимфоцитарного тиреоидита имеются
участки гиперплазии щитовидной
железы.
Диффузный
токсический зоб (Болезнь Грейвса-Базедова)
Аутоиммунное
заболевание, характеризующееся
диффузным увеличением и гиперфункцией
щитовидной железы, а также токсическими
изменениями в различных системах
и органах вследствие гиперпродукции
тиреоидных гормонов. В 1956 г. в сыворотке
больных было обнаружено вещество, обладающее
способностью стимулировать клетки щитовидной
железы. Оно было названо Long acting thyroid stimulator
(LATS). По своей активности это вещество
в несколько раз превышало подобную способность
тиреотропного гормона (ТТГ). Сейчас установлено,
что диффузный токсический зоб развивается
в результате продукции аутоантител (IgG,
иногда IgM) (LATS- антител) к рецепторам ТТГ
на железистых клетках. Связывание аутоантител
с этими рецепторами (ТТГ-рецепторами)
вызывает те же биологические эффекты,
что и тиреотропный гормон, активацию
аденилатциклазы с последующим синтезом
тироксина и трийодтиронина. В отличие
от ТТГ, продукция которого регулируется
механизмами обратной связи, вырабатываемые
антитела не контролируются этим механизмом,
а вызывают гиперстимуляцию щитовидной
железы. Развивающаяся гиперфункция щитовидной
железы (повышенный уровень тиреоидных
гормонов в крови) обусловливает клинические
симптомы заболевания: увеличение железы
(зоб), тахикардию, экзофтальм. Повышение
активности щитовидной железы приводит
к расстройствам обменных процессов в
различных тканях, усилению катаболизма
белков, сопровождающегося увеличением
выделения азота с мочой. Нарушается энергетический
обмен в тканях, процессы окислительного
фосфорилирования, что приводит к повышенному
теплообразованию.
В лечении
диффузного токсического зоба
применяются следующие средства:
1) Тиреостатические
препараты (перхлорат калия, производные
тиоурацила и меркантоимидазола,
карбонат лития). Тиреостатики тормозят
синтез тиреоидных гормонов на
уровне моно- и дийодтирозина;
тормозят йодирование тирозиновых
остатков тиреоглобулина, а также
оказывают иммуномодулирующее действие,
снижают титр антитиреоидных
антител. Лечение тиреостатиками проводят
при заболевании легкой и средней тяжести.
2) Глюкокортикоиды
(преднизолон, гидрокортизон), которые
назначают при отсутствии лечебного
эффекта от применения тиреостатиков,
тяжелом течении заболевания,
тиреотоксическом кризе.
Глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессирующее
действие, подавляют продукцию аутоантител,
снижают продукцию тироксина и трийодтиронина,
уменьшают лимфоцитарную инфильтрацию
ткани. Для предупреждения угнетения функции
коры надпочечников глюкокортикоидными
препаратами рекомендуется применять
альтернирующую или интермит-тирующую
методику лечения.
3) Иммуномодулирующие
препараты (натрия нуклеинат,
тималин, тактивин, декарис). Целью
иммуномодулирующей терапии является
нормализация иммунных реакций
организма. Используются при тяжелом
течении заболевания. Проведение
гемосорбции и плазмофереза позволяет
быстро избавиться от высоких
концентраций антитиреоидных аутоантител
и высоких значений тиреоидных
гормонов.
4) Радиоактивный
йод. Назначают при средней
и тяжелой степени течения
заболевания
5) Хирургическое
лечение. Позволяет добиться быстрого
и надежного терапевтического
эффекта при различном типе
течения заболевания.
Сахарный
диабет I типа
Заболевание развивается в
результате аутоиммунной деструкции
инсулинпродуцирующих клеток поджелудочной
железы. Основным повреждающим фактором
выступают Т-цитотоксические лимфоциты.
Кроме этих клеток активную
роль в развитии инсулита играют
макрофаги, которые являются мощным
источником провоспалительных цитокинов
и протеолитических ферментов.
Воздействие цитотоксических факторов,
продуцируемых Т-клетками и макрофагами,
на клетки поджелудочной железы приводит
к деструкции островков Лангерганса. При
достижении критического уровня содержания
клеток в поджелудочной железе (менее
10%) появляются клинические симптомы диабета.
Их манифистация связана с дефицитом инсулина
в организме и нарушением вследствие этого
всех видов обмена веществ и, в первую
очередь, углеводного. Нарушение обменных
процессов, в свою очередь, приводит к
накоплению токсических продуктов и отравлению
ими организма. Прогрессирование болезни
или ее регресс определяется балансом
между процессами разрушения инсулинпродуцирующих
клеток и их восстановления.
Больные сахарным
диабетом предъявляют жалобы
на сухость во рту, жажду,
обильное мочеиспускание, повышенный
аппетит или его снижение, слабость,
похудание, зуд кожи, нарушение
сна и снижение работоспособности.
Нередко диабет протекает бессимптомно
и случайно выявляется при
диспансеризации в связи с
появлением глюкозурии. При сахарном
диабете наблюдаются нарушения
метаболизма и функции практически
всех органов и систем. Особенно
выраженные изменения касаются
сердечно-сосудистой (микро- и макроангиопатии)
и опорно-двигательной систем (обменные
артриты, остеопороз костей конечностей,
позвонков), почек, нервной системы
(полиневриты, невралгии). Поражение
сосудов головного мозга способно
привести к нарушению мозгового
кровообращения, тромбозу сосудов,
очаговым и диффузным кровоизлияниям,
апоплексической коме и смерти
больных. Часто наблюдаются инфекционные
поражения различных органов
и тканей.
У больных
сахарным диабетом выявляются
расстройства как клеточного, так
и гуморального иммунитета. В
поджелудочной железе наблюдается
интенсивная инфильтрация островков
Лангерганса лимфоцитами. Гистологическое
исследование поджелудочной железы
лиц, умерших вскоре после установления
диагноза диабет, показало, что в
пораженных островках происходит
прогрессирующее разрушение клеток и
их последующий фиброз и атрофия.
При любой
степени тяжести сахарного диабета
терапия направлена на нормализацию
уровня гликемии в течение
суток, устранение глюкозурии, нормализацию
уровня липидов в крови.
Лечение сахарного
диабета проводят путем введения
подобранных доз инсулина, назначения
специальной диеты и пероральных
сахароснижающих препаратов.
Системная
красная волчанка
Системная красная
волчанка (СКВ) – системное аутоиммунное
заболевание, характеризующееся
поражением соединительной ткани
и сосудов, вследствие отложения
в них патогенных аутоантител
и циркулирующих иммунных комплексов.
Этиология заболевания
неизвестна. Полагают, что факторами,
способствующими аутоиммунизации
организма, способны выступать
вирусная инфекция, генетическая
предрасположенность, эндокринные
перестройки и метаболические
расстройства.
В пользу того,
что вирусная инфекция играет
важную роль в развитии заболевания,
свидетельствуют следующие факты:
выявление у больных СКВ в
эндотелии капилляров поврежденных
тканей (почек, кожи) вирусоподобных
включений; выявление в сыворотке
антител к двуспиральной РНК,
являющихся маркерами персистирующей
вирусной инфекции, развитие заболевания
часто начинается после перенесенной
инфекции.