Вспомогательные вещества. Современная номенклатура и технология изготовления

Государственное бюджетное  образовательное учреждение высшего  профессионального образования  «Сибирский государственный медицинский  университет» Министерства здравоохранения  Российской Федерации

Кафедра технологии лекарственных  форм

 

 

 

 

 

Курсовая работа по теме:

«Вспомогательные вещества. Современная номенклатура и технология изготовления »

 

 

 

Выполнила: студентка 4 курса  группы 3901

Поздеева М.С.

Руководитель: Смолякова  И.М.

 

 

 

 

 

 

 

Томск, 2012

Содержание:

1. Введение и актуальность данной темы
2. Роль вспомогательных веществ
3. Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам
4. Классификация вспомогательных веществ
5. Вспомогательные вещества в производстве таблеток
6. Вспомогательные вещества в производстве эмульсий
7. Вспомогательные вещества в производстве эмульсионных мазей
8. Вспомогательные вещества в производстве пилюль
9. Принципы выбора вспомогательных веществ
10. Заключение
11. Список литературы

 

Введение и актуальность данной темы

Основная характеристика лекарственного препарата, определяющая его применение в медицинской  практике, складывается из трех составляющих: безопасность, эффективность и качество (ICH). Роль вспомогательных веществ  в обеспечении этих свойств препаратов в настоящее время велика, поскольку  их применение позволяет существенно  расширить ассортимент лекарственных  средств с различной заданной степенью биодоступности.

Долгое время вспомогательные  вещества считались безопасными. Однако появившиеся в последние годы в научной печати публикации заставили  пересмотреть их роль в обеспечении  безопасности и эффективности лекарственного средства (Golightly L.K., 1988г.; Weiner М, 1989г.; Wong Y.I., 1993г.; Osterberg R.E, 2003г.; Pifferi G., Restani P., 2003г. и др.).

В настоящее время в  мире при производстве лекарственных  препаратов используется более 500 наименований вспомогательных веществ и еще  больше их смесей. Большая часть  из них включена в национальные и  межнациональные фармакопеи (Eur.Ph., Br.Ph., USP, JP) или национальные справочники (Physician's Desk Reference, Vidal, Rote Liste, Fiedler Encyclopedia of Excipients, Japanese Pharmaceutical Excipi-ents, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Inactive Ingredients Guide's of the FDA и другие). Разработаны и действуют национальные и межнациональные руководства  по регулированию производства, дистрибуции  и качества вспомогательных веществ  на фармацевтических рынках зарубежных стран.

В Реестр лекарственных средств  Российской Федерации включено только 63 наименования вспомогательных вещества, при этом часть из них давно  не применяется при производстве лекарственных препаратов. В России отсутствует национальная номенклатура вспомогательных веществ, не всегда определены требования к их качеству и контролю, не разработан порядок  их регулирования и обращения  на фармацевтическом рынке.

Международные фармацевтические организации (ICH, IPEC, FDA) предложили отнести  вспомогательные вещества наряду с  фармацевтическими субстанциями к  особой градации веществ «для фармацевтического  применения» и контроль их качества осуществлять по соответствующим фармакопейным  статьям. В настоящее время между  ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ.

В России до сих пор большая  часть вспомогательных веществ  контролируется по ГОСТ и ТУ, в которых, как правило, отсутствует указание о возможности применения данного  вещества в фармацевтической практике. В последнее время в производстве отечественных лекарственных препаратов часто используются вспомогательные  вещества, не имеющие отечественных  стандартов качества. Кроме того, отсутствуют  методологические принципы их стандартизации.

К вспомогательным веществам  относятся различные классы веществ, общим для которых является обеспечение  определенных технологических функций  при изготовлении лекарственного препарата. Одним из требований к составу лекарственного препарата является функциональная обоснованность применения вспомогательных веществ (ICH, ЕС, FDA). Эмпирический подход, используемый для характеристики технологических функций вспомогательных веществ, привел к тому, что в разных странах используются разные термины для обозначения одной и той же функции и наоборот, один термин применяется для обозначения разных механизмов действия веществ. Отсутствие систематизации вышеуказанных функций является существенным препятствием в обосновании применения вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Таким образом, изучение качества вспомогательных веществ и их стандартизация являются актуальной проблемой  фармацевтической науки на современном  этапе её развития. Проблема эта  многогранна и требует поэтапного решения. На первом этапе, необходимо разработать  национальную номенклатуру вспомогательных  веществ для фармацевтического  применения, разработать методологию  их стандартизации и провести систематизацию технологических функций.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Роль вспомогательных  веществ

Вспомогательные вещества – это дополнительные вещества, необходимы для приготовления лекарственного препарата. Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующей нормативной  документацией. Создание эффективных  лекарственных препаратов требует  применения большого числа вспомогательных  веществ. До недавнего времени к  вспомогательным веществам предъявляли  требования фармакологической и  химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут  в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных  веществ: усиливать действие лекарственных  средств или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию (высвобождение) лекарственных веществ  из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании  вспомогательных веществ можно  регулировать фармакодинамику лекарственных  веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменение вот времени концентрации лекарственных веществ в органах  и тканях). Так, например, мази, содержащие антибиотики, и изготовленные на вазелине, в силу плохой резорбции  малоэффективны. В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина. Правильным подбором вспомогательных веществ можно  локализовать действие лекарственных  средств. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. Вспомогательные вещества могут  ускорять или замедлять всасывание лекарственных веществ из лек. форм, влиять на фармакокинетику. Например, диметилсульфоксид, добавленный в  глазные капли, ускоряет проникновение  антибиотиков в ткани глаза. Использование  же метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое  необходимо при многих хронических  заболеваниях.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую активность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения. Добавление различных стабилизирующих  веществ обеспечивает высокую эффективность  лекарственных препаратов в течение  длительного времени, что имеет  не только большое медицинское, но и  экономическое значение, так как  позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

 

 

 

 

 

 

 

Требования, предъявляемые  к вспомогательным веществам

Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами  почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями  организма, поэтому к ним предъявляются  определенные требования:

1. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства;
2. используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действий;
3. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на вкус, запах, цвет и др.;
4. отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата;
5. соответствие в зависимости от степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Классификация  вспомогательных  веществ

По  ряду причин: разнообразие химической природы, влияние на лекарственные  формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т.д.) и  их терапевтическую эффективность, предлагаемая классификация не может  считаться совершенной, хотя является достаточно удобной. В основе классификации  вспомогательных веществ лежит  ряд признаков: природа, влияние  на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных  форм.

По  своей природе вспомогательные  вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические. Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки  растительного животного сырья, сырья микробного происхождения  и минералов. Природные имеют  преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической  безвредности. Но они имеют существенный недостаток – они подвержены воздействию  микробов, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные  вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т.е. возможность синтеза веществ  с заданным свойствами, более эффективными и менее токсичными. При получении  полусинтетических вспомогательных  веществ имеется возможность  совершенствования свойст природных  веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза  не растворима, поэтому она используется для покрытия оболочками таблеток с  целью защиты лекарственных веществ  от кислой среды желудочного сока.

По  химической структуре вспомогательные  вещества являются высокомолекулярными  соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости  от концентрации. С этим свойством  связано и основное использование  в различных лекарственных формах. ВМС используются в технологии практически  всех лекарственных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль; как  стабилизаторы; как пролонгирующие компоненты; как вещества, исправляющие вкус; кроме того, как упаковочные  материалы. Введение в технологию новых  ВМС позволило создать новые  лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия; спансулы (гранулы, пропитанные растворами ВМС); микрокапсулы и др. Широкое применение ВМС основано также на их поверхностно-активных свойствах. Наибольшее применение находят  неионогенные ПАВ, прежде всего как  соединения, обладающие наименьшей токсичностью и не оказывающие раздражающего  действия на слизистые оболочки глаз и ткани.

Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя  физико-химические свойства лекарственных  форм, могут оказывать также заметное действие влияние на терапевтическую  эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают  всасывание некоторых препаратов, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных  веществ из растворов. Наблюдаемую  зависимость объясняют изменением под действием ПАВ проницаемости  клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверхностного натяжения и.т.д.

Таким образом, использование ПАВ в  фармацевтической технологии позволяет  разрабатывать лекарственные формы  с необходимыми физико-химическими  свойствами, повышать агрегативную устойчивость различных дисперсных систем и предотвращать  разложение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при  различных путях введения.