Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения

     Биофармация, как самостоятельное направление фармацевтической науки, сложилось в начале 60-х годов XX столетия. Толчком к ее возникновению послужили, полученные в эксперименте на животных, данные о значительном различии в биологической активности лекарственных препаратов в зависимости от применяемой технологии, используемых вспомогательных веществ, их физического состояния. Объяснение этому феномену терапевтической неадекватности и дала биофармация, знаменующая рождение биологического этапа фармации.

     Биофармацию  можно определить как науку,  изучающую биологическое действие  лекарственных препаратов в зависимости  от их физико-химических свойств,  лекарственной формы и технологии  изготовления.

     В нашей  стране первые работы по биофармации опубликованы профессором П.Л.Сеновым, А.И.Тенцовой, И.С.Ажгихиным.

     Главная  задача биофармации состоит в  изучении изменений и отклонений  биологического действия, процессов,  факторов, влияющих на терапевтическую  эффективность лекарственных препаратов.   

     Особое  влияние на терапевтическую эффективность  ЛП оказывают следующие факторы, которые названы фармацевтическими.

1) химическая модификация  препарата (соль, кислота, наличие  эфирных связей, комплексные соединения);

2) физико-химическое состояние ЛВ;

3) вспомогательные вещества, их природа, количество;

4) вид лекарственной  формы и пути введения;

5) фармацевтическая технология.

     Для провизора-технолога  наибольшее значение имеют такие  факторы, как физическое состояние  ЛВ, наличее вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов.

     Физико-химическое  состояние лекарственного вещества  оказывает значительное влияние  на его биологическую доступность.  Известна способность химических соединений иметь различную структуру, характеризующуюся в каждом конкретном случае специфической совокупностью свойств.

     Накоплено  достаточное количество экспериментального  материалов зависимости структуры  вещества и их биологической доступности.

     Вопросам  измельчения в технологии предается  особое значение. Известно, что с  уменьшением размера частиц резко  увеличивается поверхностная энергия  измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении ЛВ  лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность ЛВ, вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости ЛВ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества. В аптечной практике необходимый размер частиц порошка получают при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, порядок смешивания и других особых правил и приемов технологии.

     Не менее  важное значение в технологии  лекарственных форм имеет правильный  выбор вспомогательных веществ.

     До самого  недавнего времени во вспомогательных  веществах видели только индифферентные  формообразователи, значение которых сводилось к приданию соответствующей формы и объема лекарственного вещества с целью удобства приема, транспортировки, хранения. Однако открытия последних десятилетий привели к осознанию биологической роли вспомогательных веществ. Они могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.) Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта.

     Еще одним  важным фактором является правильный  выбор лекарственной формы. Оптимальная  активность ЛВ достигается только  назначением его в рациональной, научно обоснованной ЛФ. Выбор  ЛФ определяет и способ введения  лекарственного вещества в организм и путь, который оно совершит до того как попадет в кровь.

     Особенности  технологии, также имеют немалое  значение. Способ получения ЛФ  во многом определяет стабильность  препарата, скорость его высвобождения  из ЛФ, интенсивности всасывания, иными словами терапевтическую активность.

     Именно  поэтому дальнейшее развитие  биофармации, как науки, имеет  огромное значение для современной  медицины. [13]

 

 

 

 

 

 

Истинные растворы низкомолекулярных лекарственных  веществ в разных растворителях

 

   Фармацевтический раствор – жидкая гомогенная термодинамически устойчивая лекарственная форма переменного состава, полученная растворением одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения.

     Вещества, составляющие раствор, называют  его компонентами.

     Растворы  веществ с молекулярной массой  менее 5000 г/моль называют растворами  низкомолекулярных веществ. В аптеках изготавливают растворы электролитов, неэлектролитов и амфолитов. Растворы низкомолекулярных веществ являются истинными.

     Истинные растворы:

1) ионно-дисперсные системы  (размер частиц порядка 0,1 нм: растворы  электролитов – NaCI и др. отдельные  гидратированные ионы и молекулы  в равновесных количествах);

2) молекулярно-дисперсные системы (размер частиц порядка 1 нм: растворы неэлектролитов – глюкоза, сахар, гексаметилентетрамин – отдельные самостоятельные молекулы).

    Свойства истинных растворов:

• диффузия – хорошо выражена;
• фильтрация – частицы проходят через бумажный и ультрофильтры;
• хорошая проходимость через мембрану;
• невидимы в обычный микроскоп;
• наиболее крупные частицы видимы в электронный микроскоп;
• поверхностная энергия – отсутствует;
• преломление света – оптически пусты;
• стабильность – устойчивы. [8]

     Растворы могут быть трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные и могут быть получены в свою очередь растворением твердых, жидких и газообразных веществ. В аптеках изготавливают в основном растворы твердых и жидких веществ.

     Вещество, которое в процессе изготовления не меняет своего агрегатного состояния, выписано в большом количестве (объеме или массе) и растворяет наибольшее количество ингредиентов препарата, является растворителем. Если в прописи рецепта не указан растворитель, то в соответствии с ГФ изготавливают водные растворы.

     Растворимость  при постоянных условиях –  это константа, которая характеризует  концентрацию насыщенного раствора. В ГФ под растворимостью понимают  способность вещества растворяться  в различных растворителях, принятых фармакопеей. Показатели растворимости в различных средах приведены в частных статьях.

     Технолог  при изготовлении растворов должен  знать некоторые общие закономерности  растворимости веществ. Вещества  с одинаковым характером связей  имеют большую тенденцию к взаимной растворимости. Подобное растворяется в подобном (Similia similibus solventur). Например, вода – полярный растворитель, который благодаря дипольному характеру молекул легко растворяет полярные вещества (натрия хлорид, аммония хлорид и др.). Высокая растворимость веществ обусловлена образованием связей с растворителем.

     Жидкости  могут растворяться одна в  другой неограниченно (вода –  этанол), или ограниченно (хлороформ  – вода), не смешиваться (вода  – масла растительные).

     Важной характеристикой любого раствора является концентрация, которая показывает, в каком соотношении находятся в растворе растворитель и растворяемое вещество. В аптеках изготавливают разбавленные и концентрированные растворы. [11]

 

Способы прописывания растворов и выражения концентрации

 

     В соответствии с  особенностями рецептуры аптеки, в данной работе мы  более  подробно остановимся на технологии  растворов лекарственных веществ,  изготавливаемых в объемной и  массо-объемной концентрации. 

     В соответствии с нормативными документами выписывают в прописи рецепта и дозируют по объему воду очищенную и воду для инъекций, этанол различной концентрации, водные растворы, растворы лекарственных веществ в этаноле, настойки, жидкие экстракты, адонизид, нашатырно-анисовые капли, эликсир грудной. [11]

     Для обозначения  объемной и массо-объемной концентрации  применяют следующие способы:

     Для хорошо растворимых веществ:

1) указывают концентрацию лекарственного  вещества в процентах (которое  показывает массу растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора):

 

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml  (1)

        D.S.

 

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml   (2)

        D.S.

 

2) указывают количества лекарственного  вещества и растворителя:

 

Rp.: Acidi hydrochlorici 4ml     

        Aquae purificatae 196 ml   (1)

        M.D.S.

 

Rp.: Natrii bromidi 4,0

        Aquae purificatae 200 ml   (2)

        M.D.S.

 

3) указывают количество  лекарственного вещества и общий  объем раствора, который достигается  добавлением прописанного растворителя:

 

Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

        Aquae purificatae ad 200 ml   (1)

        M.D.S.

 

Rp.: Natrii bromidi 4,0

        Aquae purificatae ad 200 ml   (2)

        M.D.S.

 

4) указывают отношение  количества прописанного лекарственного вещества к общему объему:

 

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml – 200 ml   (1)

        D.S.

 

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 200 ml   (2)

        D.S.

 

   (1) - объемная концентрация

   (2) - массообъемная  концентрация

    

     При всех указанных способах прописывания растворов кислоты хлористо водородной ее объем составляет 4мл, а  общий объем - 200 мл. При выписывании растворов натрия бромида его объем равен 200 мл, а количество лекарственного вещества составляет 4,0 г.

     Для трудно растворимых веществ:

1) указывают степень  разведения лекарственного вещества (1:1000, 1:5000 и др.) и требуемый объем  раствора:

 

Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis (1:1000) 200 ml   (2)

        D.S. [9]

 

 

 

 

 

 

 

 

Неводные растворы

 

 

 

Особенности технологии неводных растворов

 

1) растворы готовят  непосредственно во флаконах  для отпуска;

 

2) первыми во флакон  помещают сухие вещества, затем растворитель (спирт – по объему, все остальные – по массе);

 

3) во избежание потерь  нежелательны операции процеживания и фильтрования;

 

4) растворы на вязких  нелетучих растворителях с термостабильными  лекарственными веществами готовят  путем нагревания на водяной  бане вещества вместе с растворителем  до 50-60^оС;

 

5) растворы на вязких  нелетучих растворителях с термолабильными, летучими, пахучими лекарственными веществами (ментол,  камфора, фенол) готовят, растворяя эти вещества в растворителе, предварительно подогретом во флаконе для отпуска до 40-50^оС (порядок растворения обязательно отражается на лицевой стороне ППК);

 

6) если в рецепте  выписаны вещества представляющие собой эвтектический сплав (ментол, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат), то все сухие вещества помещают во флакон для отпуска и подогревают на водяной бане, при температуре не более 40^оС, до полного растворения. [9]

 

Этанольные  растворы

 

     В аптечной  практике применяют не абсолютный  этанол, а водно-этанольные растворы  разной объемной концентрации, выраженной  в процентах. На этанол разной  концентрации утверждены соответствующие  фармакопейные статьи.

     Для медицинских целей этанол получают путем сбраживания крахмалосодержащего сырья (картофеля и зерна) с последующей ректификацией (многократной перегонкой).

 

 

Основные свойства спирта этилового (Spiritus aethylici):

 

- обладает бактерицидным  действием;

- гигроскопичен, летуч,  легко воспламеняется;

- коагулирует белки,  ферменты, слизи;

- окисляется под действием  окислителей;

- неиндифферентен по отношению к организму;

- при смешивании с водой наблюдается явление контракции;

- спиртовые растворы  лекарственных веществ более стойкие по сравнению с водными. [8]

 

                                    Изготовление этанольных растворов

 

     Если в рецепте не указана концентрация спирта, то в соответствии с ГФ используют 90% этанол, за исключением растворов, приведенных в прил. к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»;

 

     96% этанол:

- 1% и 2% раствор йода;

- 1% раствор цитраля.

 

     95% этанол:

-  раствор кислоты  салициловой и левомицетина поровну  по 2%;

- 1,5% раствор водорода  пероксида;

- 1% раствор метиленового  синего.

 

     70% этанол:

- 0,5; 1; 2; 3% раствор кислоты  борной;

- 1% и 2% раствор кислоты салициловой;

- 0,25; 1; 2; 3; 5% раствор левомицетина;

- 1% и 2% раствор новокаина;

- 4% раствор танина;

- раствор фурацилина 1:5000.

 

     60% этанол:

- 1% и 2% раствор бриллиантового  зеленого. [3]

 

     Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта .                                           

 

     Этанол находится в списке наркотических веществ. Норма отпуска (по одному рецепту) в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарства – 50 г (в пересчете на этанол учетной концентрации); в чистом виде «Для наложения компрессов» или «Для обработки кожи» отпускаются до 150 г.; больным с хроническим течением болезни с надписью «По специальному назначению» , скрепленной подписью врача и печатью лечебного заведения – 100 г. На оборотной стороне рецепта указывают массу 95% этанола, использованного при изготовлении препарата.