Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения

    

     Расчеты.

 

     При отсутствии в аптеке этанола нужной концентрации, его готовят из этанола более высокой концентрации, используя алкоголеметрическую таблицу № 3 ГФ Х или рассчитывая количество этанола по формуле:

 

     V₁ = V₂C₂ / C₁

 

V₁ – объем 95% этанола, %;

V₂ – объем этанола желаемой концентрации, %;

C₁ – исходная концентрация этанола, %;

C₂ – требуемая концентрация этанола, %.

 

     Не разрешается рассчитывать количество воды очищенной по разнице объемов этанола требуемой концентрации и крепкого этанола, т.к. при этом не учитывается уменьшение объема водно-этанольного раствора (явление контракции).

    

     Технология изготовления.

 

     Этанольные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, непосредственно в сухом отпускном флаконе оранжевого стекла, учитывая светочувствительность этанола и ЛВ.             

     В первую очередь во флакон взвешивают лекарственные вещества, отмеривают рассчитанный (или указанный в прописи) объем этанола и воды очищенной (в случае разбавления крепкого этанола до концентрации, выписанной в рецепте), закрывают флакон полиэтиленовой пробкой и, осторожно перемешивая, растворяют лекарственные вещества. Летучие растворители добавляют в последнюю очередь во избежание потери растворителя за счет испарения.

     Фильтруют растворы только в случае необходимости через сухой ватный тампон, прикрывая воронку часовым стеклом.

 

     Упаковка и маркировка.

 

     Флакон с готовым раствором укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На стадии оформления препарат снабжают основной этикеткой «Наружное», предупредительными надписями «Беречь от детей», «Беречь от огня», отдельным рецептурным номером. Обязательно выписывают сигнатуру, т.к. спирт этиловый является наркотическим веществом и находится на ПКУ.    

 

     Контроль качества .                                                                                                                           

 

     В процессе изготовления контролируют отсутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цвет (согласно ГФ), отсутствие механических включений.                                              

    После изготовления препарата контролируют оформление лицевой стороны паспорта письменного контроля, проверяют запах (специфический запах летучих растворителей и лекарственных веществ), и соответствие объема изготовленного препарата прописи.

    При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упаковки и укупорке объему и физико – химическим свойствам ингредиентов; правильность оформления этикетки, рецепта, сигнатуры; наличие предупредительных надписей или дополнительных этикеток. [11]

 

 

Водные растворы

 

     В соответствии с ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Ее используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, офтальмологических неинъекционных, изготовляемых с последующей стерилизацией. Если указанные лекарственные формы должны быть стерильны, но не подлежат стерилизации, применяют воду очищенную стерильную.

    

Получение и контроль качества воды очищенной

 

     Качество воды очищенной зависит от ряда факторов:

1. качества исходной  воды;

2. совершенства используемой  аппаратуры и правильности ее  эксплуатации;

3. соблюдения условий  получения, сбора и хранения  воды очищенной в соответствии  с инструкцией по санитарному  режиму.

 

     Водоподготовка.

 

1. отделение механических  примесей – отстаивание и декантация;

2. умягчение воды (кальция гидроксид + натрия карбонат);

3. разрушение органических  примесей (на 100 л воды 2,5 калия перманганата);

4. связывания аммиака  (на 100 л воды 50,0 алюмокалиевых квасцов);

5. связывания хлористого  водорода (на 100 л воды 35,0 натрия фосфата двузамещенного).

 

 

    

 

     Способы получения воды очищенной.

 

• дистилляция                                                                              

    аквадистилляторы:

    1) непрерывного  действия (электрические) – ДЭ-2, ДЭ-4, ДЭ-25;             

    2) периодического  действия (подогрев топливом) – ДТ-10, ДТВС-4 идр. 

• обратный осмос
• электродиализ
• ионный обмен

    установки  НИИЭХАиИ:

    1) катиониты  КУ-1, КУ-2, СК-1;

    2) аниониты  АВ-17, ЭДЭ-10П.

 

     Условия получения воды очищенной.

 

1. отдельное помещение,  стены и пол которого выложен  облицовочной плиткой;

2. запрещается проведение  работ, которые не связаны с  получением воды очищенной;

3. сборники для воды из нержавеющей стали или стекла (в виде исключения);

4. баллоны с водой  помещают в застекленные ящики,  окрашенные белой масляной краской.

 

     Контроль качества воды очищенной.

 

• органолептический:                             

     - прозрачная;

     - бесцветная;

     - без запаха;

     - без вкуса.

• химический:

     - рН 5,0-7,0;

     - отсутствие  восстанавливающих веществ, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, следов  аммиака;

     Химический контроль в аптеках проводят ежедневно, пробы воды берут из каждого баллона, на каждом рабочем месте. В контрольно-аналитическую лабораторию воду отправляют один раз в квартал.

• бактериологический:

     - не более  100 непатогенных микроорганизмов  на 1 мл воды

     В баклабораторию  и санэпидемстанции воду отправляют два раза в квартал. [6]

 

 

 

 

 Изготовление водных растворов путем растворения твердых веществ

 

     Фармацевтическая экспертиза рецепта.

 

1. проверка фармакологической  совместимости ингредиентов прописи;

2. проверка доз веществ  списка А и Б, а также НЕО учетных веществ;

    

     Расчеты.

 

     В прописи  могут быть выписаны вещества, содержащие кристаллизационную воду, поэтому массу вещества рассчитывают с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле по формуле:

 

     X = a * 100 / 100 – b,

 

a – масса безводного вещества по рецепту, г;

b – влажность вещества, %.

 

     Также при расчете необходимого объема воды очищенной следует учитывать % содержание твердой фазы. Если суммарное содержание твердых веществ в растворе составляет более 3%, то объем воды уменьшают на величину прироста объема, который возникает за счет растворения твердой фазы. Прирост объема рассчитывается по следующее формуле:

 

     V = m * КУО,

 

m – масса вещества по рецепту, г;

КУО – коэффициент увеличения объема для данного вещества, мл/г.

 

     Технология изготовления.

 

Растворение: в специальной подставке, куда вначале помещают требуемый

объем воды и растворяют в нем ЛВ. Последовательность растворения  следующая: ЛВ, находящиеся на ПКУ (сп.А  и наркотические); ЛВ сп.Б; ЛВ общего списка с учетом их растворимости в воде.

     Фильтрование: во флакон для отпуска через промытый водой очищенной ватный тампон или стеклянные фильтры №1 и №2.

 

     Упаковка и маркировка.

 

     Готовые  растворы упаковывают во флаконы  бесцветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств ЛВ) с плиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой. Препарат обвязывают и опечатывают, если он содержит вещества сп.А. Флакон снабжают соответствующей основной этикеткой («Внутреннее», «Наружное») и предупредительными надписями: «Хранить в темном защищенном от света месте», «Беречь от детей», «Детское» и тд.

 

    Контроль качества.

 

     На стадиях изготовления проверяют: отсутствие нерастворимых частиц, прозрачность, цвет, запах, отсутствие механических включений.

     После изготовления  раствора выписывают ППК, проверяют  соответствие упаковки и укупорочного  материала физико–химическим свойствам ингредиентов, вместимость флакона – объему раствора.

     При отпуске  препарата из аптеки контролируют  правильность оформления этикетки, соответствие ее квитанции, выданной больному и наличие предупредительных надписей (этикеток), наличие и правильность оформления сопроводительных документов. [11]

 

 

Изготовление водных растворов разбавлением стандартных  жидкостей.

 

     Стандартные фармакопейные жидкости – это водные растворы лекарственных веществ в строго определенных концентрациях, указанных в соответствующих статьях ГФ, приготовленные в заводских условиях. [10]

 

Способы прописывания стандартных фармакопейных жидкостей

 

Химическое название	Условное название	Концентрация, %
Раствор алюминия ацетата  основного	Жидкость Бурова	7,6 – 9,2
Раствор калия ацетата	Жидкость калия  ацетата	33,0 – 35,0
Раствор формальдегида	Формалин	36,5 – 37,5
Раствор перекиси водорода концентрированный	Пергидроль	27,5 – 30,1
Раствор перекиси водорода разведенный	-	2,7 – 3,3
Раствор аммиака	-	9,5 – 10,5
Кислота уксусная	-	не менее 98
Кислота хлористоводородная	-	24,8 – 25,2
Кислота хлористоводородная разведенная	-	8,2 – 8,4

 

 Расчет количества прописанной жидкости

 

     1. Фармакопейная жидкость выписана под химическим названием

 

• Если указанна концентрация фармакопейной жидкости, то при расчетах исходят из фактического содержания вещества в стандартном растворе по формуле:

 

     X = V * A / B,

 

X – объем стандартной жидкости, мл;

V – объем раствора, который необходимо приготовить, мл;

A – прописанная в рецепте концентрация, %;

B – фактическая концентрация стандартной жидкости, %.

 

Rp.: Solutionis Formaldehydi 5% 100 ml

        D.S. Для дезинфекции помещений.

 

V_{37% р-ра форм.} = 5 * 100 / 37 = 13,3 мл

V_Н2О  = 100 – 13,3 = 86,7 мл.

 

• Если концентрация фармакопейной жидкости не указанна, то отпускают растворы стандартной (средней) концентрации.

     - раствор  перекиси водорода 3%;

     - раствор  калия ацетата 34% и тд.

 

     2. Фармакопейная жидкость выписана под условным названием

 

• При расчетах концентрацию стандартного раствора принемают за единицу (100%).

 

Rp.: Solutionis Formalini 5% 100 ml

        D.S. Для промывания раны

 

V_{37%р-ра форм.} = 5 мл

V_H2O = 100 – 5 = 95 мл.

 

 

Особенности приготовления  растворов кислоты хлористоводородной

 

     Кислота хлористоводородная выписывается по химическим названием, но при расчетах ее концентрацию принимают за единицу (100%).

     Растворы  кислоты хлористоводородной изготавливают  в объемной концентрации.

    

     По ГФ:

- кислота хлористоводородная 24,8 – 25,2%;

- кислота хлористоводородная  разведенная 8,2 – 8,4%;

- раствор кислоты хлористоводородной 0,82 – 0,84%.

 

1. Для внутреннего применения.

 

• Если прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают разведенную кислоту хлористоводородную 8,3% в количестве указанном в рецепте.

 

Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml

        Aquae purificatae 100 ml

       D.S. По 1 ст.л. до еды

 

V_{к-ты HCL разв. 8,3%} = 4 мл

V_H2O = 100 мл

 

• Если прописан раствор кислоты хлористоводородной с указанием концентрации, то для приготовления берут  кислоту хлористоводородную разведенную 8,3%, принимая ее при расчетах за единицу (100%).

 

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% 100 ml

        D.S. По 1 ст.л. до еды

 

V_{к-ты HCL разв. 8,3%} = 4 мл

V_H2O = 100 – 4 = 96 мл

 

2. Для внутреннего применения.

 

• Используется кислота хлористоводородная 25% (жидкость Демьяновича). [8]

 

 

Микстуры

 

     Микстуры – жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, которые дозируются ложками (чайными, десертными, столовыми).

     В состав  микстур часто входят настойки, капли, сиропы. В отличии от растворов микстуры могут быть мутными, с осадком и перед употреблением взбалтываются.

Изготовление микстур  с использованием готовых концентрированных растворов

 

     Концентрированные растворы (концентраты) – это недозированный вид аптечной заготовки, применяемый для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами.

     Концентрированные растворы ЛВ изготавливают в массо-объемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной воде очищенной стерильной. Эти рабочие растворы готовятся в концентрациях более высоких, чем прописывают их в рецептах.

     Концентрированные  растворы наркотических, психотропных, снотворных и  списка А не  готовят.  

     Концентрированные растворы готовят в асептическом блоке и подвергают качественному и количественному анализу. Наиболее часто для проведения количественного анализа концентрированных растворов в аптеках применят рефрактометрический метод. [9]