Краткая история медицинской генетики

Третичная профилактика наследственных болезней направлена на предотвращение развития заболевания у родившегося  ребенка или его тяжелых проявлений. Эту форму профилактики можно  назвать нормокопированием, т. е. развитие здорового ребенка с патологическим генотипом. Третичная профилактика некоторых форм наследственной патологии может совпадать с лечебными мероприятиями в общемедицинском смысле. Предотвращение развития наследственного заболевания (нормокопирование) включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения.   

Для некоторых наследственных заболеваний (например, резус-несовместимость, некоторые  ацидурии, галактоземия) возможно внутриутробное лечение.   

Наиболее широко предотвращение развития заболевания используется в настоящее время для коррекции (лечения) после рождения больного. Типичным примером третичной профилактики могут быть фенилкетонурия, гипотиреоз. Можно еще назвать целиакию — заболевание, которое развивается в начале прикорма ребенка манной кашей. У таких детей имеется непереносимость злакового белка глютена. Исключение таких белков из пищи полностью гарантирует ребенка от тяжелейшей патологии желудочно-кишечного тракта.   

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ФОРМЫ ПРОФИЛАКТИКИ    

Профилактика осуществляется в нескольких организационных формах:   

-медико-генетическое консультирование;    

-периконцепционная профилактика;    

-пренатальная и преиконцепционная  диагностика;   

-преклиническая диагностика;    

-диагностика гетерозиготных состояний;    

-диспансеризация семей с наследственной  патологией;   

-проверка на мутагенность и  гигиеническая регламентация факторов  среды;   

-пропаганда медико-генетических  знаний среди медицинского персонала  и населения.   

В настоящее время в практическом здравоохранении в России программы профилактики врожденной и наследственной патологии реализуются в медико-генетическом консультировании, пренатальной диагностике, неонатальном скрининге наследственных болезней обмена. Остальные формы еще не введены.   

Медико-генетическое консультирование    

Медико-генетическое консультирование представляет собой специализированную медицинскую помощь населению и  является в настоящее время основным видом профилактики врожденной и  наследственной патологии. Генетическое консультирование — это врачебная деятельность, направленная на предупреждение появления больных с врожденной и наследственной патологией.   

В медико-генетическую консультацию, как правило, обращаются:   

- здоровые родители, у которых  родился больной ребенок;   

- семьи, где болен один из  супругов, и родителей интересует  прогноз здоровья будущих детей;    

- семьи практически здоровых  детей, у которых по линии  одного или обоих родителей  имеются родственники с наследственной  патологией;   

- родители, желающие узнать прогноз здоровья братьев и сестер больного ребенка (не возникнет ли аналогичное заболевание у них в дальнейшем, а также у их детей);   

- семьи, в которых супруги  являются кровными родственниками;    

- беременные женщины с повышенным  риском рождения аномального ребенка (пожилой возраст, перенесенное на ранних сроках беременности серьезное заболевание, прием лекарственных препаратов, работа на вредном предприятии и др).   

У родителей и медицинских работников должна быть настороженность в отношении  наследственной патологии, когда у ребенка обнаруживаются следующие признаки:    

- задержка (нарушение) физического  или психического развития;   

- врожденные пороки развития  внутренних и наружных органов;    

- специфический цвет или запах  мочи и тела; частые инфекционные заболевания; изменения кожи, волос, ногтей, зубов; аномалии скелета;   

- патология органов зрения, катаракта,  атрофии; увеличение печени и  селезенки.   

Кроме перечисленных выше признаков, заподозрить наследственную патологию  и направить семью на медико-генетическую консультацию необходимо: при аналогичных случаях заболевания у родственников; при наличии самопроизвольных абортов, мертворождений, детей с пороками развития; в случаях внезапной смерти; родителей в возрасте (женщин старше 35, мужчин старше 45 лет); при первичном бесплодии.   

При наличии любого из перечисленных  состояний крайне важно обратиться к врачу-генетику, который поможет  исключить или подтвердить наследственное заболевание и определит нужные рекомендации.   

При консультировании возникают не только генетические, диагностические, но и этические вопросы: вмешательство в тайну семьи при составлении родословной; обнаружение носителя патологического гена; несовпадение паспортного и биологического отцовства; необходимость стерилизации и искусственного оплодотворения при высоком генетическом риске.   

Медицинские работники, особенно средний  медицинский персонал, проводящий много  времени с больным и членами  его семьи, должны быть осторожны  в интерпретации любых данных.    

Пренатальная диагностика   

Пренатальная диагностика —  это дородовое определение врожденной или наследственной патологии у  плода. С организационной точки  зрения все беременные (без специальных  показаний) должны обследоваться для  исключения наследственной патологии  просеивающими методами (ультразвуковое обследование, биохимические исследования сыворотки беременных).   

Особое внимание должно быть уделено  проведению специальных методов  дородовой диагностики по строгим  показаниям для исключения конкретных наследственных заболеваний, уже име¬ющихся в данной семье.   

Показаниями для проведения пренатальной диагностики являются:   

наличие в семье точно установленного наследственного заболевания;   

возраст матери старше 35 лет, отца старше 45 лет;   

наличие у матери Х-сцепленного рецессивного патологического гена;   

беременные, имеющие в анамнезе спонтанные аборты, мертворождения неясного генеза, детей с множественными врожденными  пороками развития и с хромосомной  патологией;   

наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;   

гетерозиготность обоих родителей  при аутосомно-рецессивных заболеваниях.    

В пренатальной диагностике используют неинвазивные и инвазивные методы.   

Неинвазивные методы пренатальной диагностики. Ультразвуковое исследование плода становится обязательным компонентом обследования беременных женщин. С развитием и совершенствованием оборудования и методики УЗИ становится возможной диагностика хромосомных болезней и врожденных пороков развития во втором триместре беременности. С помощью УЗИ диагностируются пороки развития конечностей, дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки, гидро- и микроцефалия, пороки сердца, аномалии почек.   

Для диагностики врожденной и наследственной патологии УЗИ необходимо проводить  в динамике на ранних и более поздних сроках беременности, по меньшей мере два раза (12 — 14 недели и 20—21 недели беременности).    

Биохимические методы включают определение  уровня альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина, несвязанного эстрадиола в сыворотке крови беременных. Эти методы являются просеивающими как предварительные для выявления врожденных пороков развития (дефекты невральной трубки, дефекты передней брюшной стенки), многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода, маловодия, угрозы прерывания, хромосомных заболеваний плода и других патологических состояний. Оптимальные сроки исследования — 17—20 недель беременности.    

Инвазивные методы. К инвазивным методам относятся: амнио-центез, хорионбиопсия и кордоцентез, плацентоцентез и фето-скопия.   

Амниоцентез — процедура получения  амниотической жидкости (15—20 мл) путем  пункции амниотического мешка через  переднюю брюшную стенку или через  влагалище на 16 —20-й неделе беременности. После 20-й недели количество «жизнеспособных» клеток значительно уменьшается. Клетки плода, содержащиеся в плодной жидкости, выращиваются на специальных средах для последующей диагностики всех хромосомных болезней. Диагностика генных болезней молекулярно-генетическими методами возможна и без культивирования клеток. При проведении амниоцентеза возможны осложнения (гибель плода, инфицирование полости матки). Однако этот риск не превышает 0,5 %.   

Хорионбиопсия проводится на 7— 11-й неделях беременности с целью получения клеток для пренатальной диагностики. Клетки ворсин хориона несут такую же генетическую информацию, как и клетки плода. Анализ этих клеток цитогенетическими, биохимическими или молекулярно-генетическими методами используется для дородовой диагностики многих наследственных болезней.    

Кордоцентез — взятие крови из пупочной вены плода проводится на 15—22-й неделях беременности, некоторые специалисты проводят эту процедуру на более ранних сроках. Культивирование лейкоцитов дает возможность провести цитогенетический анализ. Кроме того, по образцам крови возможна биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика наследственных болезней без культивирования.   

Фетоскопия используется при проведении биопсии кожи или печени, либо при переливании крови плоду. С ее помощью может осуществляться прямое наблюдение плода, диагностика заболеваний кожи, нарушений развития половых органов, дефектов лица, конечностей и пальцев. Однако в настоящее время фетоскопия как метод дородовой диагностики применяется редко.   

Неонатальный скрининг наследственных болезней обмена   

Наиболее успешно программы ранней (доклинической) диагностики наследственных болезней были использованы в отношении наследственных болезней обмена веществ у новорожденных. Их осуществление базируется на массовом характере обследования, безотборном подходе к обследованию, двухэтапном подходе к диагностике.   

Массовому просеиванию подлежат наследственные заболевания обмена:   

приводящие к гибели или стойкой  утрате трудоспособности и инвалидизации (без раннего выявления и своевременного лече¬ния);   

встречающиеся с частотой не реже чем 1:20 000 новорожденных;   

для которых разработаны адекватные и экономичные методы предварительного (скрининг) выявления и эффективные  подтверждающие методы;   

для которых разработаны методы лечения, реабилитации и адаптации.    

В европейских странах массовый скрининг проводится для доклинического выявления фенилкетонурии, гипотиреоза, врожденной гиперплазии надпочечников, галактоземии и муковисцидоза.   

В России массовое просеивание новорожденных  на фенилкето-нурию осуществляется почти повсеместно и на гипотиреоз в отдельных регионах.   

Периконцепционная профилактика —  это комплекс мероприятий для  обеспечения оптимальных условий  для созревания зародышевых клеток, образования зиготы, имплантации  зародыша и его раннего развития.    

Показаниями для  периконцепционной профилактики являются:    

наличие в семье риска по врожденным порокам развития, таким как дефекты  невральной трубки, расщелины губы и нёба, пороки сердца и др.;   

привычное невынашивание беременности, рождение детей с гипотрофией;    

сахарный диабет и некоторые  другие эндокринопатии;   

хроническая соматическая патология  у одного из родителей;   

работа одного из супругов на вредном  производстве.   

Периконцепционная профилактика возможна при условии, что беременность не случайная, а супруги ее планируют. За 3 - 4 мес до зачатия супруги проходят подробное медицинское обследование, в том числе на наличие инфекции. Профилактическое лечение с применением специального комплекса витаминов, микроэлементов супруги проходят за 2—3 мес. до зачатия. Желательно соблюдать сбалансированное питание. При наступлении беременности женщина проходит обследование по програме пренатальной диагностики.    

ЗНАЧЕНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ   

Одной из главных задач медицинской  генетики является профилактика наследственных болезней. Людям, вступившим в XXI в., необходимо знать, на каком этапе находится данная наука и каковы ее достижения. В настоящее время появилась возможность предотвращать многие наследственные заболевания. Необходимо, чтобы каждый знал, чем он рискует и какими возможностями выбора располагает.   

По мере повышения биологической  и генетической образованности широких  масс населения родители или молодые  супружеские пары, еще не имеющие  детей, все чаще обращаются в медико-генетическую консультацию. Среднему медицинскому персоналу в этой связи отводится немаловажная роль в плане ознакомления населения с возможностью проведения дородового консультирования.