Краткая история медицинской генетики

Однако это небольшая часть  того, что можно реально осуществлять в женских консультациях, на педиатрических участках или в других структурах здравоохранения. Так, пропаганда здорового образа жизни актуальна не только во время беременности, но и на всех этапах жизнедеятельности человека, начиная с детского возраста. Знания о том, что курение и употребление алкоголя матерью или отцом будущего ребенка повышают вероятность рождения младенца с врожденной патологией, должны пропагандироваться среди детского и взрослого населения. Загрязнения воды, воздуха, пищевых продуктов веществами, обладающими мутагенным или канцерогенным действием (вызывающими возникновение мутаций), может способствовать появлению наследственных заболеваний.    

Таким образом, применение достижений генетики в практической медицине способствует предупреждению рождения детей с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, ранней диагностике и лечению больных.   

Вопросы и задания   

1. Дайте определение термину  «профилактика».   

2. Назовите пути реализации первичной  профилактики.   

3. С помощью каких мероприятий  реализуется вторичная профилактика?    

4. Как проявляется наследственная  патология?   

5. Назовите организационные формы профилактики.   

6. Что такое медико-генетическое  консультирование?   

7. Каковы задачи медико-генетического  консультирования?   

8. Перечислите причины обращаемости  в медико-генетическую консультацию.    

9. Перечислите признаки, на  основании которых можно заподозрить наследственную патологию.   

10. Что такое пренатальная диагностика?    

11. Назовите показания для проведения  пренатальной диагностики.   

12. Перечислите неинвазивные и  инвазивные методы диагностики.   

13. Назовите критерии отбора наследственных заболеваний для просеивающих программ диагностики наследственных болезней у новорожденных.   

14. Перечислите наследственные  заболевания, по которым проводится  массовый скрининг в России  и западных странах.   

15. Назовите показания для периконцепционной профилактики.   

16. В чем заключается периконцепционная  профилактика?

 

 

 

 

Приложение1    

Краткая характеристика некоторых  моногенных наследственных заболеваний    

 

Заболевание	Минимальный диагностический критерий	Тип наследования	Наиболее частые обращения
Аарскога синдром	Гипертелоризм, брахидактилия, кожная синдактилия, низкий рост, «шалевидная» мошонка	АД или Х-сц. Р	Эндокринолог
Аглоссии-адактилии синдром (синдром  Ханхарта)	Микрогения, микро- или аглоссия, редукционные пороки конечностей	АД	Хирург
Адреногенитальный синдром	Прогрессирующая вирилизация, двойственное строение половых органов, ускоренное соматическое развитие	АР	Эндокринолог
Акроцефало- синдактилия	Акроцефалия, синдактилия различной  степени	АД	Нейрохирург, хирург
Альбинизм глазокожный тиразиназо негативный	Депигментация кожи, волос, глаз, светобоязнь, нистагм	АР	Офтальмолог
Альпорта синдром (нефрит наследственный с глухотой)	Снижение слуха, гематурия и  протеинурия	АД, Х-сц. Р	Нефролог, отоляринголог
Атаксия-телеангиэктазия (синдром  Луи-Бар)	Атаксия, телеангиэкта-зия, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, снижение уровня IgA	АР	Невролог
Барде-Бидля синдром	Ожирение, гипогонадизм, умственная отсталость, слепота, полидактилия	АР	Эндокринолог, психоневролог, офтальмолог
Беквита-Виде-мана синдром	Омфалоцеле, макроглоссия, макросомия	АД	Хирург
Вильямса синдром (синдром «лица  эльфа»)	Необычное лицо, надклапанный стеноз аорты, умственная отсталость, гиперкальциемия	АД	Психоневролог, кардиохирург
Амавротическая идиотия Тея-Сакса	Задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, слепота, ранняя смерть	АР	Детский невропатолог
Гемофилия А	Кровотечения, гемартро зы, дефицит VIII фактора	Х-сц. Р	Гематолог
Ларсена синдром	Множественные врожденные вывихи, необычное  лицо, скелетные аномалия	АД и АР	Ортопед
Марфана синдром	Высокий рост, арахнодактидия, подвывих хрусталика, аневризма аорты	АД	Кардиохирург, офтальмолог
Мышечная дистрофия Дюшенна	Мышечная слабость, псевдогипертрофия  икроножных мышц, прогрессирующее течение	Х-сц. Р	Невропатолог
Нейрофиброматоз (болезнь Реклингаузена)	Пигментные пятна, множественные  нейрофибромы, глиома зрительного нерва	АД	Невролог, дерматолог
Остеогенез несовершенный	Повышенная ломкость костей, голубые  склеры, отосклерозы	АД и АР	Хирург, отоляринголог
Рассела-Сильвера синдром	Отставание в росте, специфическое  лицо, асимметрия скелета, нарушение  полового развития	АД	Эндокринолог
Рубинштейна-Тейби синдром	Прогрессирующая умственная отсталость, широкие ногтевые фаланги первых пальцев кистей и стоп, характерное  лицо	АД	Психоневролог
Ушера синдром	Врожденная нейросенсорная глухота, пигментный ретинит	АР	Сурдолог, отоляринголог, офтальмолог

 

    

Приложение2  

Примеры записи кариотипов

Фенотип

Кариотип

Нормальный мужчина	46, ХУ
Нормальная женщина	46, XX
Мужчина с синдромом Дауна, простая  трисомия 21	47, ХУ,+21
Нормальный мужчина, носитель	45, XY, t(14q; 21q)
Робертсоновской транслокации (например, отец, ребенка с транслокационной формой синдрома Дауна
Девочка с синдромом Патау, простая  трисомия 13	47, XX, +13
Мальчик с синдромом Эдвардса, простая  трисомия 18	47, XY, +18
Девочка с синдром «крика кошки» (делеция короткого плеча хромосомы 5	46, XX, 5р- или 46, XX, del(5р)
Девочка с пороками развития (делеция  длинного плеча хромосомы 18)	46, XX, 18q- или 46, XX, del(18я)
Мужчина с хроническим миелолейкозом	46, XY, t(9q34;22qll)*
Синдром Тернера (моносомия Х-хромосомы)	46,  ХХ/47,ХХХ
Нормальная женщина (мозаичность  по числу Х-хромосома	47, XXY
Мужчина с синдром Клайнфельтера	46,  XX, inv(7)(pl4q25)
Нормальная девочка (перицентрическая инверсия хромосомы 7)	47,XYY
Нормальный мужчина с полисемией Y	46, X, i(Xq)
Девочка с нарушенным строением гениталий (изохромосома по длинному плечу Х-хромосомы)

 

 

 

Приложение3

Характеристика  наследственных заболеваний, выявляемых путем скрининга новорожденных

Заболевание	Дефект (наиболее частый)	Клиническое проявление	Коррекция
Фенилкетонурия	Дефицит фенилаланингидроксилг азы	Судороги, экзематозное поражение  кожи, отставание психомоторного развития, микроцефалия, умственная отсталость	Ограничение в рационе продуктов  питания ребенка, содержащих фенил  аланин
Галактоземия	Дефицит галактозо1-фосфатуридилтрансферазы	Задержка физического и умственного  развития, рвота, поражение печени, катаракта, умственная отсталость, ранняя смерть.	Диета, полностью лишенная галактозы
Врожденный гипотиреоз	Нарушение био синтеза тиреоидных гормонов	Сухость кожи, за поры, неврологи ческие нарушения, зоб, миксе дема, слабоумие	Заместительная терапия тиреоидными  гормонами
Адрено-гени тальный синдром	Недостаточность 21-гидроксилазы	Выделяют несколь ко клинических  вариантов. При час той вирильной форме у мальчиков — преждевременное половое созревание; у девочек — мускулинизация наружных гениталий. При сольтеря ющей форме — упорная рвота, обезвоживание, со судистый коллапс	Назначение глюкокортико- стероидных пре паратов, мине ралокортикоидов
Муковисцидоз	Аномалия белка — трансмембранного регулятора проводимости хлоридов в  клетки	Кашель, рецедиви-рующие бронхиты, синуситы, пневмонии, обильный стул, патология  поджелудочной железы	Назначение муколитиков, пакреатических ферментов, антибиотикотерапия, комплекс дыхательных упражнений

 

 

 

СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ      

 

Аберрация хромосомная (или  хромосомная аномалия): 1) обобщенное название любого из типов хромосомных мутаций — делеций, транслокаций, инверсий, дупликаций; 2) геномные мутации (анеуплоидии, трисомии и т.д.).

Агенезия (аплазия) — полное врожденное отсутствие органа или части его.

Акроцефалия (оксицефалия) — аномально высокая или коническая форма черепа.

Алопеция (облысение, плешивость) — стойкое или временное, полное или частичное выпадение волос.

Альфа-фетопротеин (АФП) — эмбриональный белок, обнаруживаемый в крови плода, новорожденного, беременной женщины, а также в амниотической жидкости.

Амниоцентез — прокол амниотического мешка с целью получения амниотической жидкости.

Анеуплоидия — измененный набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из обычного набора или отсутствуют, или представлены дополнительными копиями.

Анотия — аплазия ушных раковин.

Анофтальмия — отсутствие одного или обоих глазных яблок.

Антикодон — группа из трех оснований, комплементарная кодону в иРНК. Занимает фиксированное положение в молекуле тРНК.

Антимонголоидный разрез глаз — опущены наружные углы глазных щелей.

Арахнодактилия — необычно длинные и тонкие пальцы. Атрезия — полное отсутствие канала или естественного отверстия. Аутосома — любая неполовая хромосома. У человека имеется 22 пары аутосом.

Аутосомно-доминантное  наследование — тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла проявиться.

Аутосомно-рецессивное  наследование — тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей.

Биопсия хориона — процедура, осуществляемая на 7—11-й неделе беременности, с целью получения клеток для пренатальной диагностики.

Блефарофимоз — укорочение век по горизонтали, т. е. сужение глазных щелей.

Брахидактилия — укорочение пальцев.

Брахицефалия — увеличение поперечного размера головы при относительном уменьшении продольного размера.

Витилиго — очаговая депигментация.

Врожденные болезни — болезни, имеющиеся при рождении.

Гемангиома (ангиома) — врожденные доброкачественные сосудистые новообразования.

Гемизиготность — состояние организма, при котором какой-то ген представлен в одной хромосоме.

Генная инженерия — совокупность приемов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из организма (клеток), осуществления манипуляций с генами и введения их в другие организмы.

Генная терапия — введение генетического материала (ДНК или РНК) в клетку, функцию которой он изменяет (или функцию организма).

Гетерохроматин — область хромосомы (иногда целая хромосома), имеющая плотную компактную структуру в интерфазе и нетранскрибирующаяся в РНК.

Гетерохромия радужки — неодинаковое окрашивание различных уча¬стков радужки.

Гибрид — особь, возникающая в результате скрещивания генетичес¬ки различных родительских форм.

Гибридизация т «Ни — гибридизация между денатурированной ДНК клеток на предметном стекле и меченной радиоактивными изотопами или иммунофлуоресцентными соединениями одноцепочечной РНК или ДНК.

Гипергидроз — повышенная потливость как проявление избыточной функции потовых желез.

Гипертелоризм — увеличенное расстояние между внутренний краями глазниц.

Гипертелоризм сосков — увеличенное расстояние между сосками.

Гипертрихоз — наличие грубых длинных пигментированных волос на местах, где в норме расположены пушковые волосы.

Гипоспадия — нижняя расщелина уретры со смещением наружного отверстия мочеиспускательного канала

Гирсутизм — избыточное оволосение у девочек по мужскому типу.

Голандрическое наследование — наследование, сцепленное с Y-хромосомой.

Голубые склеры (синие) — голубое окрашивание склер обусловлено просвечиванием сосудистой оболочки через истонченную склеру.

Дактилоскопия генная — выявление вариаций в числе и длине тандемных повторов ДНК.

Делеция: 1) тип хромосомной мутации, при которой утрачивается участок хромосомы; 2) тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК.

Дистихиазис — двойной ряд ресниц.

Долихоцефалия — преобладание продольных размеров головы над поперечными.

Доминантный — признак или соответствующий аллель, проявляющийся у гетерозигот.

Дрейф генов — изменение частот генов в ряду поколений, обусловленное случайными событиями в результате ограниченной выборки гемет.

Дупликация: 1) тип хромосомной мутации, при которой удвоен какой-либо участок хромосомы; 2) тип генной мутации, при которой удвоен какой-либо участок ДНК.

Зонд генетический — короткий отрезок ДНК или РНК известной структуры или функции, меченный каким-либо радиоактивным или флуоресцентным соединением.