Курс лекций по дисциплине "Фармакология"

3. Смешанного (кордиамин, камфора) действия.

Применяют при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, при угнетении  сосудо-двигательного центра, ослаблении сердечной деятельности, дыхания, при асфиксии новорожденных.

При тяжелой степени отравления их не назначают, так как они повышают чувствительность мозга к гипоксии.

 

Лекция 10

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ  ОКОНЧАНИЯ

 

Делятся на 2 группы:

I. Средства, блокирующие  чувствительные нервные окончания

1. Местные анестетики

2. Вяжущие.

3. Обволакивающие.

4. Адсорбирующие.

II. Средства, возбуждающие чувствительные нервные окончания

1. Некоторые рвотные и отхаркивающие.

2. Некоторые слабительные.

3. Некоторые желчегонные.

4. Горечи.

5. Раздражающие кожу и слизистые (местнораздражающие).

I. БЛОКИРУЮЩИЕ  ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

1.Местноанестезирующие

Вызывают  временную потерю чувствительности в результате временного паралича чувствительных нервных окончаний и нервных  проводников.

Требования, предъявляемые к местным анестетикам:

1. Должны избирательно  воздействовать на чувствительные  нервные окончания и проводники.

2. Иметь большую терапевтическую  широту.

3. Вызывать быстро глубокую  анестезию.

4. Должны проникать  через слизистую.

5. Должны хорошо  растворяться, стерилизоваться.

6. Не должны  расширять сосуды, должны суживать.

7. Хорошо комбинироваться  с сосудосуживающими средствами.

Условия, необходимые для проявления действия местных анестетиков.

Эффект проявляют  в виде оснований, а основание не растворяется в воде. Местные анестетики применяются в виде хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей высвобождаются основания, поэтому эффект проявляется только в щелочной среде, не проявляется в гнойном содержимом.

Механизм действия.

В покое клетка деполяризована. При прохождении  нервного импульса выделяется медиатор, который повышает проницаемость  мембраны для ионов (Na⁺). Ионы Na⁺ вызывают деполяризацию. К⁺, выходя из клетки, вызывает реполяризацию. Возникает потенциал действия, импульс передается. Вход Na⁺ в клетку осуществляется пассивно и выход К⁺ - пассивно. Выход Na⁺ и вход К⁺ в клетку осуществляется с помощью активного транспорта.

Местные анестетики блокируют мембрану клетки (ионные каналы уплотняются и становятся непроницаемы для Na⁺ и К⁺. Импульс не проводится, возбуждения не происходит, чувствительность теряется. Считают, что местные анестетики конкурируют с Са²⁺, который регулирует проницаемость мембраны для Na⁺. Они изменяют натяжение фосфолипидов мембраны нервных клеток.

Классификация в зависимости от видов местной  анестезии:

1. Терминальная (смазывание слизистой, раневой поверхности анестетиком). Препараты: кокаин, дикаин, анестезин. Хорошо проникают через слизистые. Широко применяются в офтальмологии, для бронхоскопии, в урологии. Применяются в виде оснований, в воде не растворимы, поэтому используются в виде примочек, мазей, присыпок. Токсичны.

2. Проводниковая (областная, регионарная) - введение местных анестетиков в ствол. 

а) спинномозговая (совкаин);

б) перидуральная (новокаин, тримекаин).

Местный анестетик  воздействует на корешки. Анестезия  наступает ниже укола.

3. Инфильтрационная (тягучая ползучая анестезия по Вишневскому). Воздействует на чувствительные нервные окончания и проводники. Новокаин, тримекаин. Мало токсичны, через слизистые не проникают.

4. Средства, применяемые для всех видов анестезии (ксикаин, лидокаин). Мало токсичны, через слизистые проникают.

Классификация в зависимости от химической структуры:

1. Средства, имеющие  сложноэфирную связь (кокаин, дикаин, анестезин, новокаин).

2. Амиды (пиромекаин, совкаин, тримекаин, ксикаин).

Сложные эфиры  действуют гораздо короче, т.к. гидролизуются  эстеразами.

Свое местноанестезирующее действие проявляют, пока не проникнут  в кровь. Для предупреждения резорбтивного действия их применяют вместе с адреналином (адреналин возбуждает a-адренорецепторы, сосуды суживаются, всасывание замедляется, эффект удлиняется).

Иногда используется резорбтивное действие (новокаин).

Побочные  эффекты. Новокаин вызывает идиосинкразию, гипотензивный эффект

2. Вяжущие средства

Взаимодействуют с белком, осаждают его, образуют пленку, которая защищает чувствительные нервные  окончания от раздражающих агентов. Уменьшают возникновение патологических рефлексов. подавляют воспаление, суживают сосуды, уменьшают процессы экссудации. Оказывают обезболивающее действие.

Классификация:

1. Растительного  происхождения (таннин, танальгин, лекарственные формы из коры дуба, травы зверобоя, листа шалфея, плодов черемухи и др.).

2. Соли металлов: препараты висмута (дерматол, висмута нитрат основной); препараты алюминия (алюминиевые квасцы, жидкость Бурова); препараты свинца (свинцовая вода, ацетат свинца).

Показания: при воспалительных поражениях кожи, слизистой, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Применяются в виде примочек, паст, мазей, присыпок, полосканий.

3. Обволакивающие.

С водой образуют коллоидные растворы, которые покрывают  чувствительные нервные окончания, защищая их от раздражающих агентов.

Оказывают противовоспалительное, обезболивающее действие.

Препараты: отвары овсяной, рисовый; слизь крахмала, альмагель.

Показания: при острых воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты), отравление прижигающими ядами, альмагель применяют при гастритах, язве желудка.

4. Адсорбирующие.

Вещества  с большой поверхностью. Они осаждают на себе вещества с маленьким удельным весом (активированный уголь, белая глина).

Применяются при метеоризме, при отравлении.

II. ВОЗБУЖДАЮЩИЕ  ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

1. Рвотные

Центрального действия (апоморфин) проникают через гематоэнцефалический барьер и раздражают хеморецепторы пусковой зоны. Применяются при лечении хронического алкоголизма.

Периферического действия.

Раздражают  хеморецепторы желудка и возбуждают затем пусковую зону рвотного центра (лекарственные формы из ипекакуанны, травы термопсиса, алтейного корня).

Отхаркивающие

1. Секретомоторные  делятся на отхаркивающие а) рефлекторного действия (лекарственные формы из корня алтея, корня солодки, травы чабреца, багульника, листа мать-и-мачехи, ликорнин, натрия бензоат).

Раздражают  чувствительные нервные окончания  желудка и рефлекторно влияют на бронхи.

б) резорбтивного действия (калия йодид, хлорид аммония, анисовое масло, натрия гидрокарбонат).

Всасываются в кровь и выделяются бронхами.

Эти средства увеличивают секрецию, активность желез, увеличивают движение ресничек, перистальтику  бронхиол, разжижение мокроты. Стимулируют  отхаркивание.

2. Муколитики. Уменьшают вязкость мокроты (бромгексин, протеолитические ферменты: трипсин, рибонуклеаза).

Разжижают мокроту, разрывают пептидные связи молекул  белка.

Применяют при  воспалении легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности. Отхаркивающий  эффект можно усилить большим  количеством жидкости.

2. Слабительные

Ускоряют  раздражение кишечника главным образом рефлекторным путем.

Классификация.

1. Средства, возбуждающие хеморецепторы

а) содержащие антрагликозиды: растительного происхождения (корень ревеня, кора крушины, рамнил, лист сенны, плод жостера) Выделяющиеся антрагликозиды не нарушают всасывание в тонком кишечнике, синтетические (фенолфталеин, изафенин). Возбуждают хеморецепторы толстого кишечника. Эффект наступает не сразу, а через 10-12 часов. Используют для лечения постоянных запоров. Но могут накапливаться.

б) касторовое масло,  выделяет ретиноловую кислоту, которая оказывает раздражающее действие на тонкий кишечник. Повышает сократительную активность матки. Постоянно применять нельзя, т.к. нарушают пищеварение.

2. Средства, возбуждающие механорецепторы:

а) солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат). Нарушают пищеварение, т.к. действуют на тонкий и толстый кишечник. Влияют на осмотическое давление. Повышают содержимое кишечника. Применяют при отравлениях.

б) морская капуста,  отруби. Разбухают в кишечнике, оказывают давление на механорецепторы кишечника. Употреблять надо с большим количеством жидкости, чтобы не было прилипания к стенке кишечника.

3. Размягчающие каловые массы (вазелиновое масло, подсолнечное масло). Действуют на толстый кишечник.

 

3. Желчегонные 

Классификация:

1. Холеретика (способствующие образованию желчи).

а) средства, содержащие желчь и желчные кислоты (дегидрохолевая кислота, холензим, аллохол).

б) синтетические  препараты (оксафенамид, циквалон, никодин).

в) растительного  происхождения (цветки бессмертника, холосас, кукурузные рыльца, ЛИВ-52)

2. Способствующие  продвижению желчи (холагога) (М-холиноблока-торы, ганглиоблокаторы, магния сульфат, но-шпа). Способствуют повышению тонуса желчного пузыря, уменьшению тонуса сфинктера Одди.

Применяют при хронических заболеваниях (холециститах, холангитах).

4. Горечи.

Трава полыни, трава золототысячника. Применяют для повышения аппетита.

5. Раздражающие кожу и слизистые (горчичники). Рефлекторно возбуждают бронхи. Применяют при кашле.

 

Лекция 11

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

 

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

 

Сердечная недостаточность  – это патологическое состояние, при котором сердечный выброс не обеспечивает нормальную перфузию органов и тканей. При сердечной недостаточности нарушается синтез АТФ, нарушается белковый, углеводный, липидный обмен.

Это ведет к появлению усталости, одышки и отеков. Застойная сердечная  недостаточность обычно возникает  при комбинированном поражении  левого и правого желудочков, в результате чего возникает отек легких и периферические отеки. Причиной возникновения сердечной недостаточности чаще всего является артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. Снижение сердечного выброса при сердечной недостаточности приводит к активации симпатической нервной системы, что увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и поддерживает артериальное давление, увеличивая резистентность сосудов. Увеличение постнагрузки ведет к дальнейшему снижению сердечного выброса. Понижение почечного кровотока способствует повышению секреции ренина и увеличению уровня ангиотензина и альдостерона в плазме крови. Задержка натрия и воды в организме приводит к повышению объема циркулирующей крови, увеличению преднагрузки на сердце и возникновению отеков.

Лечение сердечной недостаточности  обычно начинают с применения диуретиков, которые увеличивают выведение  натрия и воды из организма, снижают  объем циркулирующей крови, понижают преднагрузку на сердце и устраняют  отеки. При сердечной недостаточности средней тяжести обычно используют тиазиды (например, бендрофлюазид), но при более серьезных проявлениях сердечной недостаточности назначают петлевые диуретики. Если диуретики не оказывают желаемого эффекта, то присоединяют сосудорасширяющие средства, обычно из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ). Ингибиторы АПФ (например, каптоприл) понижают нагрузку на сердце и улучшают состояние и увеличивают продолжительность жизни больных с сердечной недостаточностью. При неэффективности комбинированного использования диуретиков и ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности дополнительно применяют кардиотонические средства.

Кардиотонические средства увеличивают  силу сердечных сокращений, повышая  уровень цитоплазматического Са²⁺. b-адреномиметики (например, добутамин) и ингибиторы фосфодиэстеразы (например, милринон) увеличивают приток кальция, повышая уровень цАМФ, а сердечные гликозиды повышают содержание внутриклеточного кальция, ингибируя мембранную Na⁺/K⁺-АТФазу.

Адреномиметики

b-адреномиметики стимулируют b-адренорецепторы сердца и через G-белки активируют аденилатциклазу. В результате повышается содержание цАМФ, активирующего цАМФ-зивисимуя протеинкиназу, что приводит к фосфорилированию и открытию кальциевых каналов L-типа. В результате повышается вход кальция в миокардиоциты и увеличивается сила сердечных сокращений. b₁-адреномиметики при сердечной недостаточности используют редко, так как они обладают аритмогенным действием, а также повышают частоту сердечных сокращений и увеличивают потребность миокарда в кислороде, что приводит к усилению ишемии и увеличению зоны некроза при инфаркте миокарда.