Сердечно-сосудистая система
Агонисты центральных α2 - адренорецепторов
и I1 - имидазолиновых рецепторов
Гиперактивация симпатической нервной
системы служит одним из основных предикторов
развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний,
таких как артериальная гипертензия и
является для них неблагоприятным прогностическим
признаком. Симпатическая гиперактивация проявляется:
Повышением артериального давления
Тахикардией
Увеличением сердечного выброса
Задержкой жидкости в организме
Развитием резистентности к инсулину
С 60 – х годов прошлого века стали входить
в клиническую практику препараты, которые
действуют на различные участки продолговатого
мозга, ослабляя эффекты симпатической
нервной системы и повышая тонус блуждающего
нерва:
Снижают артериальное давление и частоту
сердечных сокращений
Снижают общее периферическое сосудистое
сопротивление и сердечный выброс
Снижают активность ренина
По механизму действия их можно
разделить на следующие группы:
Агонисты α2 - адренорецепторов (метилдопа,
гуанфацин, клонидин)
Агонисты I1 - имидазолиновых рецепторов
(моксонидин, рилменидин)
Агонисты
α2 - адренорецепторов
Метилдопа (Допегит)
Клонидин (Клофелин)
Гуанфацин (Эстулик)
Агонисты α2 – адренорецепторов,
являются средствами второго ряда для
лечения артериальной гипертензии. В настоящее
время в клинической практике назначаются
редко, в виду их плохой переносимости,
связанной с развитием побочных эффектов.
Со стимуляцией центральных α2 – адренорецепторов
связаны следующие побочные эффекты:
Седация, сонливость, депрессия
Сухость во рту
Синдром отмены
Задержка натрия и жидкости в организме
(больше характерно для клонидина)
Тахифилаксия и рикошетная артериальная
гипертензия
Брадикардия
Метилдопа
(Допегид)
Превращается в α-метилнорадреналин ,
который в отличие от клонидина стимулирует
в основном α2-адренорецепторы и незначительно
имидозолиновые I1-рецепторы.
Препарат выбора при АГ беременных (доказанная
безопасность для матери и плода).
Не оказывает угнетения на церебральную
и почечную гемодинамику
Основные фармакокинетические
характеристики и дозирование метилдопы
Побочные действия, характерные
для метилдопы:
Гинекомастия и лакторея
Гепатотоксичность
Лихорадка
Миокардит
Волчаночно-подобный синдром
Гемолитическая анемия, тромбоцитопения,
лейкопения
Показания
Артериальная гипертензия, в т.ч. у беременных
Клонидин
Стимулирует (примерно в равной степени)
постсинаптические α2-адренорецепторы
и имидозолиновые I1-рецепторы.
В настоящее время используется только
для купирования гипертензивного криза
При быстром в/в введении возможен подъем
АД (за счет стимуляции периферических
α1 адренорецепторов сосудов), в связи
с этим при необходимости парентерального
введения рекомендуется вводить в/в капельно
Желательно комбинировать с диуретиками,
т.к. задерживает натрий и жидкость в организме
Характерен синдром отмены. При резкой
отмене увеличивается уровень катехоламинов
в крови и повышается артериальное давление.
Поэтому снижение дозировки должно быть
постепенным Снижает внутриглазное давление
благодаря уменьшению секреции и увеличению
оттока водянистой влаги (в виде глазных
капель)
Основные фармакокинетические
характеристики и дозирование клонидина
Гуанфацин
(Эстулик)
Не требует коррекции при почечной недостаточности. Основные фармакокинетические
характеристики и дозирование гуанфацина
Показание: Артериальная гипертензия,
в т.ч. у больных с почечной недостаточностью
Агонисты
I1 - имидазолиновых рецепторов
Моксонидин (Физиотенз, Цинт)
Рилменидин (Альбарел)
Селективные агонисты
I1 - имидазолиновых рецепторов проявляют
сходные гемодинамические эффекты, как
и агонисты α2 – адренорецепторов, но лучше
переносятся и за счет подавления симпатического
влияния сосудодвигательного центра и
стимуляцией I1 - имидазолиновых рецепторов
отмечается:
Хорошая антигипертензивная активность
Благоприятный метаболический эффект:
усиливают эффекты инсулина и липолиз
Увеличение экскреции Na+ и воды почками
Торможение высвобождения катехоламинов
(надпочечники)
Препараты данной группы не
дают побочных эффектов характерных
для агонистов α2 – адренорецепторов,
таких как седативное действие, депрессия
и сухость во рту. Резкая отмена препаратов
не приводит к развитию синдрома отмены.
Моксонидин
(Физиотенз, Цинт) Основные фармакокинетические
характеристики и дозирование моксонидина
Рилменидин
(Альбарел) Основные фармакокинетические
характеристики и дозирование рилменидина
Показания:
Артериальная гипертензия у больных с
метаболическим синдромом.
Однако… в настоящее время их назначение
оправдано в том случае, когда нельзя использовать
стандартное лечение артериальной гипертензии
или оно недостаточно эффективно.
Противопоказания:
Синдром слабости синусового узла
AB блокада II-III степени
Выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин)
Беременность и грудное вскармливание
Депрессия
Сравнительная
характеристика агонистов α2 – адренорецепторов
и агонистов I1 – имидазолиновых рецепторов
Представленные данные сравнительной
характеристики агонистов α2 – адренорецепторов
и агонистов I1 – имидазолиновых рецепторов
наглядно показывают преимущество использования
в клинической практике агонистов I1 –
имидазолиновых рецепторов для длительного
применения на фоне артериальной гипертензии.
α - Адреноблокаторы
Неоднородная группа лекарственных средств,
представленная неселективными (α1 и α2)
и селективными (α1) альфа – адреноблокаторами.
В настоящее время их практическое использование
ограничено отдельными клиническими ситуациями
и предпочтение отдается селективным
α1 – адреноблокаторам.
Неселективные
α1 и α2 - адреноблокаторы
Блокада α1 и α2 адренорецепторов вызывает
кратковременное снижение артериального
давления, т.к. в ответ на их введение стимулируется
высвобождение норадреналина, что приводит
к утрате эффекта. В связи с чем эти препараты
пригодны только для купирования гипертонических
кризов.