Растворы вмс, растворы защищённых коллоидов, суспензии и эмульсии

Набухание. В подставку отвешивают 0,12г МЦ и заливают 12,5 мл воды, нагретой до температуры 80-90 ^оC.

Собственно  растворение. После понижения температуры до комнатной добавляют 12,5 мл воды холодной. При необходимости объем раствора доводят до 25 мл и выдерживают при температуре 4-5 ^оC в течение 10-12 часов.

2 Фильтрование

Фильтруют через двойной  слой марли в отпускной флакон.

3 Упаковка с укупоркой

Во флакон на 25мл. Укупоривают  полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся  крышкой.

4 Оформление (маркировка)

Наклеивают основную этикетку “Наружное” и предупредительные  надписи “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте”, отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и  обоснование его стадий.

Метилцеллюлоза –  ограниченно набухающее ВМС. В горячей  воде набухает, после набухания МЦ растворяется в холодной воде. Использование кипящей воды увеличивает смачиваемость МЦ. Растворение проводят при пониженной температуре(4 - 5^оC). При нагревании до температуры выше 50 ^оC водные растворы МЦ коагулируют, но при охлаждении гель снова переходит в раствор.

Контроль на стадиях изготовления (см. пример №1)

Контроль изготовленного препарата (см. пример №1)

Физический  контроль.

Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений пр.№305 (+4%): 5,0 + 1,0 мл [24,0; 25,0]. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при  отпуске (см. пример №1)

 

Растворы  защищенных коллоидов

Коллоидные  растворы – это ультрогетерогенные дисперсные системы с размером частиц дисперсной фазы от 0,001 до 1 мкм.

В коллоидных растворах каждая высокодисперсная частица дисперсной фазы представляет собой своеобразный агрегат, состоящий из атомов и молекул (мицелл). Коллоидные мицеллы электронейтральны, их можно обнаружить с помощью электронного микроскопа.

Коллоидные растворы отличаются нестабильностью, в них самопроизвольно протекает  процесс коагуляции (слипания частиц).

Коагуляция протекает, как правило, в две стадии:

• Скрытая коагуляция;
• Явная коагуляция (выпадение осадка).

Процесс коагуляции является необратимым. Он может быть вызван следующими факторами: добавлением электролита, изменением температуры, механическим воздействием, светом, электрическим током, изменением состава дисперсионной среды и другими факторами.

Растворы защищенных коллоидов. Коллоидную защиту применяют при получении в промышленности коллоидных препаратов серебра – протаргола и колларгола. В этих препаратах серебро находится в неионизированном состоянии. Протаргол (Protargolum) - коллоидный препарат оксида серебра (содержание серебра – 8-9 %). Колларгол (Collargolum, Argentum colloidale) содержит не менее 70 % серебра.

Типичным защищенным коллоидом природного происхождения является ихтиол – смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев (аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла).

Принцип «защиты» коллоидов  заключается в сочетании коллоидно-раздробленного вещества (по своей природе гидрофобного) с высокомолекулярными веществами, обладающими высокой гидрофильностью. Благодаря защите гидрофобных коллоидов за счет адсорбции макромолекул ВМВ, они приобретают агрегативную устойчивость, спонтанность растворения и обратимость.

Большой размер частицы, а также защита лиофобных частиц высокомолекулярными соединениями приближает свойства растворов защищенных коллоидов к свойствам растворов  ВМС.

В растворах колларгола и протаргола стабилизирующее действие оказывают натриевые производные продуктов гидролиза белка; в случае растворов ихтиола, – природные поверхностно-активные вещества.

Фармацевтическая  экспертиза прописи рецепта. Учитывая то, что растворы защищенных коллоидов применяют, главным образом, наружно (капли глазные, примочки, полоскания и др.), дозы не проверяют. Если такая необходимость возникает (например, раствор колларгола для клизм) проверку доз проводят аналогично водным растворам.

Колларгол и протаргол относят к списку красящих веществ. Их хранят в специальном шкафу и при работе с ними соблюдают все правила, принятые для красящих веществ.

Протаргол и колларгол  содержат защитную белковую оболочку со свойствами неограничеснно набухающих ВМС, поэтому процессу образования  коллоидного раствора предшествует стадия набухания (особенно выраженная для протаргола в связи с содержанием белка 90 – 92 %) и затем самопроизвольного перехода веществ в раствор.

В связи с большим  содержанием серебра (белковых веществ  только 30 %), колларгол представляет собой крупнокристаллический порошок, поэтому для ускорения процесса набухания и самопроизвольного растворения колларгол предварительно измельчают с несколькими каплями воды или глицерина.

 

Пример №5  Изготовление раствора колларгола

Рецепт  № 5 Rp.: Solutionis Collargoli 3% - 20 ml Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в правое ухо.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз  веществ списков А и Б, НЕО  учетных веществ. ЛП для наружного применения – дозы не проверяем. Учетных веществ нет. Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Collargolum (колларгол) – 70% Ag, 30% - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой аминокислот, полученные при щелочном гидролизе яичного белка.

Хранение. В хорошо укупоренной  таре, в защищенном от света месте.

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК m колларгола = 3 х 20 / 100 = 0,6 С мах(%) = N/КУО = 8/0,61 = 13,1% 3%<13,1% прирост объема  не учитывают КУО колларгола = 0,61 мл/г (приказ №308) Доп. откл. пр. №305 от 16.10.97.+8%: 20 – 100%                                                                                           Х – 8%                                                                                             Х = 20 х 8:100 = 1,6 мл                                                                             Воды очищенной: 20мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора Лицевая сторона  ППК Дата    ППК к рецепту № 5 Collargoli 0,6 Aquae purificatae 0,6 ml Aquae purificatae 19,4 ml Vобщ. = 20 мл Доп. отклонения = 20 + 1,6мл Подписи:

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Измельчение.  Растворение.

В ступку отвешивают 0,6 г  колларгола, измельчают с небольшим  количеством воды очищенной (обычно в количестве » равном массе колларгола) и разбавляют остальной частью растворителя.

2. Фильтрование.

Раствор фильтруют через  промытый рыхлый тампон ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Укупорка. Оформление.

Флакон укупоривают. Оформляют  этикетку «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30% белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов, поэтому растворы колларгола готовят путем его измельчения с небольшим количеством воды очищенной и последующим разбавлением.

2. Растворы защищенных коллоидов  изготавливают в массообъемной  концентрации, так как, они представляют  собой, главным образом, водные  растворы, иногда с добавлением небольшого количества глицерина.

3. Наиболее целесообразно фильтровать  растворы колларгола через стеклянные  фильтры № 1 или № 2, возможно  фильтрование через рыхлый тампон  длинноволокнистой ваты или фильтр  из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.

4. Раствор колларгола – гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте» (светочувствительный препарат).

Контроль на стадиях изготовления. ЛВ растворилось. Отдельные видимые частицы отсутствуют. Механических включений в растворе нет. Тара и укупорка выбраны правильно.

Контроль изготовленного препарата.

1. Анализ документации. № рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.

2. Оформление. Наклеена этикетка “НАРУЖНОЕ” с указанием № и адреса аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей».

3. Укупорка. Флакон светозащитного стекла соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.

4. Органолептический  контроль. Раствор имеет специфически темный цвет, прозрачен в проходящем свете и слегка опалесцирует в отраженном свете. Препарат однороден, механических включений нет.

5.Физический  контроль. Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 8% приказ № 305:

20 + 1,6 мл. Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при  отпуске

Ф.И.О. пациента и номер  рецепта на этикетке, рецепте и  квитанции соответствуют. Имеется  указание о способе приема и предупредительная  надпись “Беречь от детей”.

Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

 

Пример №6  Изготовление раствора протаргола

Рецепт  № 6 Rp.: Solutionis Protargoli 2% - 100 ml Da. Signa. По 1 капле 3 раза в день в левое ухо.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз  веществ списков А и Б, НЕО  учетных веществ. ЛП для наружного применения – дозы не проверяем. Учетных веществ нет. Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Protargolum (протаргол) – легкий порошок коричневого цвета¸ содержит 7-8% Ag, 92-93% - продукты гидролиза белка. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК m протаргола = 2 х 100 / 100 = 2,0 С мах (%) = N/КУО = 3/0,64 = 4,7%, КУО протаргола = 0,64 мл/г (приказ №308) 2%<4,7% прирост объема  не учитываем Прирост объема  при растворении протаргола  DV = 0,64 х 2,0 = 1,28 мл 100 – 100%                                                                                           Х   – 3%    ÞХ = 3 мл                    Vводы очищенной = 100 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора Лицевая сторона  ППК Дата     ППК к рецепту № 6 Aquae purificatae 100 ml Protargoli 2,0 Vобщ. = 100 мл Доп. отклонения = 100 + 3 мл Подписи:

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение.

В подставку отмеривают 100 мл воды очищенной и осторожно  насыпают на ее                 поверхность 2,0 протаргола, оставляют  на 15-20 минут до полного растворения.

2. Фильтрование.

Раствор фильтруют через  промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или  №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Укупорка. Оформление.

Флакон укупоривают. Оформляют  этикетку «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Протаргол содержит около 7-8% серебра оксида, остальное количество – продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор. Перемешивание раствора нежелательно, так как образуется обильная пена, замедляющая процесс растворения.

2. Наиболее целесообразно фильтровать  растворы колларгола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.