Растворы вмс, растворы защищённых коллоидов, суспензии и эмульсии

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Glucosum (глюкоза) - белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.

Хранение. В хорошо укупоренной  таре при комнатной температуре. Применение: средство, влияющее на тканевой обмен и стимулирующее метаболические процессы. Концентрированные растворы глюкозы: 5%, 10%, 20%, 40% и 50%.

Kalii iodidum (калия йодид) - бесцветные кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Сыреет во влажном воздухе. Легко растворим в воде (1:0,75), спирте (1:12), глицерине (1:2,5). Хранение. В сухом, защищенном от света месте. Средство заместительной терапии.

Adonisidum (адонизид) - прозрачная жидкость буровато-желтого цвета, своеобразного запаха, горького вкуса, содержание этанола 18-20%. Хранение. Список Б. В прохладном защищенном от света месте. Сердечное (кардиотоническое) средство. ВРД = 40 кап.; ВСД = 120 кап.

Настойка валерианы – настойка из корневищ с корнями валерианы лекарственной на 70 %этиловом спирте 1:5. прозрачная жидкость красновато-бурого цвета с характерным запахом сладковато-горьким пряным вкусом. На свету темнеет

Расчеты проводятся до изготовления суспензии. Оборотная сторона ППК mглюкозы безводной  = 6,0 V концентрированного раствора глюкозы (1:2) = 12 мл (6,0 х 2) mкалия иодида = 2,0 Vконцентрированного раствора калия иодида (1:5) = 10 мл (2,0 х 5) V адонизида = 5 мл Vнастойки валерианы = 10 мл VH2O = 210-(12+10+10+5) = 173 мл или 195 – (12+10) = 173 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии Лицевая сторона  ППК №9       Дата Aquae  purificatae 173 ml Sol.Glucosi (1:2) 12 ml Sol. Kalii iodidi (1:5) 10 ml                    Adonisidi 5 ml                                                                                                                          Tinct. Valerianae 10 ml    V общ.   = 210 ml Доп. откл. ± 2% (приказ №305) 210 ± 4,2 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________

 

Особенности технологии

Концентрированные растворы лекарственных  веществ добавляют к воде очищенной непосредственно в отпускной флакон, далее вводят спиртосодержащие ингредиенты в порядке увеличения концентрации этанола (адонизид 18-20%, настойка валерианы – 70%).

Фильтрование проводят по мере необходимости  до добавления галеновых и новогаленовых препаратов.

Для получения мелко дисперсной легко дозируемой взвеси настойку валерианы  добавляют последней, т.к. при этом происходит резкая смена растворителя и образуется много центров кристаллизации (один из случаев образования гетерогенной системы конденсационным методом).

 

Изготовление суспензии  из лекарственных веществ с гидрофильными  свойствами

Водные суспензии изготавливают  в массо-объемной концентрации и  контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %.

При содержании твердой  фазы 3 и более % суспензии изготавливают и контролируют по массе. Суспензии в вязких и летучих дисперсионных средах изготавливают и контролируют также по массе.

(см. приказ № 308 от 21.10.97, п.2.9).

При изготовлении водных суспензий  гидрофильных веществ рассчитывают:

• количество воды очищенной для получения первичной пульпы (1/2 от массы измельчаемого вещества);
• объем каждой порции дробного фракционирования и число фракций; Объем воды, взятый для фракционирования, должен в 10 – 20 раз превышать объем, занимаемый массой вещества.

При изготовлении высококонцентрированных  суспензий прием дробного фракционирования не применяют.

 

Пример 10 Рецепт № 10 Rp.:Natrii hydrocarbonatis 1% 150ml Magnesii oxydi 2,0 Misce. Da. Signa. По одной столовой ложке при изжоге.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ. В рецепте нет данных веществ. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь  от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взбалтывать” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) см. пример №1

Magnesii oxydum (магния оксид) - мелкий белый легкий порошок. Практически нерастворим в воде. Хранить в хорошо укупоренной таре. Антацидное, противоязвенное, противовоспалительное, стимулирующее перистальтику кишечника.

Aqua purificata (см. пример №1)

 

Расчеты проводятся до изготовления суспензии. Оборотная сторона ППК -% твердой фазы нерастворимых  веществ (магния оксид, гидрофильное вещество практически нерастворимое в воде). m магния оксида = 2,0 г 2,0 г - 150 ml х – 100 ml       x = 1,33 г (1,33%) 1,33% < 3%, Þ готовим суспензию в массо-объемной концентрации (см. приказ № 308 от 21.10.97, п. 2.9). I. Способ изготовления. - % твердой фазы растворимых  веществ m натрия гидрокарбоната = 1,5 г 1,0 г – 100 мл х– 150 мл  Þ х = 1,5 г - % твердой фазы - 1,5 г - 150  мл  х - 100 мл  Þ  х =1,0 г (1%) C max (%)= N : КУО = 3:0,3 =10% (см. приказ № 308 от 21.10.97, п. 2.4) 1% < 10%, прирост объема за счет  растворения  натрия гидрокарбоната  уложиться в норму допустимых  отклонений. V H2O = 150 ml II. Способ изготовления. Суспензию готовим в массо-объемной концентрации. Может быть использован 10%-ный концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 15 мл (1,5 х 10). V H2O = 150 – 15 = 135 ml

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии Лицевая сторона ППК Дата ППК к рецепту №10 I. Способ изготовления Magnesii oxydi  2,0 Aquae purificatae 150 ml Natrii hydrocarbonatis 1,5 V oбщ. = 150 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________ Доп. откл. ± 3% (приказ №305) 150 ± 4,5 ml   Лицевая сторона ППК Дата ППК к рецепту №10 II. Способ изготовления Magnesii oxydi  2,0 Aquae purificatae 135 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1:10) 15 ml V oбщ. = 150 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________

 

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

I. Способ изготовления

1. Растворение. В подставку отмеривают 150 мл воды очищенной и в ней растворяют 1,5 г натрия гидрокарбоната.

2. Фильтрование водного  раствора. Полученный раствор натрия гидрокарбоната фильтруют через промытый тампон ваты.

II. Способ изготовления

1. Добавление концентрата к воде очищенной. В подставку отмеривают 135 мл воды очищенной и добавляют 15 мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната.

2. Фильтрование отсутствует, так как концентрированные растворы ЛВ заранее профильтрованы.

3. Измельчение и смешивание. В ступке измельчают 2,0 г магния оксида. Затем добавляют 1 мл раствора натрия гидрокарбоната, измельчают и смешивают до образования кашицеобразной массы (пульпы). К пульпе добавляют 20-40 мл изготовленного раствора и перемешивают пестиком. Дают отстояться 1-2 минуты. Полученную тонкую взвесь смывают в отпускной флакон на 150 мл. Осадок повторно измельчают, добавляют 20-40 мл раствора и повторяют операцию до полного перехода осадка в тонкую взвесь.

4. Упаковка с укупоркой.  Флакон с готовой суспензией укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка). Флакон снабжают основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительными надписями: «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» и отдельным рецептурным номером.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Суспензия – официнальная  лекарственная форма, т.к. в  ГФ XI имеется общая фармакопейная  статья.

2. Прописаны вещества с гидрофильными  свойствами в концентрации до 3 %, следовательно, суспензию готовят в массо-объемной концентрации. Можно использовать концентрированные растворы.

3. Суспензию из гидрофильных  веществ не стабилизируют, т.к.  ЛВ хорошо смачиваются водой  очищенной. На их поверхности  образуется гидратная оболочка, обеспечивающая устойчивость системы.

4. Суспензию готовят дисперсионным  методом с использованием правила  Дерягина (вещества измельчают с  жидкостью, которая составляет  ½ от их массы). Этим достигается  расклинивающее действие. Используют  прием взмучивания (дисперсной фазы до 3 %), целью которого является фракционирование частиц.

5. Суспензии фильтровать нельзя, т.к. нерастворимые ЛВ останутся  на фильтре и препарат не  будет оказывать необходимое  терапевтическое действие.

Контроль качества на стадиях изготовления ЛП

Стадия 1 - ЛВ растворилось полностью.

Стадия 2 - механические включения  отсутствуют.

Стадия 3 - твердые частицы фазы равномерно распределены в дисперсионной  среде.

Стадия 4 - вместимость флакона соответствует  объему препарата, укупорка плотная.

Стадия 5 - основная этикетка и предупредительные  надписи соответствуют требованиям  НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза рецепта  проведена правильно: номер препарата, рецепта, ППК соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.

2. Оформление

Основная этикетка «Внутреннее» с  указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа применения, даты изготовления  (число, месяц, год), цены препарата. Наклеены предупредительные  надписи: «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать» и отдельный рецептурный номер – МУ от 4.07.97.

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость флакона соответствует  объему препарата. Укупорка плотная, при  переворачивании флакона жидкость не подтекает под пробку.

4. Органолептический  контроль.

Цвет, запах препарата соответствуют  входящим веществам. Частицы вещества равномерно распределяются в объеме жидкости при взбалтывании флакона. Механические включения отсутствуют.

5. Физический контроль. Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений (пр.№305 +3%): 150+4,5мл [145,5; 154,5]

6. Ресуспендируемость.

Суспензия восстанавливает равномерное  распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 сек, после 3 суток – в течение 40-60 сек.

Контроль при отпуске

ФИО пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции  соответствуют. Основная этикетка оформлена  верно. Есть указание о способе приема. Есть предупредительные надписи, отдельный  рецептурный номер.

Вывод. Препарат может быть отпущен  пациенту.

 

Изготовление суспензии  из лекарственных веществ с нерезко  выраженными гидрофобными свойствами

К этой группе лекарственных веществ  относят: фенилсалицилат, терпингидрат, нерастворимые в воде сульфаниламиды и некоторые другие.

Измельчение и смешивание гидрофильных веществ проводят по правилам изготовления порошков. К измельченной порошкообразной  массе добавляют дисперсионную  среду в количестве ½ от массы  порошка (правило оптимального диспергирования  проф. В.Б. Дерягина) с целью обеспечения расклинивающего действия.

При смешивании гидрофильных лекарственных  веществ с дисперсионной средой используют прием дробного диспергирования (взмучивания).

Гидрофилизирующие свойства стабилизаторов, в частности желатозы, проявляются в присутствии воды очищенной. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, приблизительно равное полусумме массы препарата и стабилизатора.

 

Пример 11 Рецепт № 11 Rp.: Sulfamonomethoxini 3,0 Aquae purificatae 150 ml Misce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 2 раза в день.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз  веществ списка А и Б, НЕО учетных  ингредиентов Sulfamonomethoxinum – список Б. РД = m вещества : N, где N – число приемов. Vобщ. = 150 мл N = Vобщ. : V1дозы N = 150: 10 = 15 РД = 3,0: 15 = 0,2   ВРД  = 1,0       СД = 0,2*2 = 0,4     ВСД = 2,0      Дозы не завышены. Учетных  веществ нет. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взбалтывать” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.