Растворы вмс, растворы защищённых коллоидов, суспензии и эмульсии

3. Раствор протаргола – гетерогенная  система, поэтому необходима предупредительная  надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте»

Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата и контроль при отпуске (см. пример №5)

Физический  контроль.

Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 3% приказ № 305:

100 + 3 мл.

Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.

 

Пример №7  Изготовление раствора ихтиола

Ихтиол – это сиропообразная жидкость своеобразного, резкого запаха и вкуса,  которая растворима в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5% органически связанной серы.

Рецепт  № 7 Rp.: Ichthyoli 3,0 Glycerini 10,0 Aquae purificatae 20 ml Misce. Da. Signa. Для тампонов.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта см. пример №6

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Ichthyolum (ихтиол) – почти черная в тонком слое бурая вязкая жидкость со специфическим запахом, растворима в воде с образованием коллоидного раствора, глицерине и частично в этаноле.

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК m ихтиола = 3,0 m глицерина = 10,0 Проводим пересчет через значения плотности. V глицерина = m/d = 10,0/1,23 = 8 мл Плотность глицерина 1,23 г/мл (приказ № 308). V воды очищенной = 20 мл Vобщий будет равен объему, занимаемому тремя жидкими компонентами. Объем фиксируется экспериментально, после растворения 3,0 г ихтиола. Доп. отклонения пр. №305 от 16.10.97 + 5%

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора Лицевая сторона  ППК Дата    ППК к рецепту № 7 Ichthyoli 3,0 Aquae purificatae 3 ml Aquae purificatae 17 ml Glycerini 10,0 (8 ml) Vобщий = 28 + V (объем ихтиола) Подписи: Изготовил                    . Проверил                      .

 

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Измельчение. Растворение.

В выпарительную чашку, предварительно тарированную, отвешивают 3,0 г ихтиола, измельчают с небольшим количеством воды очищенной (обычно в количестве » равном массе ихтиола) и разбавляют остальной частью растворителя.

2. Фильтрование.

Раствор фильтруют через  промытый рыхлый тампон ваты в отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Укупорка. Оформление.

Флакон укупоривают. Оформляют  этикетку «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Ихтиол оказывает  противовоспалительное, местное обезболивающее и некоторое антисептическое действие. Учитывая высокую вязкость жидкости (ихтиола), изготовление раствора осуществляют аналогично изготовлению растворов колларгола.

2. Для растирания ихтиола  с жидкостью вместо фарфоровой ступки можно использовать выпарительную чашку.

3. Препараты внутриаптечной  заготовки, содержащие ихтиол, анализ  которых не может быть осуществлен  в условиях аптеки, изготавливают  «под наблюдением» в присутствии  провизора-технолога или провизора  - аналитика.

Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата и контроль при отпуске (см. пример №5)

Физический контроль.

Объем раствора фиксируется  экспериментально, а затем вычисляются  допустимые отклонения от объема, согласно приказа № 305 (± 5%).

Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.

Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии  для внутреннего, наружного (в том  числе капли глазные) и инъекционного (внутримышечного) применения. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 – 50 (иногда до100) мкм. Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.

 

Суспензии изготавливают дисперсионным методом:

• если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически  нерастворимы в данной дисперсионной среде,
• если врачом превышен предел растворимости вещества,

При изготовлении суспензий  дисперсионным методом важно  знать отношение вещества к дисперсионной среде.

 

В связи с этим различают вещества:

Гидрофильные. Хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0°<q°< 45 °); полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относятся: висмут нитрат основной, крахмал, цинк оксид, магний оксид.

Не резко гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 90°>q0>45°, например, тальк – 69°, сера – 78°, сульфомонометоксин ~ 81°, сульфодиметоксин ~ 83° и др.);

Гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 180°>q0>90°. К гидрофобным веществам относятся: ментол, тимол, камфору.

Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке без стабилизатора.

Для веществ, ограниченно  смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твердого тела, что достигается путем добавления стабилизатора (поверхностно-активного вещества).

Суспензию талька (не резко  гидрофобного вещества) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и сочетания его в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными веществами как крахмал, цинк оксид и др.

В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатоз. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ.

Так, для не резко гидрофобных  веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.

Для предварительного измельчения  гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%).

Конденсационным методом суспензии могут быть получены:

• при замене растворителя,
• при изменении рН раствора,
• при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору этанольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т.п. Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде, концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.

Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.

Кроме того, жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола (см. приказ № 308 от 21.10.97).

С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.

Другим примером получения  суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.

Пример 8. Рецепт № 8 Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % 150 ml Calcii chloridi 3,0 Extracti Glycyrrhizae 2,0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ  списков А и Б, НЕО учетных  веществ. В рецепте нет данных веществ. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взбалтывать” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде 1:10,5 при комнатной температуре. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию среды. Хранить в хорошо укупоренной таре. Антацидное, отхаркивающее.

Calcii chloridum (кальция хлорид) – белый кристаллический расплавляющийся на воздухе порошок без запаха, соленого горького вкуса, очень легко растворим в воде. Гигроскопичен.

Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum) - порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом, гигроскопичен. Состав: 50% экстракта и 50% наполнителя - декстрина (1:2). Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. ВРД = 0,1; ВСД = 0,3. Спазмолитическое средство.

Aqua purificata - бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет pH = 5,0-7,0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжеллых металлов, сухой остаток не более 0,001%, аммиака не более 0,00002%. В 1мл В.О. не более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.

 

Расчеты проводятся до изготовления суспензии. Оборотная сторона ППК m натрия гидрокарбоната = 3,0 г m кальция хлорида = 3,0 г Для изготовления суспензии используем концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5% концентрации и концентрированный раствор кальция хлорида 50% концентрации. V натрия гидрокарбоната  =  60 мл (3х20) V кальция хлорида =  6 мл (3,0х2) V H2O = 150 - 66 = 84 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии Лицевая сторона  ППК       Дата ППК к рецепту №8 Extracti Glycyrrhizae 2,0 Aquae purificatae 1 ml Aquae purificatae 83 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1:20) 60 мл Solutionis Calcii chloridi (1:2) 6 мл V общ. = 120 ml Доп. откл. ± 3% (приказ №305) 120 ± 3,6 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________

 

Особенности технологии

Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для отпуска к оставшемуся  объему воды добавляют 60 мл 5%-ного концентрированного раствора натрия гидрокарбоната и 6 мл 50 %-ного раствора кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки, перемешивают. Контролируют объем, который равен 150 мл.

В данном случае образуется суспензия  кальциевой соли глициррзиновой кислоты  в результате реакции обмена аммониевой соли глицирризиновой кислоты экстракта солодки и кальция хлорида.

Изготовление суспензии конденсационным  методом

Пример 9. Рецепт № 9 Rp.:  Glucosi 6,0 Kalii iodidi 2,0 Adonisidi 5 ml Tincturae Valerianae 10 ml Aquae purificatae 195 ml Misce. Da. Signa. По 1 стол. ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ  списка А и Б, НЕО учетных веществ Адонизид (список Б) V общ. = 210 мл N = 210:15 = 14 приемов РД = 5 мл:14=0,36 мл (12 капель) СД = 1,07 (36 капель)                   1мл – 34 ст. капли                    0,36 мл – x      x = 12 ст. капель ВРД = 40 капель  РД = 12 капель (0,36 мл) Вывод. Дозы не завышены. ВСД = 120 капель СД = 36 капли (1,07 мл) Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.