Классификация вспомогательных веществ

Содержание

Введение……………………………………………………………………...3

Классификация вспомогательных веществ

по происхождению………………………………………………….5

по размеру молекул………………………………………………..9

по функциональному назначению………………………………...14

Формообразователи, суппозиторные основы…………………………..15

Растворители……………………………………………………………….17

Солюбилизаторы…………………………………………………………..19

Пролонгатор………………………………………………………………...19

Эмульгаторы……………………………………………………………….20

Консерванты………………………………………………………………..22

Антиоксиданты……………………………………………………………..23

Регуляторы pH……………………………………………………………..24

Пенетранты…………………………………………………………………25

Красители………………………………………………………………….25

Корригенты запаха и вкуса………………………………………………26

Вспомогательные вещества для твёрдых ЛФ……………………………27

Заключение…………………………………………………………………31

Список литературы……………………………………………………….32

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Вспомогательные вещества – это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества. Более того, благодаря успехам синтетической химии и лекарствоведения созданы препараты гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, а это приводит к необходимости обязательного использования вспомогательных веществ в лекарственной форме и усиливает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.

При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС  или специальными ГОСТами и ОСТами.

До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

Эти вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования:

• Они должны быть химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам,  к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении.
• Должны быть биологически безвредны (не должны оказывать токсического, раздражающего, аллергического действия и других побочных эффектов как при кратковременном, так и при длительном использовании).
• Должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате (за исключением формообразующих).
• Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта.
• Должны быть устойчивы к микробной контаминации, а при необходимости должны  выдерживать стерилизацию.
• Не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их.
• Должны быть экономически выгодными, экологически безопасными. [4, 6, 8]

 

 

 

 

Классификация вспомогательных веществ

I. По происхождению

По происхождению вспомогательные вещества можно разделить на природные, полусинтетические и синтетические. Природные, в свою очередь, подразделяются на органические и неорганические.

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного и животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Но такие вещества имеют существенный недостаток – они подвержены высокой микробной контаминации, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаруживаться не только условно-патогенные, но и патогенные микроорганизмы.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т. е. возможность синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных и менее токсичных. При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ.

1. Природные

1.1. Органические

Крахмал. Состоит из 2-х фракций – амилозы и амилопектина. Крахмал используется в твердых ЛФ. В качестве стабилизатора суспензий и эмульсий используется 10% раствор.

Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, пролонгирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин. Входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные полисахариды. Наиболее распространен  аубазидан, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Aureobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. Конц. 0,1 -  0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C. Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем шелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, а также в виде глазных пленок с а/б.

Желатин. Получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глутаминовую кислоту. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза. Продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.

1.2. Неорганические

Бентонит. В виде минералов кристаллической структуры размером частиц 0,01 мм . Имеют сложный состав. Содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, катионы K+, Na+, Са2+,  Мg2+. Способность к набуханию и гелеобразованию позволяет использовать их в производстве мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных средств.

Аэросил. Кремния диоксид SiO2, очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущающую способность аэросила используют при полученипи гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

Тальк. Природный минерал сложного химического состава: окись магния - 37,7%, двуокись кремния - 63,5%, вода - 4,8%, примеси окиси алюминия, окиси никеля.

2. Полусинтетические

Метилцеллюлоза (МЦ). Сложный метиловый эфир целлюлозы. Наибольшее техническое значение имеет водорастворимая МЦ. Водные растворы МЦ обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии лекарственных форм применяют 0,5-1% водные растворы МЦ в качестве загустителей, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов; в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель. 3-8% водные растворы, иногда с добавлением глицерина, образуют глицерогели, которые применяют как невысыхающие основы для мазей.

Карбоксиметилцеллюлоза. Наибольшее практическое значение имеет натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), которую в различных концентрациях (0,5-1-2%) применяют в качестве пролонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инфекционных растворах, стабилизаторов и формообразователей в эмульсиях и мазях (4-6%). Гели Na-КМЦ в отличие от гелей МЦ совместимы со многими консервантами.

Помимо МЦ и Na-КМЦ, в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу и другие производные этого природного полимера.

Модифицированные крахмалы. Крахмалы могут быть модифицированы несколькими способами с целью изменения их технологических и физико-химических свойств. При нагревании с кислотой или в результате ферментативного гидролиза длинные цепи крахмала разрушаются на более простые молекулы с образованием низкомолекулярных декстринов, растворимых в воде (декстрин, полидекстрин и мальтодекстрин). Декстрины могут быть поперечно сшиты - так, что цепи образуют петлю. Циклодекстрины - вещества, используемые в качестве солюбилизаторов гормонов и жирорастворимых витаминов. Карбоксиметильные группы увеличивают смачиваемость и растворимость крахмала, поэтому его часто используют в качестве дезинтегранта таблетированных лекарственных форм.

Введение более длинных углеродистых цепей (карбоксиэтильной или карбоксипропильной) уменьшает тенденцию крахмала к повторной кристаллизации. Это обстоятельство важно для увеличения срока стойкости фармацевтических гелей.

Крахмалы могут быть этерифицированы уксусной кислотой. Ацетилированный крахмал является отличным пленкообразователем.

3. Синтетические

Поливиниловый спирт (ПВС). Относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы. В технологии изготовления лекарственных форм 1,4-2,5 % растворы ПВС применяют в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий; связующего компонента для таблетирования; 10% раствор - в качестве мазевых основ и глазных пленок.

Поливинилпирролидон (ПВП). ПВП получают полимеризацией мономера винилпирролидона. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с лекарственными соединениями: витаминами, антибиотиками, йодом. ПВП используется в медицине и фармацевтической технологии как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, связующее вещество и дезинтегратор для таблеток. Он также входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей, глазных лекарственных пленок. Гели на основе ПВП используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид (ПАА). Полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы ПАА являются типичными псевдопластическими жидкостями. Получен и биорастворимый полимер, широко используемый для создания лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы ПАА используют для пролонгирования действия глазных капель. Успешно применяют ПАА для создания пролонгированных таблетированных лекарственных форм гормонов, антиферментных препаратов, кардиотоников. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами.

Эфиры полиакрилатов являются основой для создания суспензионных покрытий таблеток, резистентных к действию желудочного сока. Современные пленкообразователи ойдрагит, колликут - коллоидные растворы сложных эфиров акриловых кислот.

Полиэтиленоксиды (ПЭО), или полиэтиленгликоли (ПЭГ). Получают путем полимеризации этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида. Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации. ПЭО-400 представляет собой вязкую прозрачную бесцветную жидкость, ПЭО-1500 - воски, ПЭО-4000 - твердое вещество белого цвета. Характерной особенностью ПЭО является хорошая растворимость в воде, этаноле. Они не смешиваются с углеводородами и жирами, образуя с ними эмульсию; малочувствительны к изменению рН, стабильны при хранении. ПЭО обладают крайне малой токсичностью, что обусловливает весьма широкое их применение в фармацевтической практике - при изготовлении мазей, эмульсий, суспензий, суппозиториев и других лекарственных форм. Однако они оказывают высушивающее действие на слизистые оболочки. ПЭО удобно использовать также для суппозиторных основ.

Спены. Эфиры сорбитана с высшими жирными кислотами:

- спен-20 - эфир лауриновой  кислоты;

- спен-40 - эфир пальмитиновой  кислоты;

- спен-60 - эфир стеариновой  кислоты;

- спен-80 - эфир олеиновой  кислоты.

Спены являются липофильно-гидрофильными соединениями. Растворимы в маслах, а также в этаноле, образуют эмульсии типа вода/масло. В связи с неионогенным характером совместимы со многими лекарственными веществами.