Разработка технологии желатиновых капсул с глибенкламидом

Смешивание лекарственных и  вспомогательных веществ.

Смешивание лекарственных и  вспомогательных веществ.

      Действующие вещество в капсулах циннаризин. В одной капсуле должно содержатся 35мг циннаризина.  Добавляем вспомогательное вещество: карбонат кальция 25мг, каолин 100мг (на 1 капсулу). Скользящие вещество карбонат кальция и наполнитель каолин уменьшает трения между частицами порошка, обеспечивают скольжение, уменьшает прилипание порошка тем самым, повышая точность дозирования и обеспечивая бесперебойную работу капсулятора. Скользящие вещества добавляют в пределах 1% от массы порошка не 1 капсулу.   Получение однородной смеси очень важно для равномерного дозирования действующего вещества в каждую капсулу.

Для смешивания ингредиентов используем V-образный миксер

V-образный  миксер применяется в фармацевтической, химической и пищевой промышленности для смешивания сухих порошков и гранул. Он оснащен цилиндром, которым достигается идеальное смешивание. Цилиндр - из нержавеющей стали, внутренняя поверхность полированная, гладкая. Миксер прост в эксплуатации и обслуживании. При подаче сырья к миксеру монтируется вакуумная установка, при выходе сырья применяется способ вращения клапана и быстрого завертывания крышки.

В состав миксера  входят

1. цилиндр подачи сырья
2. насос для подачи сырья
3. миксер
4. труба для выхода сырья
5. вакуумный насос
6. газовый амортизатор
7. водоциркуляционный вакуумный насос "водо-газо-разделитель"

 

Установленный объем (м3)	0,05	0,15	0,3	0,5	1	1,5	3
Вес цилиндра (кг)	12,5	37,5	75	125	250	375	750
Частота	0,37	0,8	1,5	2,2	3	4	-
Размеры (мм)	1150х800х1200	1600х1100х1700	2100х1600х2400	2200х2000х2700	3100х2300х3100	3300х2600х3550	4200х2700х3600
Вес (кг)	200	250	480	500	700	900	1100

 

Наполнение капсул.

  Масса порошка  одной капсулы 160мг. Для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул используют автоматы различных фирм (Q = 20 – 150 тыс/ч) и точностью дозирования 2 – 5%. Закрытые капсулы поступают в бункер, из него в блок ориентации. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются порошкообразными или гранулированными лекарственными веществами, закрываются крышечками и заклеиваются (подплавленной лентой желатина или поливинилового спирта). Далее идет отбраковка пустых капсул (легко отсасываются, как имеющие меньшую массу).

     Для наполнения  капсул выбираем автоматическую  капсулонаполняющую машину AF-40 D LEGEND 2500. Автоматическая машина имеет большую производительность, чем полуавтомат, и облегчает производство, сокращая объём рабочего труда.

 

 

 

 

Технические характеристики
Производительность,  капсул в час:	до 40 000 для порошков  до 35000 для гранул
Вакуум  (для разделения капсул):	1000 литр/мин,  при 660 мм. рт. столба.
Вакуум (для  чистки ниш):	2800 литр/мин,  при 37 мм. рт. столба
Сжатый воздух:	200 литр/мин,  при 6.0 кг на см. кв
Главный двигатель:	1.5 кВт, , 415В, 3 фазы, 50Гц
Двигатель питателя:	0.18 кВт
Потребляемая  мощность:	общая : 8.0 кВт
Габаритные  размеры, мм:	1210 х 955 х 1900
Вес нетто, кг:	1000
Упаковочные размеры, мм:	1600 х 1400 х  2100
Вес брутто, кг:	1300

 

Упаковка капсул.

Упаковываем капсулы  в блистеры. Индивидуальная упаковка каждой капсулы предохраняет их от влаги, защищает от микробного и других загрязнений. Таким образом, препарат дольше сохраняет свои терапевтические свойства. Такая упаковка имеет приятный внешний вид и удобна при приёме лекарственного препарата. Блистер состоит из двух частей: плёнки с ячейками, полученными термосвариванием и алюминиевой фольги.

Для упаковки в  блистеры используем роторную высокоскоростную термоформующую блистерную упаковочную  машину. BQS

Функции и отличительные особенности
	Производительность:   для PVC/PVdC: до 600 блистеров в минуту,   для Alu/Alu : до 280 блистеров в минуту.
	Применение  сервотехнологии.
	Применение  уникальной технологии питающего барабана для Alu/Alu при высокой скорости.
	Использование отрезного механизма “Edge to edge” (безотходная  технология при разрезании ленты  на блистеры).
	Смена оснастки с PVC/Alu на Alu/Alu производится без использования инструментов.
	Использование “Pick and place”- технологии для прямого  соединения с картонажной машиной  без промежуточного конвейера.

 

Затем блистеры упаковываем в картонные коробки.

 

 

 Полностью  автоматизированная высокоскоростная  картонажная упаковочная машина  непрерывного действия с использованием  роторного механизма раскрытия  картонных коробок.

 

 

  Заключение: разработали схему производства твёрдых желатиновых капсул глибенкламида. Твёрдые желатиновые капсулы защищают лекарственное вещество от воздействия факторов внешней среды, удобны для применения, способны быстро набухать, растворяться с высвобождением лекарственного вещества.

 

Литература.

 

1. Lennernas H., Abrahamsson B. The use of biopharmaceutic classification of drugs in drug discovery and development: current status and future extension // J. Pharm. Pharmacol. – 2005;57(3):273–85.
2. Sweetman S.C. Martindale: The complete drug reference. – Pharmaceutical Press, London, 2002.
3. Lobenberg R., Amidon G. Modern bioavailability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system; new scientific approaches to international regulatory standards // Eur. J. Pharm. Biopharm. – 2000;50:3–12.
4. http://redpoll.pharmacy.ualberta.ca/drugbank/cgibin/getCard.cgi?CARD=APRD00233.txt
5. Nokhodchi A. The effect of type and concentration of vehicles on the dissolution rate of a poorly soluble drug from liquisolid compacts // J. Pharm. Pharmauceut. Sci. – 2005;8(1):18–25.
6. Rogers T.L., Nelsen A.C., Hu et al. J. A novel particle engineering technology to enhance dissolution of poorly water soluble drugs: spray–freezing into liquid // Eur. J. Pharm. Biopharmac. – 2002;54:271–280.
7. Bartsch S.E., Abberger T., Griesser U.J. Melt granulation of solid dispersions –granulation mechanism, tableting and dissolution behavior // Abstr. 17th Congress of the Austrian Pharmaceutical Society 24. –26. 04. 2003 in Graz.
8. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика – М.: Литтера, 2005. – 288с.
9. Dastmalchi S., Garjani A., Maleki N. et al. Enhancing dissolution, serum concentrations and hypoglycemic effect of glibenclamide using solvent deposition technique // Pharm. Pharmaceut. Sci. – 2005;8(2):175–181.
10. Kumar R., Gupta R.B., Betageri G.V. Formulation, characterization, and in vitro release of glyburide from proliposomal beads // Drug. Deliv. – 2001;8(1):25–27.
11. Lobenberg R., Kramer J., Shah V.P. et al. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: dissolution behavior of glibenclamide // Pharm. Res. – 2000;17(4):439–444.
12. Carlson R.F., Isley W.L., Ogrinc F.G., Klobucar T.R. Efficacy and safety of reformulated, micronized glyburide tablets in patients with non–insulin–dependent diabetes mellitus: a multicenter, double–blind, randomized trial // Clin Ther. – 1993;15(5):788–96.
13. Luna B., Feinglos M. Oral agents in the management of type 2 diabetes mellitus // Am. Pharm. Physician. – 2001;63:1747–1756.
14. Kimmel B., Inzucchi S.E. Oral agents for type 2 diabetes: an update // Clin. Diab.,2005;23(2):64–76.
15. Del Prato S., Pulizzi N. The place of sulfonylureas in the therapy for type 2 diabetes mellitus // Metabolism. – 2006;55(Suppl 1):S20–27.
16. Фармацевтическая технология: учебное пособие. Для учащихся фармацевтических  училищ и колледжей/ под редакцией  В. И. Погорелова. - Ростов н/Д: Феникс, 2002.- 544с.  (437-444с.)
17. Машковский М. Д.  Лекарственные средства.-15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.-1200с. (849с.)
18. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.-11 изд.- М: ООО «РЛС-2013», 2013.-1503.
19. www/kapsulator/ru
20. www.tabletpress.ru/rus
21. Www/euro-tablets/com
22. www.baikalminerals.ru
23. www.kolvy.ru 
24. www/puanson/ru