Анализ глазных лекарственных форм

 

 

 

 

Пропись №1

Рибофлавина 0,002                                    Vобщ=10 мл.

Кислоты аскорбиновой 0,05                  Допустимые отклонения:

Натрия хлорида 0,08                             10 мл – 100  %

Воды 10 мл.                                         х мл – 10 %

                                                              [9+1]

Химическая структура веществ.

Рибофлавин :                                               Кислота аскорбиновая:

                            

М.м =  376,37                                                                   М.м. =176,73

Натрия хлорид: NaCl, М.м. =58, 44

Описание веществ, входящих в состав прописи:

• Рибофлавин – желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса. На свету не устойчив. Мало растворим в воде, практически не растворим в 95 % спирте, эфире, ацетоне, бензоле, хлороформе, растворим в растворах щелочей.
• Кислота аскорбиновая – белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.
• Натрия хлорид – белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Растворим в 3 ч. воды, мало растворим в спирте.

Подлиность:

• На рибофлавин: а) Основана на окислительно – востановительной реакции:

 

• На кислоту аскорбиновую:

а) К 2 каплям глазных капель прибавляют 2-3 кали раствора нитрата серебра, выпадает темный осадок:

б) При добавлении к 2 каплям препарата по каплям раствора                             2,6- дихлорфенолиндофенола синяя окраска последнего исчезает:

 

 

• На натрия хлорид:

а) На натрий ион: Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в пламя. Наблюдают окрашивание пламя в желтый цвет.

б) На хлорид ион: К 2 каплям прибавляют 3 капли воды, кислоты азотной разведенной и раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте.

NaCl + AgNO3→AgCl↓ + NaNO3;

AgCl↓ + 2 NH4OH → [Ag (NH3)2] Cl + 2H2O;

Количественное определение.

Изготавливаем 5 флаконов глазных капель по прописи. На анализ необходимо взять 2 мл глазных капель, поэтому берем из двух флаконов по 1 мл.

1. Рибофлавин.

Метод: Спектрофотометрия;

Методика: К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность (D1) полученного раствора при длине волны около 445 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения: вода.

Параллельно измеряют оптическую плотность (D2) раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г)1 и 7,5 мл воды.

Содержание рибофлавина (X) в граммах вычисляют по формуле:

Х = D1 × 0,0001×10/ D2 × 0,5

    2)Кислота аскорбиновая:

Метод: Алкалиметрия; индикатор фенолфталеин, титрант 0,01 М раствор гидроксида натрия.

Метод основан на реакции образования нерастворимой соли.

Химизм:

 

Расчет :  Исходим из того, что на анализ можно взять не более 1 мл глазных капель и ожидаемый объем титранта должен быть не менее 1 мл.

Содержание кислоты аскорбиновой по прописи 0,05. Находим концентрацию титрованного раствора NaOH.

m = V ×T×10 /a;

0,05= 1×T×10/1;

Т = 0,005;

C(титр.раствора)= T×100/M=0,005×1000/176,13=0,003

Но такой концентрации NaCl нет, поэтому ,поэтому берем раствор с концентрацией 0,01 М.

Находим титр:   Т=С1/z× M1/z/1000;

Т = 0,01× 176,13 / 1000 = 0,0017613 г / мл.

Находим навеску препарата:

a= V×K×T/; a= 10×0,0017613/0,05=0,4 мл

   Отклонение от  массы кислоты аскорбиновой + 15%

0,05 – 100 %

Х – 15 %              х= 0,0075 [0,0425÷0,0575]

V ожид. min= 0,0425×0,4 /10 ×0,0017613 = 1мл;

Vожид. max= 0,0575×0,4/10 ×0,0017613=1,3 мл.

Методика: 0,4 мл раствора глазных капель титруют 0,01 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

3. Натрия хлорид:

Метод: Прямая аргентометрия по  Мору; индикатор калия хромат; титрант 0,1 М AgNO3.

Химизм:

Расчет: На анализ берем не более 1 мл глазных капель, ожидаемый объем титранта должен быть не менее 1 мл.

Содержание натря хлорида 0,08

Находим концентрацю титрованного раствора нитрата серебра:

0,08 = 1×Т×10 /1;

0,08 = 10 Т;

Т = 0,008;

С (AgNO3) = 0,008 ×1000 /58,44 = 0,1

Находим титр: Т = 0,1× 58,44 / 1000 = 0,005844 г/мл

Расчитываем навеску:

а  = 10× 1× 0,005844 / 0,08 = 0,7

Так как при дальнейших расчетах минимальный ожидаемый объем титранта получается меньше 1 мл, увеличиваем навеску до 1,1 мл.

Отклонение от массы натрия хлорида + 15 %

0,08 – 100 %

Х   - 15 %                        Х = 0,012

[0,068÷0,092]

V ожид.min = 0,068 ×1,1 / 10×0,005844 = 1,28 мл

Vожид. max = 0,092 ×1,1 / 10×0,005844 = 1,7 мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пропись №2

Раствора цинка сульфата 0,25 % - 10 мл                         Vобщ = 10 мл

Кислоты борной 0,2                                                        Допустимые отклонения

Димедрола 0,03                                                             10 мл – 100  %

                                                                                      х мл – 10 %

                                                                                      [9+1]

Химическая структура веществ.

Цинка сульфат: ZnSO4 * 7 H2O, M.m = 287,54

Кислота борная: H3BO3, M.m = 61,83

Димедрол:

Описание веществ входящих в состав прописи:

Цинка сульфат – бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, на воздухе выветривается, водные растворы имеют кислую реакцию. Очень легко растворим в воде, практически не растворим в спирте, мало растворим в 10 частях глицерина.

 Кислота борная –  бесцветные,блестящие, слегка жирные на ощупь чашуйки или мелкокристаллический порошок без запаха, летуч с парами воды и спирта. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Растворим в 25 частях воды, в 4 частях кипящей воды, в 25 частях спирта и медленно растворим в 7 частях глицерина.

Димедрол – белый, мелкокристаллический порошок без запаха или с едва уловимым запахом, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен , очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире и бензоле.

Подлиность.

1. На цинка сульфат:

а) К 1 капле раствора добавляют 2-3 капли раствора ферроцианида калия, образуется белый осадок, не растворимый в разведенной соляной кислоте.

Zn2+ + K4[Fe(CN)6]→K2Zn[Fe(CN)6]↓ +2 K+

б) К 2 – 3 каплям раствора прибавляют 2 капли хлорида бария, образуется белый осадок, не растворимый в разведенных минеральных кислотах

ZnSO4 + BaCl2→ BaSO4↓ +ZnCl2

2. На кислоту борную:

а) Выпаривают 6 капель раствора на водяной бане, к сухому остатку прибавляют 2 мл 96%тэтанола и поджигают, спиртовой раствор горит пламенем с зеленой каймой.

б) К 2 каплям раствора прибавляют 1 каплю раствора фенолфталеина и 4 капли 0,1 М раствора гидроксида натрия, появляется ярко-розовое окрашивание, исчезающая после прибавления 0,5 – 1 мл глицерина.

в) Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато- черный.

3. На димедрол:

а) Выпаривают 2 капли раствора на водяной бане, после охлаждения к сухому остатку прибавляют 2 капли концентрированной серной кислоты, появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2-х капель воды.

б) На хлорид ион:

2 капли раствора выпаривают  на водяной бане, после охлаждения  к сухому остатку добавляют 2 капли  азотной кислоты разведенной  и 2 капли серебра нитрата, образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

HCl + AgNO3→AgCl↓ + NaNO3;

AgCl↓ + 2 NH4OH → [Ag (NH3)2] Cl + 2H2O;

 

Количественное определение.

Изготавливаем 10 флаконов глазных капель по прописи. На анализ необходимо взять 3 мл препарата, поэтому берем из 3 флаконов по 1 мл.

1. Цинка сульфат:

Метод: трилонометрия, индикатор смесь кислотного хром черного специального, титрант 0,01 М раствор трилона Б.

Метод основан на способности цинка образовывать комплексные соединения с индикатором и титрантом. На анализ берем отдельную навеску

Химизм:

 

 

 

                

 

      

 

Расчет: Исходим из того, что на анализ можно взять не более 1 мл глазных капель и ожидаемый объем титранта должен быть не менее 1 мл.

Содержание цинка сульфата по прописи 0,025 г. Находим концентрацию титрованного раствора трилона Б:

 m = V ×T×10 /a

0,025= 1×T×10/1

T=0,0025

C(титр.раствора)= T×100/M=0,0025×1000/287,54=0,009

Но такой концентрации трилона Б нет, берем раствор с концентрацией 0,01 М.

Находим титр: Т=С1/z× M1/z/1000

T= 0,01×287,54/1000=0,002875 г/мл

Находим навеску препарата:

a= V×K×T/; a= 10×0,002875/0,025=1,15 мл

Так как при дальнейших расчетах минимальный ожидаемый объем титранта получается меньше 1 мл, увеличиваем навеску до 1,5 мл.

   Отклонение от  массы цинка сульфата + 15%

0,025 – 100 %

Х – 15 %              х= 0,00375  [0,021÷0,029]

V ожид. min= 0,021×1,5/10 ×0,002875 = 1,09 мл;

Vожид. max= 0,029×1,5/10 ×0,002875=1,5 мл.

Методика: К 1,5 мл раствора прибавляют 5 мл. аммиачного буфера, 0,02 г. индикаторной смеси кислотного хром черного специального и титруют 0,01 М раствором трилона Б до синего окрашивания.

2. Димедрол.

Метод: аргентометрия; индикатор: бромфеноловый синий; титрант: раствор нитрата серебра 0,01 М.

Метод основа на реакции образования нерастворимой соли.

Химизим:  

Расчет:  На анализ берем не более 1 мл глазных капель, ожидаемый объем титранта должен быть не менее 1 мл.

Содержание димедрола 0,03

Находим концентрацию титрованного раствора нитрата серебра:

0,03= 1×Т×10/1;

0,03= 10 Т; Т=0,003

С(AgNO3) = 0,003 ×1000/291,82= 0,01 M

T = 0,01 ×291,82 / 1000 = 0,002918 г/мл;

Расчитаваем навеску:

а= 10 ×1×0б002918/0,03= 0,97 мл

Отклонение от m+ 15%

0,03 – 100 %

 X – 15 %            X=0,0045   [0,026÷0,0345]

V ожид. min =0,026×1/10× 0,002918 =0,9 мл

Vожид. max  = 0,0345 ×1/10× 0,002918 = 1,18 мл

Методика: К 1 мл раствора прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего, по каплям прибавляют разведенную уксусную кислоту до  зеленовато – желтого окрашивания и титруют 0,01 М раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания ( А мл).

3. Кислота борная.

Метод: нейтрализации; индикатор: фенолфталеин; титрант: раствор гидроксида натрия 0,1 М.

Метод основан на реакции нейтрализации кислоты борной гидроксидом натрия.

Оттитровываем сумму веществ: кислоты борной и димедрола (HCl в составе димедрола).

Химизм:

Расчет:

На анализ берем не более 1 мл глазных капель, ожидаемый объем титранта должен быть не менее 1 мл. Находим концентрацию титрованного раствора NaOH:

0,2 = 1× Т×10/1

T = 0,02

C(NaOH) =0,02× 1000/61,83 =0,3

Титрованного раствора NaOH такой концентрации нет, берем 0,1 М NaOH

T = 0,1×61,83/1000 = 0,006183 г/мл

Расчитываем навеску:

а = 10×0,006183 / 0,2 = 0,3

При дальнейших расчетах  V ожид. min получается равный 0,8 – меньше единицы, увеличиваем навеску до 0,5

Отклонение в массе кислоты борной:

+  10 % [0,18÷0,22]

V ожид. min = 0,18× 0,5 / 10× 0,006183 = 1,45 мл

Vожид. max  =0,22 × 0,5 / 10× 0,006183 =1,77 мл

Методика: Сумма веществ кислоты борной + димедрол: к 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл свежепрокипяченной, охлажденной воды, прибавляют 12 капель раствора ферроцианида калия, 6мл глицерина, 2 мл хлороформа, нейтрализованных по фенолфталеину и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия, при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя ( Б мл).

Количество 0,1 М раствора гидроксида натрия в мл, израсходованное на титрование кислоты борной вычисляют по разности:

Х= 2Б –  А/10