Глазные лекарства

В этих случаях строжайшее соблюдение асептических условий - единственный путь получения лекарств, по состоянию  весьма близких к понятию стерильных. По ГФ Х это достигается тем, что  растворитель, инструменты и посуду стерилизуют отдельно, а термолабильные лекарственные вещества асептически  взвешивают и растворяют в стерильном растворителе (иногда с добавлением  консервантов) стерильными инструментами  и помещают в стерильную посуду. Нетермолабильные компоненты лекарства  при этом также стерилизуют. Лекарства  изготовляют в специальном блоке.

Асептические  блоки организуются в хозрасчетных аптеках I-III категорий, центральных районных и межбольничных аптеках, а также аптеках лечебно-профилактических учреждений на 200 коек и более. Блок должен состоять из трех комнат:

- асептическая;

- предасептическая (тамбур);

- аппаратная.

В асептической производят непосредственное приготовление лекарств, в аппаратной размещается тепло- и паровыделяющая аппаратура (автоклав, дистилляционные аппараты и др.). Асептическая и аппаратная сообщаются через тамбур, выполняющий роль шлюза, препятствующего загрязнению воздуха асептической извне. [12]

Тамбур используется для  подготовки сотрудников к работе. В нем обрабатывают руки, надевают стерильную одежду и респиратор. В  перегородке, отделяющей асептическую от аппаратной и асептическую от смежного с ней помещения (ассистентская), необходимо предусмотреть окна-шлюзы, оборудованные ультрафиолетовыми  завесами для передачи приготовленных лекарств и необходимых материалов.

В асептической комнате должно быть достаточное естественное освещение, а также должна быть оборудована  скрытая электрическая проводка. Система приточно-вытяжной вентиляции должна предусматривать очистку  воздуха от пыли и микроорганизмов  путем фильтрования его через  масляный сетчатый фильтр, задерживающий  пылевые частицы, а затем через  бактериологический фильтр, задерживающий  аэрозоли и микроорганизмы.

Для удобства стерилизации настольные весы должны быть из нержавеющей  стали, а ручные весы должны иметь  фарфоровые чашечки, подвешенные на металлических цепочках. Стерильную посуду и приборы следует хранить  под стеклянными колпаками.

В асептическом блоке необходимо постоянно поддерживать безупречную  чистоту: пол, стены и оборудование ежедневно мыть теплой водой с  мылом. За 17г-2 ч до начала работы должны включаться потолочные (ПВО) и настенные (НБО) бактерицидные облучатели.

Ассистенты, занятые изготовлением  стерильных лекарств, должны соблюдать  правила личной гигиены: работать в  стерильных наглухо закрытых (хирургических) халатах и специальных туфлях, рот и нос закрывать стерильной марлевой повязкой (маской), перед работой  тщательно мыть руки теплой водой  с мылом и щеткой, сушить их стерильным полотенцем или над электрическим  обогревателем.[5]

Асептический блок в аптеках  располагают с учетом рациональной организации всего производственного  цикла, но вдали от торгового зала, санитарного узла и фасовочных, так  как воздух этих помещений наиболее загрязнен. В небольших аптеках, где нет выделенных асептических блоков, стерильные лекарства приготовляют в настольных боксах, которые могут  быть разной конструкции.

В связи с весьма ответственным  способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой  регламентации и неукоснительном  соблюдении технологии.

Не допускается одновременное  приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты  или одинаковые ингредиенты, но в  различных концентрациях, а также  одновременное приготовление инъекционного  и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при  изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому  лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют  разведенный в воде в виде взвеси 1:20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный  раствор перекиси водорода 0,5-1% с  добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или  смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1:9.[1]

Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60°С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно  моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а  затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФ Х.

Ядовитые вещества, необходимые  для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером  в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления  лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в  соответствии наименования штангласа  назначению в рецепте, а также  в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств  и личной подписью.

Все инъекционные лекарства  до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика  в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический  раствор натрия хлорида при любых  обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного  загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого  условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе  проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация  работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов доста

Требования к основам  для глазных мазей:

1. стерильность;
2. отсутствие раздражающих свойств;
3. химическая индифферентность;
4. хорошая распределяющая способность;
5. гидрофильность, обеспечивающая эмульгирование со слезной жидкостью;
6. температура плавления основы 32—33 °С.

 

К вспомогательным веществам  должны предъявляться следующие  требования:

1)        соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия  лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменить биологическую доступность лекарственного средства;

2)        используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действия;

3)        соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества  не должны оказывать (-) влияния  на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

4)        отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата.

5)        Соответствие в зависимости от степени могут быть чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

6)        Экономическая доступность. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.  

 

 

 

Основные требования, которым  должны соответствовать глазные  капли:

- стерильность;

- отсутствие механических  включений;

- комфортность (изотоничность,  оптимальное значение pH);

- химическая стабильность;

- пролонгирование действия.

Обеспечение стерильности

Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных  капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев  слепоты, которая наступала в  результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость  глазных капель при хранении. Через  несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации - муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных  капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов  для инъекций - приготовлением в  асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах  к температурному воздействию. В  связи с этим глазные капли  можно разделить на три группы.

В 1-ю группу входят глазные  капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 - 12 мин без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина  гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин - натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю группу входят глазные  капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим  паром. Капли этой группы приводятся ниже, при рассмотрении химической глазных капель.

3-я группа включает  глазные капли, содержащие термолабильные  вещества, которые не могут стерилизоваться  термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол,  протаргол, резорцин и др.). Для  стерилизации таких глазных капель  может быть использовано фильтрование  через микропористые стерильные  фильтры.

Глазные капли, изготовленные  асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи  с этим возникает необходимость  добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и  размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение  всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные  эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0"%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония  хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 - 0,2%).

Группой ленинградских офтальмологов  предложено в качестве консерванта  для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты  борной.

Обеспечение отсутствия механических включений

По аналогии с инъекционными  растворами глазные капли фильтруются  через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это  отражается на точности концентрации ЛВ в глазных каплях, особенно при  очень низких концентрациях ЛВ, прибегают  к использованию концентрированных  растворов.

Обеспечение комфортности

В большинстве случаев  дискомфортные явления при использовании  глазными каплями обусловлены несоответствием  осмотического давления и значения pH глазных капель таковым в слезной  жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое  же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели  такое осмотическое давление. Допускаются  отклонения и показано, что глазные  капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1%.

Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, т.к. они оказывают более быстрое, особенно антимикробное действие. Но гипертонические глазные капли  плохо переносятся детьми.

На комфортность глазных  капель большое влияние оказывает  значение рН. Большинство глазных  капель имеет pH в пределах 4,5 - 9.

Оптимальное значение - 7,4. При  значениях pH > 9 и < 4,5 глазные капли  вызывают при закапывании сильное  слезотечение, чувство жжения, рези.

Обеспечение химической стабильности

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование  значений pH и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.Для регулирования  значения pH используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного  растворителя применяется борная кислота 1,9 - 2%. В качестве антиоксидантов: натрия сульфит, натрия метабисульфит и  трилон Б.

Обеспечение пролонгированного действия

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного  раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается  только в течение 2 часов, поэтому  приходится производить до 6 раз  в сутки инстилляцию глазных  капель. Частые инстилляции водного  раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым  создают условия для возникновения  инфекции. глазной лекарственный  форма