Курс лекций по дисциплине "Фармакология"

1. Средства, угнетающие лейкопоэз (цитостатики)

2. Средства, усиливающие лейкопоэз (метилурацил, пентоксил, лейкоген, натрия нуклеинат).

 

           Средства, влияющие на эритропоэз (усиливающие)

Средства, применяемые  при гипохромной анемии.

Под анемией понимают снижение общего количества гемоглобина, чаще всего проявляющегося уменьшением  его концентрации в единице объема крови. За период беременности, родов  и лактации женщина теряет около 90 мг железа, происходит обеднение депо железа на 50%. Потребность в железе возрастает, когда начинается костно-мозговое кроветворение плода и увеличивается масса крови в материнском организме. Беременные, а также кормящие грудью женщины нуждаются в получении за сутки дополнительно около 2,5 мг железа. Нарушение обмена железа у беременных связывают с высоким уровнем эстрогенов при беременности, влияющих на процессы утилизации железа. Если в течение длительного времени потеря железа превышает его поступление в организм, развивается анемия.

Железодефицитная анемия - наиболее часто встречающаяся форма. Гипохромные анемии бывают из-за недостатка железа, поэтому при снижении цветового  показателя ниже 1,0 назначают препараты  железа, которые способствуют синтезу гемоглобина.

Достижению полного  терапевтического успеха будет способствовать соблюдение ряда условий:

1. Терапию препаратами  железа следует во избежание  передозировки и побочных реакций  начинать с малых доз, постепенно  повышая их в течение несколько  дней и продолжать до восстановления уровня гемоглобина. Не следует стремиться к применению больших доз, так как эффективность препарата не увеличивается, он хуже переносится.

2. Для всасывания необходимо  наличие в желудке достаточного  количества свободной соляной  кислоты, поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком, препаратами, повышающими кислотность желудочного сока (абомин, ацидин-пепсин, плантаглюцид) или разведенной хлористоводородной кислотой, которая переводит молекулярное железо в ионизированное (для лучшего всасывания).

Железо необходимо сочетать с аскорбиновой кислотой, принимающей  самое активное участие во всех процессах  его метаболизма. Включение в  терапию аскорбиновой кислоты (в  частности, препарата целаскон) улучшает усвоение железа и позволяет уменьшить назначаемую дозу, переводит Fe³⁺ в Fe²⁺ (для лучшего всасывания). При этом доза витамина С должна более чем в два раза превышать дозу железа.

Нельзя применять аскорбиновую и хлористоводородную кислоты при приеме ферроцерона.

3. Длительность курса  в лечебных дозах может составлять 8 недель и затем еще 2-4 месяца  в меньших дозах для пополнения  запасов железа в организме.  Критерием эффективности терапии  является увеличение гемоглобина  на 10-15 г/л. Продолжительность курса лечения зависит от нормализации сыворочного железа.

4. При лечении препаратами  железа анемии беременных предпочтение  отдается пероральному их приему (гемостимулин, фитоферролактол, феррокаль,  ферро-градумет, тардиферон, актиферрин, хеферол, ферроцерон, сорбифер-дурулес, ферроплекс и др.). Следует принимать препараты железа до еды и только при плохой переносимости - после еды или во время ее.

При плохой переносимости  указанных препаратов могут применяться  соединения, из которых железо высвобождается медленно после прохождения привратника (феоспан).

Препараты железа назначают  парентерально (только внутримышечно) (феррум-лек, ферковен, фербитол) только при плохой переносимости при  приеме внутрь и при недостаточном  эффекте от пероральных препаратов, нарушении всасывания в кишечнике. Внутривенное введение препарата может давать реакции в момент введения. Необходим точный расчет курсовой дозы.

Наряду с препаратами  железа обязательно для беременных женщин назначение витаминов, стимулирующих  эритропоэз. При беременности суточная потребность в фолиевой кислоте возрастает до 100 мкг, что обычно приводит к резко выраженному ее дефициту. Токоферол стимулирует образование гема, в результате чего активируется эритропоэз. Рибофлавин показан при лечении гипохромной анемии, так как благодаря нему увеличивается синтез глобина, сохраняется восстановленная форма фолиевой кислоты. На процессы кроветворения оказывают стимулирующее влияние кобальт (препарат коамид), медь, марганец, никель.

При передозировке препаратов железа применяют дефероксамин.

Также встречаются В₁₂ - дефицитная, фолиеводефицитная анемия в связи с нарушением синтеза порфиринов, гемолитическая анемия и другие.

Средства, применяемые  при гиперхромной анемии. В данном случае созревание ядер эритроцитов отстает от синтеза в них гемоглобина. Цианокобаламин способствует синтезу нуклеиновых кислот и способствует созреванию эритроцитов. Фолиевая кислота является синергистом цианокобаламина. Аскорбиновая кислота способствует переходу фолиевой кислоты в ее активную форму.

 

Средства, влияющие на лейкопоэз

Средства, усиливающие  лейкопоэз (метилурацил, пентоксил, лейкоген). Способствуют синтезу нуклеиновых кислот, способствует созреванию лейкоцитов. Кроме того, пентоксил и метилурацил способствуют заживлению ран. Назначают при легких формах лейкопении, противопоказаны при острых и хронических лейкемических формах лейкоза. Применяют метилурацил внутрь во время или после еды.

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ

I. Средства, влияющие на свертывание крови.

1. Антикоагулянты

а) прямого действия (гепарин, натрия цитрат)

б) непрямого действия (недикумарин (пелентан), фенилин, омефин).

2. Гемостатики (желатин, губка гемостатическая, викасол, протамина сульфат, препараты растительного происхождения - из тысячелистника, водяного перца, пастушьей сумки, кровохлебки)

II. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов.

1. Антиагреганты

III. Средства, влияющие на фибринолиз

1. Усиливающие фибринолиз (стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, фибринолизин)

2. Угнетающие фибринолиз (кислота аминокапроновая, амбен, контрикал).

 

Средства, влияющие на свертывание крови (Антикоагулянты)

Применяют для профилактики тромбообразования при инфаркте миокарда, стенокардии, атеросклерозе, гипертонической болезни.

Антикоагулянты  прямого действия (гепарин) препятствуют свертыванию крови, так как за счет отрицательного заряда гепарин связывается с положительно заряженными белками, участвующими в свертывании крови.

Побочные эффекты гепарин: головокружение, тошнота, рвота, понос, может быть крапивница, при длительном применении – остеопороз.

При передозировке гепарина применяют протамина сульфат. Натрия цитрат применяют для консервации крови, так как он, являясь антагонистом ионов Са, угнетает II и III фазу свертывания крови.

Антикоагулянты  непрямого действия (фенилин, омефин) являются антагонистами витамина К и препятствуют образованию в печени протромбина и проконвертина. Эффект развивается медленнее, чем у антикоагулянтов прямого действия и длится дольше. Применяют внутрь.

При применении могут  возникнуть геморрагии.

При передозировке назначают  викасол, который является синтетическим  заменителем витамина К.

 

Гемостатики (адроксон, кальция хлорид, этамзилат (дицинон), желатин, губка гемостатическая, викасол, протамина сульфат, препараты растительного происхождения - из тысячелистника, водяного перца, пастушьей сумки, кровохлебки, коры калины, цветов арники) применяют при кровотечениях для их остановки.

 

Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

а) угнетающие фосфодиэстеразу (дипиридамол (курантил, персантин)). Способствуют накоплению цАМФ.

б) угнетающие циклооксигеназу (ацетилсалициловая кислота).

в) стимулирующие аденилатциклазу (простациклин).

г) с различным механизмом действия (антуран).

Препятствуют образованию  тромбов, применяют при инфаркте миокарда.

 

Средства, влияющие на фибринолиз

Усиливающие фибринолиз (стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, фибринолизин) способствуют растворению тромба сами или за счет активации плазминогена. Применяют вместе с гепарином для предупреждения тромбообразования.

Побочные эффекты: геморрагии, аллергические реакции.

Стрептокиназа может  вызвать гемолиз, снижение уровня гемоглобина, при длительном применении – нефрит.

Угнетающие  фибринолиз (кислота аминокапроновая, амбен, контрикал). Применяют при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом. Угнетают переход плазминогена в плазмин.

 

Лекция 17

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДКА

Применяются при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Классификация:

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия

а) антациды (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния оксид, гидроокиси магния и алюминия, альмагель, фосфалюгель, викаир, викалин, гастал, глюсил-лак, маалокс, миланта, дельцид)

б) антисекреторные препараты

• М-холиноблокаторы (пирензипин (гастрозепин, телензипин))
• Н₂-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин)
• ингибиторы «протонной помпы» (омепрозол, лансопразол)

2. Препараты, оказывающие противомикробное действие (де-нол, метронидазол, амоксициллин, тетрациклин, фуразолидон)

3. Гастропротекторы (де-нол, карбеноксолон, мизопростол, сукральфат)

4. Репаранты (метилурацил, пентоксил, анаболические стероиды (ретаболил, метандростенолон), калия оротат, препараты АТФ, биогенные стимуляторы (солкосерил, сок каланхоэ, апилак, прополис, масло шиповника))

 

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия

а) антациды – соединения основного характера, нейтрализующие соляную кислоту желудка и  нормализующие рН желудочного сока. В группу антацидных средств входит большое количество препаратов, содержащих смесь соединений магния и алюминия.

Натрия гидрокарбонат  – единственный водорастворимый  препарат, оказывает быстрое действие. Может вызвать алкалоз.

Магния оксид и магния трисиликат действуют быстро, вызывают диарею.

Алюминия гидроокись действует медленно. Может вызвать  запор.

Антациды назначают  только внутрь. 

Способствуют заживлению эрозий и язв на слизистой оболочке желудка.

б) М-холиноблокаторы  и Н₂-блокаторы угнетают секрецию соляной кислоты.

Н₂-блокаторы блокируют действие гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Ускоряют заживление язв и уменьшают выраженность болевого синдрома. Побочные эффекты выражены слабо. Циметидин может угнетать печеночный метаболизм некоторых лекарств.

М-холиноблокаторы вызывают тахикардию, сухость во рту, повышение  внутриглазного давления.

Протонная помпа –  ферментный белок, находящийся на апикальной мембране секреторных канальцев  обкладочных клеток. Каталитическая субъединица помпы – Н⁺, К⁺-АТФ-аза, реализующая конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты.

Препараты (омепрозол, лансопразол) необратимо ингибируют Н⁺, К⁺-АТФ-азу.

Нежелательные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, расстройство функции кишечника, кашель, боли в спине.

2. Препараты, оказывающие  противомикробное действие, вызывают  эрадикацию Helicobacter pylori (микроорганизм, поражающий в основном антральный отдел желудка) в гастроденуме. Применяют вместе со средствами, понижающими кислотность желудочного сока, так как повышенная кислотность способствует размножению данного микроорганизма.

3. Гастропротекторы усиливают  защитные свойства слизистой  оболочки и непосредственно защищают  слизистую оболочку в области  эрозии или изъязвления. Они не только обеспечивают механическую защиту слизистой оболочки желудка, но и повышают секрецию HCO₃^- и нормализуют значение рН в слое слизи, вырабатываемом мукозным клетками.

Препараты висмута и  сукральфат применяют натощак, так  как они могут образовывать комплексы с белками пищи. Висмут может окрашивать зубную эмаль и кал в темный цвет.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют  в кишечнике жиры и способствуют всасыванию и жиров, и жирорастворимых  веществ, в том числе витаминов. Недостаток желчи может быть связан с нарушением образования в клетках печени или с затруднением ее поступления в двенадцатиперстную кишку из желчного протока. В связи с этим желчегонные средства делят на вещества, увеличивающие секрецию желчи (холеретики) и вещества, облегчающие поступление желчи в кишечник (холекинетики).