Роль наследственности, конституции и возраста в патологии

Кролики породы советская шиншилла в 10 раз более устойчивы к пастереллезу, чем породы ангорская или белый великан,

В животноводческой науке и практике получило распространение деление конституции на два основных типа: дыхательный и пищеварительный. В основу этой классификации положен характер газообмена. К дыхательному типу относятся скаковые и верховые породы лошадей, крупный рогатый скот молочных пород, овцы шерстных пород, гончие породы собак, куры яйценоских пород;

к пищеварительному типу - лошади шаговых пород, мясные породы крупного рогатого скота, овец и кур, большинство пород свиней.

Одностороннее развитие животных в сторону дыхательного типа (характеризующееся сужением грудной клетки и некоторым понижением упитанности организма вследствие повышения окислительных процессов) может явиться предрасполагающим фактором к ряду болезней. Животные с ярко выраженным дыхательным типом конституции более предрасположены к анемии, гиперплазии сердца и к сосудистой недостаточности, а животные пищеварительного типа, с пониженным обменом веществ - к патологическому ожирению, некротическим заболеваниям кожи и т. д.

Создавая оптимальные условия кормления, ухода содержания и эксплуатации животных, можно ослабить в определенной степени конституционную предрасположенность к заболеваниям.

Понятие "конституция" включает не только совокупность морфологических и физиологических особенностей индивидуума, но и своеобразие его реактивности при взаимодействии с внешней средой.

Европейские породы животных не всегда сразу и удачно адаптируются к условиям Севера или Сибири. Северные олени не уживаются в степных и южных областях и т. д.

В животноводстве давно ведется отбор животных по плодовитости и продуктивности. Не менее важно целеустремленно вести селекцию по созданию здоровых стад животных на базе использования конституционной их крепости и выносливости, приспособленности к данным природным условиям и неблагоприятным воздействиям окружающей среды, животных, устойчивых к патогенным раздражителям.

Эта работа требует большого труда и времени. Но уже сейчас можно отметить положительные результаты.

Начатая академиком Ф. Ивановым с 1932 г. гибридизация зебу с красным степным скотом дала очень интересные результаты.

Полученные потомки унаследовали молочную продуктивность степного скота, а от зебу - устойчивость к пироплазмозу, туберкулезу и к неблагоприятному действию высоких температур внешней среды; причем зебувидные животные способны передавать потомству устойчивость против названных факторов. Буденновская порода лошадей вынослива при больших физических нагрузках и устойчива против легочных заболеваний. Среди белых леггорнов получены линии, на 70% невосприимчивые к заражению ББП и способные передавать эту устойчивость по доминантному типу. Созданы породные группы кур, устойчивость которых к лейкозу в 10 раз выше обычной. Появились линии кур, малочувствительные к кокцидиозу. Селекционной работой удается снижать в стаде число коров, заболевающих маститами. В результате скрещивания крупного рогатого скота алтайской породы с яками получено потомство, обладающее повышенной устойчивостью к действию высокой температуры и солнечной радиации.

Такие животные-помеси оказались наиболее приспособленными для содержания их на горных пастбищах. Таким образом, ставя на службу учение о наследственности и конституции, работники животноводства могут создавать здоровые, высокопродуктивных животных.

Значение возраста в патологии. Возраст животного имеет большое значение в возникновении и проявлении болезней. Так, у молодых животных чаще проявляются и протекают более бурно лихорадочные состояния. Обусловлено это тем, что у молодых животных, особенно у новорожденных, система терморегуляции стабилизируется не сразу и довольно легко нарушается.

У молодняка чаще наблюдают заболевания желудочно-кишечного тракта из-за более высокой проницаемости тканей органов пищеварения для микрофлоры, попадающей скормом. Инфицирование через органы пищеварения отмечают при колибактериозе, кокцидиозе (эймериозе), сальмонеллезе и др.

У животных в первые дни их жизни еще недостаточно функционирует система выработки антител. Поэтому вакцинация новорожденных часто не дает ожидаемого эффекта. Для них более эффективен колостральный иммунитет, то есть повышение устойчивости за счет антител, получаемых от матери с молозивом. Ряд болезней поражает преимущественно молодых животных - это рожа свиней, мыт, рахит, воспаление легких, белый бациллярный понос, кокцидиоз. Однако иногда молодые животные имеют более высокую устойчивость к патогенному фактору, чем взрослые. Например, у новорожденных большая устойчивость к кислородному голоданию.

У взрослых, а тем более у старых животных течение болезни более вялое, выздоровление затягивается.

2. Местные аллергические реакции, инфекционные аллергии. Аллергические болезни.    Аутоаллергия.

 Суть этого аллергического процесса сводится к следующему. При многократных подкожных инъекциях животному (например, кролику) лошадиной сыворотки, через 5-6 инъекций в месте введения антигена появляется инфильтрат, в котором затем образуется очаг некроза, имеющий вид язвы с ярко выраженными признаками воспаления. Развивается аллергическая реакция, известная под названием феномен Артюса-Сахарова, при которой иммунные комплексы образуются и включаются в локальные мелкие кровеносные сосуды кожи. Данный патологический процесс получил еще название местной анафилаксии. Однако это не означает, что при феномене Артюса-Сахарова в организме не происходит общих изменений. Опыт можно модифицировать: сенсибилизировать кролика однократным введением антигена и через 2-3 недели после этого внутрикожно ввести ему разрешающую дозу. Анафилактического шока в данном случае не будет, поскольку из толщи кожи антиген всасывается крайне медленно. Но через 2-6 часов в месте этой инъекции начинает развиваться некротизирующее воспаление. Можно также моделировать феномен Артюса-Сахарова по обычной методике, а последнюю инъекцию произвести внутривенно. При этом разовьется также и анафилактический шок. Таким образом, правильнее говорить, что феномен Артюса-Сахарова - это не местная анафилаксия, а местное проявление общей аллергизации организма.

В патогенезе данного феномена важную роль играет образование избыточного количества антител при одновременной диффузии антигена в стенку сосудов, что приводит к формированию больших иммунных комплексов, которые при их локальной преципитации провоцируют воспалительную реакцию. В противоположность реакциям 1-го типа, опосредуемым IgE, которые начинаются непосредственно после антигенной агрессии, повреждения тканей при феномене Артюса-Сахарова достигают максимума через 4-10 часов после разрешающей инъекции, когда можно наблюдать зону геморрагического отека с последующим некрозом. В этой зоне с помощью иммунофлюоресцентной микроскопии можно обнаружить комплемент, иммуноглобулины и фибриноген, осевший на стенке сосудов (чаще всего - венул).

инфекционные аллергии.

Реакции данного типа, обозначаемые как иммунокомплексные или преципитиновые, вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек.

Повреждения тканей, опосредованные иммунными комплексами, инициируются двумя типами антигенов:

1. Экзогенными - такими как чужеродные белки при инъекциях сыворотки и плазмы крови; инфекционные агенты (бактерии, вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин, героин).

2. Эндогенными - продуцирующими антитела против собственных тканей.

Клинические проявления патогенного воздействия на организм антигенов, ассоциированных с иммунными комплексами, выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, узелкового периартериита, гемолитической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни (подробно рассматривается ниже) и др.

Клиническая симптоматика аллергических реакций иммунокомплексного типа зависит в значительной степени от концентрации антител (IgG и IgM), а также от количества образовавшихся и фиксированных в тканях иммунных комплексов и места их образования. При уже имеющихся в организме антителах экзогенные антигены фиксируются ими в участке инъекции. Развивается местная аллергическая реакция - феномен Артюса-Сахарова (подробно рассматривается ниже), при которой иммунные комплексы образуются и включаются в локальные мелкие кровеносные сосуды кожи. Если антитела к экзогенному или эндогенному аллергену отсутствуют, то последний беспрепятственно попадает в кровоток и оттуда - в различные органы и ткани. Образующиеся в ответ на эту «антигенную агрессию» антитела, а затем и иммунные комплексы, обуславливают развитие генерализованной формы аллергии, например, сывороточной болезни.

Таким образом, расстройства, опосредуемые иммунными комплексами, могут быть общими, если последние образуются в крови и «откладываются» во многих органах, или местными, локализованными в отдельных органах.

Аллергические болезни

Острая сывороточная болезнь представляет собой генерализованную форму иммунокомплексной аллергии.

Когда в клинической практике для лечения различных инфекционных заболеваний (ботулизм, дифтерия, газовая гангрена и др.) стали широко применять большие количества чужеродных для человека сывороток, было отмечено, что даже при первичном их введении у больных может развиться четкий симптомокомплекс реакций весьма сходных с анафилактическими, хотя и растянутых во времени. Они заключались в следующем. Через 7-11 суток после введения больших количеств чужеродной сыворотки у больного в месте инъекции (если она производилась подкожно или внутримышечно) появлялись покраснение кожи, отечность, сыпь, ощущался кожный зуд. При внутривенных вливаниях сыворотки местных симптомов, естественно, не наблюдалось, но через некоторый период после инъекции возникала общая реакция: повышение температуры тела, отечность суставов, генерализованная крапивница, бронхоспазм, падение артериального давления. При введении сыворотки подкожно или внутримышечно эта общая реакция присоединялась к местным проявлениям.

В отдельных случаях заболевания наблюдались смертельные исходы вследствие сильнейшего бронхоспазма и коллапса.

Патогенез сывороточной болезни можно условно разделить на три фазы:

1. Образование в крови комплексов «антиген-антитело»;

2. Осаждение иммунных комплексов в разных тканях;

3. Развитие воспаления в различных органах и тканях организма.

Первая фаза инициируется появлением антигена в крови и его взаимодействием с иммунокомпетентными клетками, следствием чего является образование антител. Приблизительно через 5 дней после инъекции сыворотки в крови начинают появляться антитела против введенных с сывороткой антигенов. Эти антитела реагируют с антигенами, еще остающимися в крови, с образованием комплексов антиген-антитело. Таким образом, длительно сохраняющееся в организме большое количество антигена является одновременно и сенсибилизирующей и разрешающей дозой.

Во второй фазе образовавшиеся в крови комплексы «антиген-антитело» осаждаются в разных тканях. Преципитация иммунных комплексов в тканях и последующее развитие повреждений зависит, по крайней мере, от двух важных факторов: размера иммунных комплексов и функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов.

Очень большие комплексы, образующиеся при значительном избытке антигена, быстро удаляются из крови клетками системы мононуклеарных фагоцитов и, следовательно, не представляют большой опасности. Более патогенными являются комплексы малого и среднего размеров, образующиеся при незначительном избытке антигена. Они дольше циркулируют в крови и гораздо менее активно подвергаются фагоцитозу. Перегрузка, а также дисфункция самой системы мононуклеарных фагоцитов увеличивают «срок жизни» иммунных комплексов в крови и вероятность их осаждения в тканях.

Кроме того, такие факторы как заряд иммунных комплексов, валентность антигена и его сродство к антителам, сродство антигена к различным компонентам тканей, а также состояние гемодинамики могут влиять на осаждение комплексов в той или иной ткани (в клубочках почек, суставах. коже, сердце, на серозных поверхностях и в небольших кровеносных сосудах).

При осаждении комплексов в сосудистой стенке наблюдается увеличение ее проницаемости. Возможно это происходит вследствие того, что антитела (IgE) связываются с циркулирующими базофилами, из которых освобождается гистамин, вызывающий отслойку клеток эндотелия. Это позволяет иммунным комплексам легко проникать в стенку сосудов. Кроме того, иммунные комплексы связываются с клетками воспаления и запускают освобождение вазоактивных медиаторов и цитокинов. Как только комплексы откладываются в тканях, они инициируют острую воспалительную реакцию - третью фазу сывороточной болезни. Во время этой фазы (приблизительно 10 дней после введения антигена) развиваются такие клинические симптомы как лихорадка, уртикарные высыпания, артралгии, увеличение лимфоузлов, появляется протеинурия.

Хроническая форма сывороточной болезни развивается при повторных или пролонгированных инъекциях антигена. Длительная антигенемия является необходимым условием для возникновения этого вида патологии, так как наличие иммунных комплексов при избытке антигена способствует их осаждению в сосудистом ложе.

Аутоаллергия.

В понятие аутоаллергии (аутоагрессии) включаются иммунные реакции, которые развиваются против клеток и тканей собственного организма. По мере внедрения в клиническую практику иммунологических методов исследования становится все более очевидным, что механизмы аутоагрессии лежат в основе целого ряда заболеваний или имеют значение в хроническом прогрессировании их течения. В связи с этим использование для обозначения данной группы заболеваний термина аутоиммунитет является неудачным, поскольку в данном случае речь идет об иммунных реакциях, направленных не на сохранение организма, а на его разрушение.