Лабораторный регламент производства раствора атропина сульфата 0,1% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 1 мл)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УО "ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"

КАФЕДРА ПРОМЫШЛЕННОЙ технологии с курсом фпк и пк

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

 

«Лабораторный регламент производства раствора атропина сульфата 0,1% для инъекций

(на 1000 л в ампулах по 1 мл)»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исполнитель:

Студентка 8 гр. 4 курса

Жук О.В.

Научный руководитель:

старший преподаватель

Бычковская Т.В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВИТЕБСК, 2013

 

Содержание:

 

Введение

     Регламент является основным технологическим документом, устанавливающим технологические методы, технологические средства, нормы и нормативы для осуществления процесса производства определенной продукции, обеспечивающим безопасность работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей.

В зависимости  от стадии разработки продукции, степени  освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ  технологические регламенты подразделяются на следующие типы:

• лабораторные;
• опытно-промышленные;
• пусковые;
• промышленные;
• типовые промышленные. 

Лабораторный регламент  является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.

Наработка нового лекарственного вещества для клинических  испытаний или экспериментальных партий (образцов) продукции немедицинского назначения для исследовательских испытаний осуществляются по лабораторному регламенту.

По лабораторному  регламенту изготавливаются образцы  препарата с целью изучения их стабильности и разработки проектов фармакопейных статей (ФС) или проектов технических условий (ТУ).

Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки, контрольно-измерительного и испытательного оборудования.

Лабораторный  регламент должен включать в себя следующие части:

• характеристика конечной продукции;
• химическая схема производства;        
• технологическая схема производства;
• аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;
• характеристика сырья, материалов и полупродуктов;
• изложение технологического процесса;
• материальный баланс;
• переработка и обезвреживание некондиционной продукции;
• контроль производства и управление технологическим процессом;
• охрана труда и техника безопасности;
• производственные инструкции; 
• технико-экономические нормативы;
• охрана окружающей среды;
• информационные материалы.

Характеристика конечной продукции  производства

 

Solutio Atropini sulfatis  0,1% pro injectionibus.

Раствор атропина сульфата 0,1% для инъекций.

 

Состав:

Атропина сульфата…………………... 1 г

Раствора соляной кислоты 0,1 Н……10мл

Воды для инъекций ………………….до 1 л

Раствор фильтруют, разливают в  ампулы нейтрального стекла по 1 мл и стерилизуют при 120º в течение 8 минут под давлением 0,11 МПа.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность. 1мл препарата выпаривают на водяной бане досуха. Остаток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье “Atropini sulfas”.

5 мл препарата выпаривают на водяной бане до объема 1,5-2 мл. Раствор дает характерную реакцию на сульфаты.

рН 3,0-4,5.

Количественное определение. 1мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 3 мл буферного раствора рН 5,8 (9,21 мл 0,1М однозамещенного фосфата калия и 0,79 мл 0,05 мл раствора буры), 1мл 1% раствора пикрата натрия и обрабатывают хлороформом (4раза по 10 мл). Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр со слоем безводного сульфата натрия. После фильтрования первого извлечения фильтр промывают по каплям 3 мл хлороформа. К соединенным хлороформным извлечениям прибавляют 10 мл воды. Хлороформ отгоняют, остатки последнего удаляют продуванием воздуха. Водный раствор переносят в мерную колбу емкость 50 мл и доводят водой до метки.

В одну пробирку вливают 3,5 мл стандартного раствора пикриновой кислоты, в другую- 5 мл испытуемого раствора. Содержимое пробирок доводят до 8 мл водой, перемешивают и добавляют по 2 мл 4% раствора сульфида натрия, вновь перемешивают и помещают пробирки в кипящую водяную баню на 10 минут. После охлаждения определяют оптическую плотность растворов на фотоэлектроколориметре ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 20 мм с синим светофильтром. Контрольным раствором служит дистиллированная вода.

Содержимое атропина сульфата в 1 мл препарата вычисляют по формуле:

X=D1*0,0007*1,517/D0,

где D1- оптическая плотность испытуемого раствора;

D0- оптическая плотность стандартного раствора;

1,517- коэффициент пересчета  пикриновой кислоты на атропина  сульфат.

Содержание (C17H23NO3)2*H2SO4*H2O в 1 мл препарата должно быть 0,0009- 0,0011.

Хранение. Список А.

Химическая схема производства

В процессе производства раствора атропина сульфата химических превращений не происходит, поэтому данный раздел отсутствует.

Технологическая схема производства

 

ВР 1:  Подготовка ампул, помеще- ний, оборудования, персо- нала									ВР 1.1: Подготовка помещений, оборудования, персонала
										ВР 1.2: Вскрытие ампул
										ВР 1.3: Мойка ампул
										ВР 1.4 Получение и подготовка раство-              рителя
										ВР 1.5: Подготовка фильтров
ТП .1:	Приготовление раствора								ТП 1.1:Растворение ЛВ
			Потери						ТП 1.2: Фильтрование раствора
ТП.2:	Ампулирование раствора								ТП 2.1:Наполнение ампул
			Потери						ТП 2.2:Запайка ампул
ТП.3:	Стерилизация								ТП 3.1:Стерилизация
			Потери						ТП 3.2:Проверка герметичности
TП.4:	Стандартизация
			Потери
ТП.5: Этикетирование
			Потери
УМО		Упаковка, маркировка

 

 

 

Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования   

1-мерник для обессоленной  воды. 2-реактор для приготовления  инъекционных растворов. 3-друк-фильтр. 4-сборник чистого инъекционного раствора. 5-автомат отрезки капилляров ампул. 6-душирование ампул. 7-установка для озвучивания ампул. 8-вакуум-моечный полуавтомат. 9-шкаф для сушки ампул. 10-аппарат для наполнения ампул. 11-аппарат продавливания раствора из капилляров ампул. 12-автомат системы Резерпина для запайки ампул. 13-камера Крупина для стерилизации ампулированных растворов. 14-ванна для проверки ампул на герметичность. 15-душирование ампул. 16-стол для просмотра ампул. 17-автомат для печатания надписи на ампулах. 18-упаковочная линия. 19-насос для воды. 20-колонка фильтрующая катионитная. 21-башенный удалитель углекислоты. 22-колонка фильтрующая анионитовая. 23-монтежю обессоленной воды.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Приставка к стеклоформующему автомату для резки ампул.

 

1 – станина; 2 – вход ампул  в приставку; 3 – дисковый нож; 4 – рычаг поджима ампул к  ножу; 5 – горелка термоудара для отлома надрезанной части капилляра; 6 – горелка для оплавления капилляра; 7 – транспортный орган; 8 – неподвижная линейка с ячейками для ампул; 9 – бункер для сбора обрезанных и отломанных капилляров ампул.

 

 

Рис. 2. Полуавтомат для набора ампул в кассеты.

 

1 – станина автомата; 2 – подвижный  бункер; 3 – Поворотная линейка  с ячейками для ампул; 4 – подвижный  столик; 5 – кассета для ампул.

 

 

 

 

 

 

Рис. 3. Схема аппарата АП-2М2 для наружной мойки ампул.

 

1- корпус; 2 – промежуточная емкость; 3 – кассета с ампулами; 4 – душирующее устройство; 5 – крышка; 6 – рабочая емкость; 7 – система клапанов.

 

 

 

 

 

Рис. 4. Устройство аппарата модели АП – 30 для параконденсационной мойки ампул.

 

1 – емкость аппарата; 2 – крышка; 3 – пневмоцилиндр для подъема и опускания крышки; 4 – холодильник; 5 – держатель кассеты; 6 – кассета с ампулами; 7 – распылитель для подачи холодной воды в холодильник; 8 – клапаны на сливных патрубках; 9 – сборник; 10 – трубопровод подачи пара; 11- трубопровод подачи обессоленной воды; 12 – трубопровод подачи дистиллированной воды; 13 – фильтр на воздушной подушке.

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 5. Принцип работы ионообменной установки.

 

 

Рис. 6. Принцип работы термокомпрессионного аквадистиллятора.

 

Рис. 7. Схема аппарата для наполнения ампул (модель АП-4М2)

 

1- корпус аппарата; 2 – крышка; 3 – кассета с ампулами; 4 – ложное  дно; 5 – патрубок подачи раствора; 6 – клапан нижнего спуска; 7- бак  для слива раствора из аппарата; 8- контактный вакуумманометр (наполнение  аппарата); 9- контактный вакуумманометр) дозирование раствора при наполнении ампул); 10 – трубопровод подачи раствора; 11 – вакуумпровод.

Рис. 8. Устройство машины для запайки ампул с инертной средой.

 

1 – станина; 2- питатель для ампул; 3 – барабан для заполнения  ампул инертным газом; 4- ротор; 5 – горелка; 6 – кассета для сбора запаянных ампул; 7- патрубок для отсоса продуктов горения.

 

Рис. 9. Устройство парового стерилизатора.

 

1 – корпус; 2- крышка; 3 – теплоизоляция; 4 – стерилизационная камера; 5 - клапан  предохранительный; 6 – пульт управления; 7 – полка; 8 – подача острого пара.

Рис. 10. Устройство полуавтомата для маркировки ампул.

 

1 – корпус; 2 – регулирующее  устройство; 3 – ванна; 4 – ракель; 5 – формный цилиндр; 6 – офсетный  цилиндр; 7 – бункер; 8 – барабан  подачи; 9 – направляющие.

 

 

 

Характеристика сырья, материалов, полупродуктов

Наименование	Обозначение НД	Сорт или  артикул	Показатели, обязательные для проверки	Регламентируемые  показатели с допустимыми отклонениями
Атропина сульфат	ГФ РБ III том, ст. 173	по ГФ	растворимость	легко растворим в воде и спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе
			температура плавления	187 – 191 0С
			описание	белый кристалличес-кий или зернистый порошок без запаха
			потеря в массе при высушивании	не более 3,0%
			сульфатная зола	из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%
			содержание действующего вещества в препарате	не менее 99,0%
Кислота хлористоводо-родная	ГОСТ 3118-77	По ГОСТ	содержание кислоты	35,0-38,0%
Вода для инъекций	ГФ РБ II том, с. 95	по ГФ	описание	бесцветная прозрачная жидкость без  цвета и запаха и вкуса
			рН	5,0 – 7,0
			сухой остаток	не более 0,001 %
			восстанавливаю-щие вещества	100 мл воды доводим до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М р-ра перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохраниться
			диоксид углерода	при взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа
			аммиак	не более 0,00002 %
			хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы	не должна давать реакций
			пирогенность	должна быть апирогенной
			не должна содержать антимикробных  веществ и других добавок
			микробная чистота	не более 100 микроорганизмов в 1 мл, при отсутствии бактерий семейства Enterobacteria-cea, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa