Анализ современных методов контроля качества лс. Приборное обеспечение. Анализ рынка аппаратуры

Спектральный  диапазон:

12,800 – 4,000 1/см (780 – 2,500 нм)

Скорость сканирования:

До 8 сканов/сек  при разрешении 8 1/см

Разрешение:

 Лучше 2 1/см (0.3 нм при 1,250 нм)

Воспроизводимость волнового числа:

Лучше чем 0.05 1/см (0.01 нм при 1,390 нм)

Точность волнового  числа:

Лучше чем 0.1 1/см (0.02 нм при 1,390 нм)

Фотометрический шум:

Лучше чем 1* 10-5 AU RMS (6100-5600)

Фотометрическая точность:

Лучше чем 0.1 % пропускания

Интерферометр: Высокостабильный, не требующий динамической настройки интерферометр с зеркальными трехгранными отражателями.

4 скорости сканирования: 5 – 40 кГц (3.16 – 25.3 мм/сек оптическая  разность хода).

Детектор:

1. Детектор PbS для регистации спектров с использованием интегрирующей сферы.

2. Детекторная система с высоко чувствительным InGaAs детектором с термоэлектрическим охлаждением и температурным контролем для оптоволокна.

ИК Фурье-спектрометр  ФСМ 1211

Спектральный диапазон, 1/см                           

 2500–12000

Спектральное  разрешение, 1/см                            

   1

Отношение сигнал/шум (при 2000 1/см и разрешении 4 1/

>20000

Минимальное время  получения одного полного спектра  менее, с 

                               1

Интерферометр Быстросканирующий типа Майкельсона со смежным углом в 30° с электромагнитным приводом. Герметизированный, с контролем влажности

Светоделитель CaF2с многослойным покрытием из Ge

Источник излучения                                    

         Галогеновая лампа

Детектор                                                                 

 Кремниевый фотодиод

 

Спектрофотометрия в ультрафиолетовой (УФ) и видимой областях спектра

Данный  метод описан в ГФ XII (ч. 1, с. 56) ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" (далее - УФ-спектрофотометрия).

Метод применяется во всех областях фармакопейного анализа: подлинность, чистота, количественное определение. Наличие данного прибора в современном ЦККЛС абсолютно необходимо.

При его  приобретении необходимо учесть текущие  потребности контроля качества. В основном это касается покупки тех или иных модулей программного обеспечения (если они продаются раздельно), позволяющих управлять прибором и обрабатывать спектры. Что же касается дополнительных приспособлений, в подавляющем большинстве случаев достаточно наличия пары кварцевых кювет.

Диапазон  сканирования спектрофотометров подавляющего большинства производителей покрывает рабочую УФ-область (190-400 нм), видимую область (400-760 нм) и иногда захватывает ближний ИК-диапазон вплоть до 1100 нм, хотя последнее, в общем, является избыточным с точки зрения фармакопейного анализа.

Пробоподготовка при проведении анализа методом  УФ-спектрофото-метрии предполагает использование  растворителей соответствующего качества: они должны быть прозрачны в выбранном рабочем диапазоне. Производители выпускают специальные растворители качества для УФ-спектро-фотометрии. Оборудование для пробоподготовки представлено обычной химической посудой (в т. ч. мерной).

Примеры:

Apel PD-303

Диапазон длин волн, нм:

340 – 1000

Диапазон измерения:

коэффициента  пропускания, %:

0.1 - 100

абсорбции ABS:

0 - 1,9999

концентрации  С:

0- 1999

Точность фотометра %:

2

Источник света:

Криптоновая лампа

Спектроскоп:

Дифракционная решетка

Индикация результатов  измерения:

 цифровая

Объем реагента, мл.:

0,5 – 1,00

Varian «Сагу-50»

Источник:

пульсирующая  ксеноновая лампа 

Детекторы:

2 кремниевых  фотодиода.

Диапазон:

190-1100 нм.

Монохроматор  Черри-Тернера 0,25 мм.

Разрешение по волновому числу:

<1,5 нм.

Точность установки  длин волн:

+/- 0,07 нм при 541,9 нм.

Воспроизводимость по длинам волн

+/- 0,01 нм.

Скорость сбора  кинетических данных:

80 точек/с.

Фотометрическая точность (А):

+/- 0,0007 при 1,0 А.

Фотометрическая воспроизводимость (А):

<0,003 А при  546.1 нм.

Фотометрическая стабильность:

<0,0004 А/ч

Фотометрический диапазон:

 до 3,3 А.

Объем реагента, мл.:

0,5 – 5,00

Varian «Сагу-100»

Источник:

дейтериевая и  галогеновая лампы.

Детектор:

ФЭУ.

Диапазон:

190-900 нм.

Монохроматор  Черри-Тернера 0,25 мм.

Скорость сбора  кинетических данных:

1800 точек/с.

Рассеянный свет (%Т)

<0,0013% при 370 нм.

Фотометрическая точность (А):

+/- 0,003 при 1,0 А.

Фотометрическая стабильность:

<0,0003 А/ч 

Фотометрический диапазон:

> 3,7 А.

ОКБ «Спектр» СФ-56

Спектральный диапазон измерений, нм

190-1100

Диапазон измерения

   коэффициентов пропускания, %

0,01 - 200

   оптической плотности, ед. ОП

-0,3 – 4,0

Фотометрическая точность при измерении коэффициентов пропускания, %

В диапазоне 400-750 нм: ±0,5% для 30% - 100%; ±0,25 для 1% - 30%; ±1,0 в

Фотометрическая воспроизводимость при измерении коэффициентов пропускания, %

0,01

Погрешность установки длин волн, нм

±1,0

Наименьший разрешаемый спектральный интервал, нм

0,3

Интервал изменения спектральной ширины щели, нм

0,3-6 (0,3/0,6/1/3/6)

Хроматография

В настоящее время в фармакопейном анализе применяются три основных хроматографических метода:

• высокоэффективная  жидкостная хроматография (ВЭЖХ);

• газо-жидкостная хроматография (ГЖХ);

• тонкослойная хроматография (ТСХ). В фармакопеях  описаны и другие

варианты  хроматографирования. Например, бумажная хроматография, которая на практике почти не применяется. Другой вариант - суперкритическая флюидная хроматография, в которой подвижной фазой служит жидкий оксид углерода IV (углекислый газ). Последний вариант имеет некоторые преимущества перед классической жидкостной хроматографией при анализе ряда соединений, однако в настоящее время широкого применения еще не получил, поэтому закупка соответствующего оборудования для регулярного использования в ЦККЛС пока может оказаться экономически нецелесообразной.

В современном  фармакопейном анализе ВЭЖХ и  ГЖХ применяются по всем трем направлениям - подлинность, чистота, количественное определение. ТСХ, несмотря на возможность использования в количественном анализе (например, денситометрическое сканирование пластин), в настоящее время находит применение только для установления подлинности и анализа чистоты.

При анализе  подавляющего большинства ЛС (и субстанций, и препаратов) используется метод жидкостной хроматографии. Поэтому современный ЦККЛС принципиально не может обойтись без жидкостного хроматографа. Далее мы укажем основные моменты, которые необходимо учесть при оснащении такого испытательного центра данным прибором.

Насосы. Большая часть анализов методом ВЭЖХ выполняется в изократическом режиме, в котором для подачи элюента достаточно одного насоса. Подвижная фаза при этом готовится путем предварительного смешивания растворителей с растворенными в них веществами. Однако довольно часто (особенно при анализе сложных смесей, в т. ч. при анализе чистоты) применяется градиентный вариант элюирования. В этом случае состав подвижной фазы меняется во времени по заданной программе. Достичь этого можно только при использовании хроматографа, способного подавать одновременно два и более растворителей. Обычно такая задача решается путем использования, соответственно, двух или более насосов, хотя существуют и другие конструктивные решения. Так или иначе, обязательно необходимо предусмотреть прибор, способный подавать растворители минимум из двух отдельных емкостей.

Система ввода образца. При небольшом количестве анализов достаточно ручного ввода проб с использованием инжектора. Набор петель для инжектора должен включать в себя стандартную петлю 20 мкл, а также 10 мкл, 50 мкл, 100 мкл и 200 мкл. Можно использовать также и петли большего объема - 500 мкл и 1000 мкл, но в фармакопейном анализе применяются они крайне редко.

Если  в ЦККЛС предполагается проводить  массовый рутинный анализ, необходимо оснастить жидкостный хроматограф автосэмплером. Система ввода образца в данном случае должна предусматривать возможность дозирования проб объемами от 10 до 200 мкл.

Детектор. Жидкостный хроматограф стандартно должен быть оснащен спектрофотометрическим детектором, работающим в УФ- и видимой областях спектра. Наличие такого детектора обеспечит возможность проведения подавляющего числа анализов ЛС. Можно предусмотреть использование его более "продвинутого" аналога -диодно-матричного детектора (ДМД), позволяющего проводить детектирование при нескольких длинах волн одновременно или даже получать УФ-спектр без остановки потока. В настоящее время использование ДМД пока еще не требуется имеющейся нормативной документацией (НД) на ЛС, однако при наличии соответствующих финансовых возможностей можно оснастить жидкостный хроматограф таким детектором. Это же относится и к принципиально другим вариантам детектирования: рефрактометрическому, флуориметрическому, электрохимическому и масс-спектрометрическому. Последний способ детектирования является особенно дорогостоящим и в настоящее время не используется для рутинного фармакопейного анализа.

Термостат. В жидкостном хроматографе обязательно должен иметься модуль термостатирования колонок, способный поддерживать температуру от 20 до 80 °С. В НД на лекарственные средства довольно часто указаны условия хроматографирования при повышенной температуре (чаще в пределах от 30 до 70 °С), поскольку при этом увеличивается эффективность хроматографического процесса.

Хроматографические колонки. При планировании оснащения жидкостного хроматографа обязательно следует предусмотреть наличие коллекции хроматографических колонок. Конечно, можно воспользоваться, например, имеющимся весьма обширным списком из Фармакопеи США, однако такой подход может оказаться весьма дорогостоящим. Поэтому первоначально можно приобрести минимальный набор колонок, который будет обеспечивать проведение большинства анализов. При этом можно руководствоваться следующими принципами.

Колонки должны содержать следующий минимальный набор сорбентов:

• октадецилсилан (C₁₈) (наиболее широко применяемый сорбент)*;

• силикагель;

• октилсилан (C₈);

• модифицированный силикагель с фенильными группами (C₆H₅);

• модифицированный силикагель с нитрильными группами (CN);

• модифицированный силикагель с аминогруппами (NH₂).

При этом желательно, чтобы обращенно-фазовые  сорбенты были "эндкэппированными", т. е. с блокированными остаточными силанольными группами.

Колонки (в идеале с каждым сорбентом) должны быть следующих размеров (длина и внутренний диаметр в мм):

• 250 х 4,6;

• 150 х 4,6;

• 250 х 4,0;

• 150 х 4,0;

• 250 х 3,0;

• 150 х 3,0.

Размер  частиц сорбента - 3; 5 и 10 мкм.

Что касается марки сорбента (производителя колонки), то обычно в НД допускается использовать любую аналогичную колонку. И если методика должным образом валидирована, то это действительно возможно. Если же нет, то для выполнения определенных испытаний отдельно придется приобретать (или брать в аренду) колонку конкретного наименования.

Для защиты аналитической колонки следует предусмотреть использование предколонок, которые могут являться укороченными версиями основных колонок или представлять собой систему сменных картриджей (более или менее универсальных).

Система сбора и обработки данных. Естественно, как и практически любой современный прибор, жидкостный хроматограф оснащается соответствующим программным обеспечением. Вариант его поставки должен соответствовать требованиям фармакопейного анализа.

ГЖХ

Растворители. Желательно, чтобы используемые растворители имели маркировку "для жидкостной хроматографии". В ряде случаев могут быть дополнительные указания (например, "для градиентного элюирования"). В принципе это касается и воды, хотя последнюю можно получать и методами бидистилляции или ионного обмена. Для фильтрования растворителей и растворов используют соответствующие устройства (колбы и насосы) с фильтрами с размером пор 0,45 мкм (обычно).