Клиническая токсикология. Содержание предмета, задачи, понятие о ядах и отравлениях

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Кафедра биологической химии

Контрольная работа

по Токсикологической химии

г.Красноярск, 2011 г.

1. Клиническая токсикология. Содержание предмета, задачи, понятие о ядах и отравлениях. Виды интоксикаций

Основу токсикологической химии составляют две естественно-научные дисциплины: токсикология и химия.

Токсикология (от греч. toxikon -- яд и logos -- учение) -- наука, изучающая свойства ядов и физических факторов, механизмы их действия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений. Механизмы воздействия химических агентов и физических факторов исследуют на биологических объектах различного иерархического уровня -- от молекулярного до организма человека. Чем выше уровень биологической организации, тем сложнее методы исследования (рис. 1).

На популяционном уровне используются токсико-эпидемиологические методы. При клинических испытаниях новых лекарственных средств их токсическое действие изучают на добровольцах (индивидуальный организм). Воздействие токсиканта на организм в целом, а также на отдельные органы и ткани изучают, применяя физиологические методы. Химические и биологические методы используют для изучения токсичности на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях действия токсикантов.

 

Каждый иерархический уровень для изучения воздействия токсикантов требует использования химических, биологических или физиологических методов. В связи с этим токсикологическую химию можно охарактеризовать как науку о методах изучения неблагоприятного воздействия ксенобиотиков на живые системы.

Токсикологическая химия -- наука о молекулярных и физиологических механизмах действия токсичных веществ и продуктов их метаболизма, химических методах их изолирования, идентификации и количественного определения в различных объектах. Объектами анализа могут быть биологические материалы, вода, воздух, продукты питания, лекарства и вещественные доказательства с места отравления.

Медицинская и химическая составляющие токсикологической химии тесно связаны между собой. Решение задач токсикологии возможно лишь на базе достижений химии, а необходимость определения токсикантов в биоматериалах стимулирует развитие аналитической, физической и органической химии (рис. 2).

Междисциплинарные связи демонстрируют, в частности, что фармакология, изучающая ответы организма на действие лекарственных средств, тесно связана с их анализом (фармацевтическая химия). Химические аспекты токсикологии (токсикодинамика, токсикокинетика, определение ксенобиотиков в биоматериалах) являются предметом токсической химии.

Токсикологчская химия тесно связана с фармацевтической химией, что объясняется, с одной стороны, использованием лекарственных средств при лечении отравления ,а с другой - возможностью интоксикации организма при приеме многих лекарственных средств ,особенно в случаи их передозировки или в иных ошибках применения. Однако диапазон ксенобиотиков, рассматриваемых в токсической химии, намного шире перечня лекарственных веществ ,способных вызвать интоксикацию.

Токсикологическая химия является разделом судебной медицины , изучающей отравления применительно к задачам судебно- медицинской экспертизы.

Основными задачами современной токсикологической химии как науки являются:

- разработка новых и усовершенствование применяемых методов выделения, обнаружения и количественного определения токсических веществ в жидкостях, органах и тканях организма и во внешней среде, а также методов изолирования, обнаружения и определения продуктов их превращения (метаболитов) в живом организме и трупе.

Токсикологическая химия является одной из специальных фармацевтических дисщпглин, она тесно связана с другими дисциплинами:

- медицинскими (фармакология, судебно-медицинская и клиническая  токсикология);

- биологическими (биохимия, биология, фармакогнозия);

- химическими (фармацевтическая, аналитическая, органическая и др. химия). Овладение теоретическими  и практическими основами токсикологической  химии

необходимо провизору для последующей специализации в области судебно-химической экспертизы, клинической токсикологии, наркологии, криминалистики, клинической фармации и экологии.

С развитием химии, химической промышленности и фармации увеличилось число лекарственных средств и веществ, применяемых в разных сферах человеческой деятельности. Многие из этих веществ оказались токсичными. Современному человеку приходится жить в обстановке токсикологической напряженности, вызванной экологическими и техногенными катастрофами, профессиональными оправлениями, несчастными случаями в быту, развитием по суицидальным и криминальным причинам различных заболеваний химической этиологии. Более 6 млн. наименований химических соединений, содержащихся в окружающей среде, представляют потенциальную опасность для здоровья населения. В последние годы отмечается резкий рост числа смертельных (Правлений алкоголем и его суррогатами, а также лекарственными средствами психотропного и наркотического действия.

Виды интоксикаций:

1. В зависимости от  продолжительности взаимодействия  химического вещества и организма интоксикации могут быть острыми, подострыми и хроническими.

Острой называется интоксикация, развивающаяся в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило, до нескольких суток).

Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате непрерывного или прерываемого во времени (интермиттирующего) действия токсиканта продолжительностью до 90 сут.

Хронической называется интоксикация, развивающаяся в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта.

Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интоксикации с острым, подострым, хроническим течением заболевания, развившегося в результате контакта с веществом. Острая интоксикация некоторыми веществами (иприты, люизит, диоксины, галогенированные бензофураны, паракват и др.) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.

2. Периоды интоксикации

Как правило, в течении любой интоксикации можно выделить четыре основных периода: период контакта с веществом, скрытый период, период разгара заболевания, период выздоровления. Иногда особо выделяют период осложнений. Выраженность и продолжительность каждого из периодов зависят от вида и свойств вещества, вызвавшего интоксикацию, его дозы и условий взаимодействия с организмом.

Период начальных проявлений характеризуется совокупностью ответных реакций организма при контакте с ядовитыми веществами. Наиболее ярко он выражен при действии веществ, обладающих раздражающими свойствами (например, ОВ раздражающего действия, ОВ слезоточивого действия, кислоты).

Если основные проявления интоксикации наблюдаются не сразу после контакта с ядом (например, через несколько минут -- при действии ФОВ, через несколько часов -- при действии ипритов), этот период называют скрытым.

Период выраженных клинических проявлений характеризуется нарушением функций различных систем организма (центральной нервной системы, дыхания, кровообращения и т. д.), степень выраженности которых и продолжительность зависят от вида ядовитого вещества и количества яда, попавшего в организм.

Если на высоте развития клиники отравления смертельный исход не наступает и удается обезвредить действие яда в организме, восстановить нарушенные функции, наступает период выздоровления.

Вероятные сроки гибели пораженных смертельной дозой ОВ при отсутствии своевременного и эффективного лечения представлены в табл. 1.

3. В зависимости от  локализации патологического процесса  проявления интоксикации могут  быть местными и общими.

Местными называются проявления, при которых патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. Возможно местное поражение глаз, участков кожи, дыхательных путей и легких, различных областей желудочно-кишечного тракта. Местное действие может проявляться альтерацией тканей (формирование воспалительно-некротических изменений -- действие кислот и щелочей на кожные покровы и слизистые оболочки; ипритов, люизита на глаза, кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, легкие и т. д.) и функциональными реакциями (сужение зрачка при действии фосфорорганических соединений на орган зрения).

Таблица 1. Вероятные сроки гибели пораженных смертельной дозой ОВ при отсутствии своевременного и эффективного лечения

Наименование ОВ	Основной путь поступления яда в организм	Продолжительность скрытого периода	Вероятные сроки гибели при отравлении одной смертельной дозой с момента:
			применения ОВ	возникновения клиники отравления
Зарин	Ингаляционный	1 - 2 мин	5 - 15 мин	5 - 15 мин
Зоман	Ингаляционный	5 - 10 мин	15 - 40 мин	15 - 40 мин
V-газы	Ингаляционный Через кожу	10-30 мин 1 - 3 ч	От 30 мин до 1,5 ч 2 - 4 ч	30 -60 мин 30 - 60 мин
Синильная кислота	Ингаляционный	1 - 2 мин	5 - 60 мин	5 - 60 мин
Иприт	Через кожу	Часы	Сутки, недели	Сутки, недели
Фосген	Ингаляционный	Часы	Сутки, недели	Сутки, недели

Общими называются проявления, при которых в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы организма, в том числе удаленные от места аппликации токсиканта. Причинами общей интоксикации, как правило, являются: резорбция токсиканта во внутренние среды, резорбция продуктов распада пораженных покровных тканей, рефлекторные механизмы.

Если какой-либо орган или система имеет низкий порог чувствительности к токсиканту в сравнении с другими органами, то при определенных дозовых воздействиях возможно избирательное поражение именно этого органа или системы. Вещества, к которым порог чувствительности того или иного органа или системы значительно ниже, чем других органов, иногда обозначают как избирательно действующие. В этой связи используют такие термины, как нейротоксиканты (например, норборнан), нефротоксиканты (соли ртути), гепатотоксиканты (четыреххлористый углерод), гематотоксиканты (мышьяковистый водород), пульмонотоксиканты (фосген) и т.д. Такое действие развивается крайне редко, как правило, при отравлениях чрезвычайно токсичными веществами (например, ботулотоксином, тетродотоксином, аманитином и т. д.). Чаще общее действие ксенобиотика сопровождается развитием патологических процессов со стороны нескольких органов и систем (например, хроническое отравление мышьяком сопровождается поражением нервной системы, кожи, легких, системы крови).

В большинстве случаев отравления носят смешанный характер и сопровождаются признаками как местного, так и общего плана.

4. В зависимости от  интенсивности воздействия токсиканта (характеристика, определяющаяся дозо-временными  особенностями действия) интоксикация  может быть тяжелой, средней степени  тяжести и легкой.

Тяжелая интоксикация -- состояние, угрожающее жизни. Крайняя форма тяжелой интоксикации -- смертельное отравление.

Интоксикация средней степени тяжести -- болезнь, при которой возможно длительное течение, развитие осложнений, необратимые повреждения органов и систем, приводящие к инвалидизации или обезображиванию пострадавшего.

Легкая интоксикация заканчивается полным выздоровлением в течение нескольких суток.

2. Физико-химические методы исследования, применяемые в химико-токсикологическом анализе «металлических ядов». Атомно-адсорбционная спектроскопия, фотоколориметра

Для количественного определения «металлических ядов» в химико-токсикологическом анализе применяются гравиметрические, титриметрические и фотоколориметрические методы. Большинство этих методик изложено в методических указаниях, изданных Главной судебно-медицинской экспертизой Министерства здравоохранения СССР. Описание этих методик приведено в работе А. Н. Крыловой «Исследование биологического материала на «металлические яды» дробным методом» (М., Медицина, 1975).

Для количественного определения некоторых «металлических ядов» разработано по несколько методик, которые перечислены ниже.

Гравиметрический метод предложен для количественного определения бария (в виде осадка BaSO 4 ).

Титриметрические методы, предложенные для количественного определения «металлических ядов», отличаются друг от друга применяемыми для этой цели титрованными растворами. Для количественного определения соединений висмута, свинца, меди, бария, кадмия и цинка рекомендован комплексонометрический метод. Определение свинца производят с помощью иодометрического метода. Для количественного определения серебра предложен роданидометрический метод. Аргентометрический метод предложен для количественного определения мышьяка.

Большинство ионов металлов, находящихся в минерализате (или в деструктате), определяют фотоколориметрическим методом. С этой целью в качестве реактивов применяют дитизон (для определения ртути, свинца, серебра и таллия), малахитовый или бриллиантовый зеленый (для определения сурьмы и таллия), дифенилкарбазид (для определения хрома), диэтилдитиокарбаматы (для определения меди и мышьяка), тиомочевину (для определения висмута). Фотоколориметрический метод определения ионов марганца основан на переведении этих ионов в перманганат.