Этиология и патогенез рака молочной железы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат

На тему:

“Этиология и патогенез рака молочной железы”

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание

1. Введение

2. Эпидемиология и этиология

3. Патогенез

4. Классификация опухолей молочной железы

5. Диагностика

6. Лечение рака молочной железы

7. Рак молочной железы у мужчин: особенности

8. Профилактика

9. Заключение

 

Введение

Рак молочной железы занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин. В Беларуси раком молочной железы ежегодно заболевает до 3 тыс. 700 человек (в 1970-е годы — 770). Известно, что заболеваемость женщин, проживающих в крупных городах и индустриальных районах, выше, чем жительниц сельской местности.

Рак молочных желез встречается и у мужчин. Многие мужчины даже не подозревают о возможности развития у них такого заболевания. Именно поэтому они не сразу обращаются к врачам, что ведет к поздней диагностике, несвоевременному началу лечения и плохим терапевтическим результатам.

К факторам риска развития рака молочной железы у женщин относят злокачественные опухоли в семейном анамнезе (особенно наличие рака молочной железы у матери или бабушки), позднее наступление менструаций у девушек, отсутствие родов или поздние первые роды, отказ от кормления ребенка грудью, длительное отсутствие половой жизни, заболевания репродуктивной системы, ведущие к нарушениям гормонального фона. Как выяснилось, имеют также значение такие заболевания, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь и атеросклероз и др.

Эпидемиология и этиология

Рак молочной железы относится  к гормонально-зависимым опухолям. Женщины, у которых яичники отсутствуют  или не функционируют и которые  не получают заместительную гормональную терапию, никогда не страдают этим заболеванием. У мужчин оно встречается в 150 раз реже.

Существует множество  данных, свидетельствующих о важной роли гормонов в развитии рака молочной железы.

Для большинства эпителиальных злокачественных опухолей график зависимости заболеваемости от возраста, построенный в логарифмических координатах, имеет вид прямой линии. В случае рака молочной железы в точке, соответствующей менопаузе, крутизна графика начинает уменьшаться.

Три даты в жизни женщины  определяют риск рака молочной железы: это даты наступления менархе, окончания первой доношенной беременности и наступления менопаузы. Так, если менархе наступает в 16 лет, риск заболеть в течение жизни снижается на 40-50% (по сравнению с теми, у кого менархе наступает в 12 лет). Медиана возраста наступления менопаузы составляет 52 года. Если в результате хирургической операции или естественного прекращения функции яичников менопауза наступает на 10 лет раньше (то есть в 42 года), риск снижается на 35%. У женщин, родивших первого ребенка до 18 лет, этот риск на 60-70% ниже, чем у нерожавших.

Таким образом, риск рака молочной железы во многом зависит от длительности детородного периода, особенно той  его части, которая предшествует первым родам.

Именно этот фактор на 70-80% определяет различия в заболеваемости раком молочной железы, существующие между разными странами.

Географические различия в заболеваемости помогли раскрыть важную роль гормонов в патогенезе болезни. За период от рождения до 80-летнего  возраста раком молочной железы заболевает каждая девятая жительница Северной Америки. Жительницы Азии болеют им в 5-10 раз реже. В то же время жительницам  Азии свойственны значительно более  низкие уровни эстрогенов и прогестерона. Эти различия нельзя объяснить генетическими факторами, так как риск рака молочной железы среди уроженок Азии, живущих в развитых странах, такой же, как и у коренного населения тех же стран. Зато уроженки Азии, живущие в развитых странах, значительно отличаются от жительниц Азии по росту и весу - показателям, от которых в значительной мере зависят возраст наступления менархе и уровень эстрогенов в крови.

Выявлена зависимость  между риском этого заболевания  и характеристиками питания - калорийностью  и, в особенности, потреблением жиров. Однако убедительных доказательств  того, что изменение потребления  жиров влияет на риск рака молочной железы, не получено.

Риск рака молочной железы возрастает при умеренном употреблении алкоголя, хотя механизм этого явления неизвестен. Тем не менее вряд ли следует настойчиво рекомендовать полный отказ от алкоголя, особенно учитывая тот факт, что в умеренных дозах он способствует предупреждению сердечно-сосудистых заболеваний.

Важное значение имеет  вопрос о роли экзогенных гормонов в развитии рака молочной железы, поскольку  миллионы американок подолгу пользуются пероральными контрацептивами. Обобщение и анализ результатов многочисленных исследований, посвященных пероральным контрацептивам, приводят к выводу, что они лишь незначительно увеличивают риск рака молочной железы и в то же время значительно снижают риск рака тела матки и рака яичников.

Еще более противоречив вопрос о заместительной гормональной терапии при гипогонадизме и в климактерическом периоде. К неблагоприятным последствиям заместительной терапии эстрогенами относятся повышение заболеваемости раком тела матки и небольшое увеличение частоты рака молочной железы, особенно при высоких дозах и большой продолжительности лечения.

В целом, неблагоприятные  последствия монотерапии эстрогенами  с лихвой компенсируются ее благотворным действием на опорно-двигательную и  сердечно-сосудистую системы.

Назначение эстрогенов в сочетании с прогестагенами (по сравнению с приемом только эстрогенов) резко снижает риск рака тела матки. В то же время известно, что прогестагены ускоряют развитие экспериментальных опухолей молочной железы. Следовательно, при комбинированной терапии риск рака молочной железы может оказаться более высоким, чем при монотерапии эстрогенами.

Неясно, влияют ли на соотношение  пользы и вреда заместительной гормональной терапии такие факторы, как атипичная гиперплазия молочной железы или неинфильтрирующий рак молочной железы в анамнезе, а также отягощенный семейный анамнез. В целом у такой терапии все же больше достоинств, чем недостатков.

У молодых женщин фактором риска рака молочной железы служит также ионизирующая радиация. Так, заболеваемость существенно выше среди женщин, которые до 30 лет неоднократно подвергались рентгеноскопии (2-3 Гр ) или лучевой терапии по поводу лимфогранулематоза (свыше 36 Гр). В то же время после 30 лет облучение, по-видимому, почти не влияет на риск заболевания.

Патогенез

По-видимому, лишь 10% случаев  рака молочной железы непосредственно  связаны с генеративными мутациями. Значительные успехи в изучении патогенеза заболевания были достигнуты благодаря открытию генов, ответственных за наследственную предрасположенность к нему.

Первым был выявлен ген-супрессор опухолевого роста ТР53 . Генеративные мутации этого гена, наблюдающиеся при синдроме Ли-Фраумени, служат причиной повышенной частоты рака молочной железы, остеогенной саркомы и других злокачественных новообразований.

Другой предполагаемый ген-супрессор опухолевого роста BRCA1 расположен в сегменте 17q21. Кодируемый этим геном белок содержит участок, связывающий ДНК ( цинковые пальцы), и служит фактором транскрипции. У женщин, унаследовавших мутантный аллель этого гена от одного из родителей, вероятность развития рака молочной железы в течение жизни составляет 85-90%, а рака яичников - 33%. Гетерозиготные по мутантному гену BRCA1 мужчины предрасположены к раку предстательной железы; риск рака молочной железы у них не повышен.

Третий ген-супрессор опухолевого роста BRCA2 расположен на 11-й хромосоме. При мутациях этого гена риск рака молочной железы повышается как у мужчин, так и у женщин.

Ген атаксии-телеангиэктазии (ATM) ответственен за повышенную чувствительность к ионизирующей радиации и, следовательно, за повышенный риск индуцированных ею злокачественных новообразований. Действие гена проявляется даже в гетерозиготном состоянии, а доля гетерозигот среди населения в целом составляет 1-2%. У гетерозигот даже такие процедуры, как регулярная маммография, по-видимому, увеличивают риск рака молочной железы.

Мутации перечисленных выше генов лежат и в основе спорадических  случаев рака молочной железы.

Так, соматические мутации гена ТР53 обнаруживают у 40% больных.

Соматические мутации гена BRCA1 при раке молочной железы пока не выявлены, но у некоторых больных подавлена экспрессия этого гена (о чем судят по снижению уровня мРНК).

Доказательством роли гена BRCA1 в патогенезе заболевания служит также аномальная локализация кодируемого им белка в опухолевых клетках.

Кроме того, при спорадических  случаях рака молочной железы наблюдаются  делеции, приводящие к потере гетерозиготности по другим генам-супрессорам опухолевого  роста.

И наконец, примерно в четверти случаев рака молочной железы отмечается амплификация гена ERBB2 , кодирующего рецептор с собственной тирозинкиназной активностью, сходный с рецептором эпидермального фактора роста. Избыточная экспрессия этого рецептора приводит к злокачественному перерождению эпителия молочных желез.

Генотерапия рака молочной железы пока не разработана. Тем не менее, уже сегодня проходят клинические испытания методы, направленные на подавление избыточной экспрессии онкогенов. Полагают, что непосредственное воздействие на гены, ответственные за развитие опухоли, позволит добиться значительных успехов в лечении.

Классификация опухолей молочной железы

Опухоль молочной железы – это, как правило, аденокарцинома (опухоль железистой ткани).

Одним из важным факторов, который  характеризует злокачественную  опухоль, в том числе и рак  молочных желез – это ее инвазивнсть, то есть способность прорастать соседние органы и ткани.

Инвазивный рак характеризуется тем, что опухоль выходит за пределы протока молочной железы или за пределы ее дольки и прорастает нормальные, непораженные раком ткани. От этого параметра опухоли – ее инвазивности или неинвазивности – зависит тактика проводимого лечения, ее объем, возможный эффект.

Неинвазивный рак может ограничиваться в пределах протоков молочных желез или долек железы, не прорастая в нормальные ткани и другие органы. Однако, инвазивные опухоли могут расти в размерах либо, что еще хуже, перейти в инвазивный рак.

• Папиллярный рак. Он представляет собой неинвазивную форму рака молочной железы, которая характеризуется тем, что опухоль растет в просвете протока молочной железы. Это образование низкой степени злокачественности. Частота встречаемости этой формы среди всех остальных форм рака молочной железы составляет около 1 %.
• Медуллярный рак. Эта форма встречается в виде большой объемной опухоли и характеризуется слабой инвазивностью, то есть проникаемостью в соседние ткани и органы. Частота встречаемости ее – 5 – 10 %.
• Воспалительный рак.Эта форма рака молочных желез напоминает по своим проявлениям воспаление молочной железы - мастит. Проявляется она покраснением кожи над молочной железой, уплотнением ее, кроме того, отмечается повышение температуры тела. Она встречается так же в 5 – 10 % случаев.
• Инфильтрирующий протоковый рак. Это наиболее часто встречающаяся форма рака молочных желез (примерно 70 %). При этом опухоль прорастает соседние органы в виде тяжей и гнёзд.
• Рак Педжета (рак соска и ареолы молочной железы). Это еще одна форма рака молочных желез. При этой форме характерно поражение соска, напоминающее экзему (аллергическое кожное заболевание).

Состояние эстрогеновых рецепторов

Рак молочной железы, кроме того, классифицируется по наличию или отсутствию эстрогеновых рецепторов. Состояние этих рецепторов может целиком изменить течение  болезни.

• Эрц-позитивные опухоли чаще встречаются у женщин в постменопаузе. Около 60 – 70 % первичных раков молочной железы характеризует наличие эстрогеновых рецепторов.
• Эрц-негативные опухоли чаще встречают у пациенток в пременопаузе.

Диагностика

Консистенция молочной железы зависит  от соотношения железистой, жировой  и соединительной ткани, меняется в  зависимости от фазы менструального цикла, поэтому оптимальным для  обследования считают период с 7-го по 14-й дни цикла. При наличии  жалоб целесообразно начинать осмотр со здоровой железы, чтобы явные  клинические находки не отвлекали  врача от детального обследования обеих  желез.

 МРТ молочной железы является  одним из самых информативных  методов современной диагностики  груди. Проводятся МРТ молочной  железы с внутривенным контрастированием,  а также с перфузионно-динамической  кривой, поскольку лишь с помощью  перфузионной МРТ можно дифференцировать злокачественные образования молочных желез.