Физиология молочных желез

ГЛАВА 2 ФОРМИРОВАНИЕ И  РАЗВИТИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В КОМПЛЕКСЕ С БИОЛОГИЧЕСКИМ СОЗРЕВАНИЕМ ЧЕЛОВЕКА

Образование молочных желез начинается на втором месяце развития. Этот факт представляет большой интерес в связи с тем, что молочные железы являются филогенетически поздними образованиями, к тому же они в онтогенезе начинают функционировать спустя много лет после рождения.

Обычно на шестой неделе развития появляются два лентовидных утолщения эпителия, расположенные на вентро-латеральных стенках тела от подмышечной впадины до паховой области. Расположение и протяженность этих так называемых «молочных линий» у млекопитающих схематически изображены на рисунке. Молочные железы образуются из эпителия, лежащего вдоль молочных линий. У различных видов молочные железы образуются на различных уровнях.

У некоторых животных (например, у свиньи и собаки) развивается ряд сосков, находящихся почти по всей длине молочной линии. У летучих мышей и шерстокрылов молочные железы образуются в подмышечной области, а у некоторых китов соски развиваются в паховой области, почти на больших губах.  
Молочные железы у человека обычно расположены на груди, но нередко можно встретить добавочные соски и на других уровнях молочной линии.

На гистологических  срезах молочная линия имеет вид лентовидного утолщения эпидермиса. В связи с продолжающимся в этом месте ускорением клеточных делений эпителиальное утолщение начинает разрастаться в подлежащую соединительную ткань. К восьмой неделе развития всю молочную линию проследить уже очень трудно, но в тех местах, где начинают образовываться молочные железы, можно видеть глубоко вдающиеся в подлежащую мезенхиму чечевицеобразные массы эпителиальных клеток.

В течение третьего месяца первичные клеточные массы, представляющие зачатки молочных желез, медленно растут, не обнаруживая никаких признаков дифференциации. В течение четвертого месяца развития клеточные тяжи начинают разрастаться в различных направлениях в окружащую соединительную ткань. Из этих клеточных тяжей впоследствии образуется выстилка главных протоков, а группы клеток, расположенные на концах тяжей, разветвляются, образуя более мелкие протоки и концевые секреторные отделы (ацинусы) железы.

Рост этой системы  происходит очень медленно и к моменту рождения формируются только главные протоки. Первоначально в развитии молочной железы еще нет отчетливых половых различий. У взрослых мужчин состояние этих желез не отличается от того состояния, в котором они находились в детстве. У женщин это отличие до наступления половой зрелости также выражено очень слабо.

С наступлением половой зрелости грудь начинает быстро увеличиваться в размерах. Однако увеличение объема ее в это время в основном связано с накоплением жира. Во время полового созревания происходит постепенное увеличение первичных эпителиальных тяжей, но объем всей секреторной системы составляет еще очень незначительную часть объема груди. До наступления беременности железистая ткань не проявляет никаких признаков дальнейшего развития. С наступлением беременности под влиянием гормональной стимуляции она начинает быстро расти и дифференцироваться.

Видимое увеличение груди становится заметным после двух месяцев беременности. Соски увеличиваются в размерах. Сосковые поля (areolae) вокруг них также увеличиваются и становятся сильнее пигментированными. В течение первых двух третей беременности система протоков железы в основном достигает своих окончательных размеров. Во время последней трети беременности изменения связаны главным образом с дифференциацией ацинусов. В первые 2—3 дня после родов молочная железа секретирует желтоватую жидкость, называемую молозивом (colostrum).  
Примерно на третий день после родов содержимое жира в секрете быстро увеличивается и секрет становится типичным молоком.

О мощном действии гормонов, приводящих молочные железы во время беременности в активное состояние, свидетельствует интересный факт секреции молочными железами новорожденных обоего пола так называемого «молока ведьмы», которое по своему составу сходно с молозивом. Это довольно частое явление, по-видимому, связано со стимулирующим действием гормонов, перешедших из материнской крови через плацентарный барьер в кровь плода.[20]

ГЛАВА 3 ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

3.1. Функция лактации

Лактация — продукция молочной железой женщины молока, необходимого для вскармливания ребенка; является конечной фазой полного цикла размножения млекопитающих.

Лактация включает в себя маммогенез (процесс роста и развития молочной железы), лактогенез (возникновение  секреции молока после родов), лактопоэз (развитие и поддержание процесса секреции молока). Молочные железы в постнаталыюм периоде у девочек развиваются за счет роста и пролиферации системы молочных ходов и незначительного развития альвеол. У женщин некоторый рост альвеол наблюдается в течение менструального цикла. При наступлении беременности наблюдаются дальнейшее развитие системы молочных ходов и значительное развитие паренхимы (альвеол). Клеточная гиперплазия продолжается и после беременности в ранний период лактации.

Рост и развитие молочных желез у беременной регулируются половыми гормонами (эстрогенами, прогестероном), глюкокортикоидами, плацентарными  гормонами, а также гипоталамо-гипофизарной системой. Плацента секретирует гормональные вещества, которые по своим биологическим действиям сходны с пролактином и СТГ. Гипоталамус стимулирует лактотропную функцию передней доли гипофиза, при этом образуются пролактин и СТГ, которые стимулируют рост и развитие молочных желез.

Нейрогуморальный контроль функции молочных желез. В молочной железе представлены различные рецепторы. Стимуляция рецепторов сосков и паренхимы железы вызывает в гипоталамусе (паравентрикулярные, вентромедиальные ядра) образование рилизингфакторов, которые контролируют секрецию аденогипофизом пролактина и многих других лактогенных гормонов. Установлено существование пролактин-рилизинг фактора и пролактинин-гибитора.

Гормональная регуляция  деятельности функционирующей молочной железы осуществляется двумя основными  гормонами: аденогипофизарный пролактин (лактотропный гормон) стимулирует железистые клетки альвеол к биосинтезу молока, накапливающегося сначала в млечных ходах. В свою очередь секреция пролактина угнетается дофамином и пролактостатином во время лактации под влиянием окситоцина.

Немаловажную роль в регуляции лактации играют АКТГ, контролирующий функцию надпочечников, а также СТГ и ТТГ. Необходимым компонентом гормонального комплекса, стимулирующего секреторную активность молочной железы, является инсулин, который модулирует эффект многих гормонов.

Нервы молочных желез представлены как адренергическими, так и холинергическими волокнами, при этом ацетилхолин вызывает усиление секреторной функции молочной железы, оказывая влияние как на качественный состав молока, так и на его количество.

Подготовка молочных желез к последующему кормлению новорожденного начинается еще в первый месяц беременности и выражается нагрубанием желез, быстрой пролиферацией эпителия протоков и образованием множества новых секреторных альвеол.

У женщины отделение  молока, как правило, начинается не раньше 2-го или 3-го дня после родов, хотя появление молока может быть ускорено прикладыванием к груди чужого ребенка в последние дни беременности. Отделение молока начинается на 2—3-й день даже в том случае, если ребенок родился мертвым и никаких попыток сосания не производилось. Однако для поддержания секреции молока стимуляция сосков молочных желез в процессе сосания является обязательной, поскольку при этом в гипоталамусе происходит образование рилизинг-фактора, стимулирующего секрецию пролактина. Если женщина не кормит грудью своего ребенка, то нагрубание молочных желез постепенно проходит, молоко исчезает и железы подвергаются процессу обратного развития. При нормальных условиях отделение молока длится 6—9 мес и в редких случаях может затянуться дольше года. Количество секретируемого молока вначале увеличивается с 20 мл в 1-й день до 900 мл на 35-й неделе, затем постепенно снижается.

Рефлекс молокоотделения  в норме возникает в момент прикладывания ребенка к груди. При рефлекторном сокращении миоэп-телиальных клеток, окружающих альвеолы, они сжимаются и молоко поступает в систему молочных протоков и в синусы.

Рефлекс подачи молока —  активное выделение молока из альвеол  в большие млечные ходы и синусы. Рефлекс имеет нервный афферентный  и гормональный эфферентный пути, т. е. является нейрогормональным. В ответ на сосание из задней доли гипофиза в кровяное русло выделяется окситоцин, который вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы. В процессе кормления грудью ребенок получает только часть молока, содержащегося в молочной железе перед началом кормления, другая часть остается в альвеолах. Если активно секретирующая молочная железа не опорожняется от молока через регулярные промежутки времени, то секреторные процессы быстро угнетаются и лактация полностью прекращается. Рефлекс молокоотделения может принять условный характер и возникать в ответ на те явления, которые у кормящей женщины ассоциируются с сосанием. Этот рефлекс легко подавляется такими факторами, как страх, боль и т. п.; при этом угнетение вызывается либо раздражением симпатико-адреналовой системы, либо центральным торможением выделения окситоцина. Рефлекс молокоотделения весьма важен для поддержания лактации у женщин, и поскольку требуется некоторое время для его установления после родов, ясно, что этот период является критическим для лактации у женщин.

Акт сосания вызывает тонические сокращения матки. Прикладывание  ребенка к груди сразу после родов является поэтому важным средством для вызывания сокращения матки и устранения наклонности к кровотечению из венозных синусов при отделении плаценты и оболочек плода. Кормление ребенка является одним из существенных моментов, обеспечивающих правильную послеродовую инволюцию матки.[7]

3.1.1. Состав женского  молока

Грудное молоко — белая  непрозрачная жидкость с характерным  запахом и сладковатым вкусом. Относительная плотность его  колеблется от 1,028 до 1,034. Реакция слабощелочная. В разные периоды лактации грудное молоко имеет разный состав, следовательно, молочная железа словно приспосабливается к меняющимся потребностям новорожденного. Секрет молочной железы после родов изменяется в течение первой недели довольно существенно. У женщин секрет первых двух дней лактации принято называть молозивом, секрет—2—3-го дня — молозивным молоком, а с 4—5-го дня — переходным молоком. Через 7—14 дней после родов секрет молочной железы приобретает постоянный состав и называется зрелым молоком. Молозиво отличается от зрелого молока своими органолептическими свойствами и химическим составом, имеет желтоватый цвет и содержит наряду с жировыми капельками так называемые молозивные тела (лейкоциты). Более густое, чем молоко, молозиво обладает особыми питательными качествами и иммунологическими свойствами, которые необходимы для новорожденных. Альбумины и глобулины молозивного молока, не подвергаясь гидролизу в пищеварительном тракте, всасываются через стенку кишечника в кровь новорожденного. Грудное молоко содержит большое количество иммуноглобулинов, что позволяет новорожденному создать собственный естественный физиологический иммунитет. Иммунобиологическая роль молозива в связи с этим весьма велика.

Зрелое молоко состоит  из молочной плазмы и жира. Молочная плазма — жидкость, содержащая различные белки (казеиноген, лактоальбумин, лактоглобулин), молочный сахар (лактозу) и неорганические соли наряду с небольшим количеством лецитина и азотистых экстрактивных веществ.

Жиры молока состоят  преимущественно из нейтральных гли-церидов: трипальмаитина, тристеарина и триолеина. В меньшем количестве жир молока содержит глицериды миристиновой, масляной и капроновой кислот, а также следы каприловой, каприновой и лауриновой кислот.

Качественный и количественный состав грудного молока соответствует потребностям растущего организма. Иногда приходится прибегать к искусственному вскармливанию, когда мать не может обеспечить адекватное питание ребенка. В настоящее время используются различные смеси, которые в определенной степени являются заменителем грудного молока.[22]

3.2. Гормональная регуляция  молочных желез

В биологии и медицине давно существовало представление, что молочные железы функционально тесно связаны с половыми органами.

В. Г. Григорьев еще  в 1897 г. один из первых доказал, что пересадка яичников кастрированным самкам задерживала атрофию молочных желез. Эта работа, так же как и опыты М. М. Миронова (лаборатория И. П. Павлова), еще в конце прошлого века доказала нейрогуморальную связь молочных желез с яичниками.

Теперь известно, что  развитие и рост молочных желез зависят  от половых гормонов — эстрогенов и прогестерона, а функция —  от пролактина. При этом эстрогены вызывают рост млечных ходов, соска и соединительной ткани, а прогестерон — развитие альвеолярного аппарата, обеспечивающего лактацию. Развитие альвеол происходит главным образом во время беременности, т. е. в период наивысшей продукции яичниками и плацентой прогестерона. Более сложен вопрос о взаимодействии эстрогенных гормонов с гормонами других эндокринных желез и о вытекающем отсюда влиянии этого взаимодействия на молочные железы.

На роль гипофиза в развитии и росте молочных желез еще в 1915 г. обратили внимание И. Ф. Огнев и В. Г. Штефко.

Однако экспериментальные  исследования того времени не давали критериев для исчерпывающих выводов, так как не были еще получены гормоны в чистом виде. И только лишь успехи эндокринологии, достигнутые в последние три десятилетия, а главное, возможность синтезирования гормонов лабораторным путем, помогли понять механизм взаимосвязи гипофиза и яичников.

Последующие работы, главным  образом данные Lacassagne (1939), показали, что в молочных железах гипофизэктомированных  животных не происходит развития млечных  ходов даже под влиянием значительных доз эстрогенов. У этих животных можно было отметить лишь развитие сосков.

Дальнейшие экспериментальные  данные подтвердили положение, что  для полноценного развития молочных желез, помимо эстрогенных гормонов, которым в этом деле принадлежит  доминирующая роль, необходимы еще и гипофизарные гормоны (гонадотропины).

Теперь твердо установлено, что молочные железы находятся под  постоянным влиянием половых и гонадотропных  гормонов. При этом действие гормонов яичника на ткань молочных желез  возможно лишь в присутствии гормонов передней доли гипофиза. Удаление последнего ведет у экспериментальных животных к бесплодию вследствие прекращения созревания яйцеклетки. Даже введение этим животным больших доз фолликулина не оказывает никакого действия на развитие и рост молочных желез. То же отмечается и у овариоэктомированных животных при введении гонадотропных гормонов. Следовательно, половые гормоны оказывают действие лишь в комбинации с гонадотропными гормонами, и наоборот.